Docetaxel frazionato e radio 223 nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
2. Malattia metastatica resistente alla castrazione documentata con progressione del PSA, progressione radiografica o entrambe, nonostante la castrazione medica o chirurgica
3. Due o più metastasi ossee rilevate alla scintigrafia scheletrica
4. Idoneo per la chemioterapia con docetaxel
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-2

6. Adeguata funzione degli organi:

   1. Emoglobina > 10 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 K/mL
   3. Conta piastrinica ≥ 150.000 x 10^9/L
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale, esclusa la sindrome di Gilbert
   5. AST sierico ≤ 1,5 x limite superiore del range normale
   6. ALT sierica ≤ 1,5 x limite superiore del range normale
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) > 30 ml/min
8. Castrazione in corso (terapia di deprivazione androgenica o precedente orchiectomia)
9. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali femminili in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
11. Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con radionuclidi per CRPC
2. Precedente docetaxel per CRPC. (Consentito se somministrato per malattia sensibile alla castrazione > 6 mesi prima).
3. Terapia antiandrogena entro 4 settimane dall'arruolamento. Tuttavia, i pazienti con fallimento primario della terapia anti-androgena secondaria OPPURE progressione sintomatica, progressione obiettiva e/o evidenza biochimica di aumento del PSA meno di 4 settimane dopo l'interruzione della terapia anti-androgena non avranno risposte di astinenza da anti-androgeni e non saranno esclusi .
4. Neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore.
5. Altre gravi condizioni mediche giudicate dall'investigatore.
6. Seconda neoplasia attiva che richiede terapia.
7. Metastasi cerebrali o leptomeningee note
8. Iscrizione concomitante a qualsiasi altra terapia antitumorale sperimentale
9. Trattamento con qualsiasi agente mielosoppressivo entro 30 giorni dall'arruolamento

10. Presenza di metastasi viscerali voluminose, definite come una delle seguenti:

    1. ≥ 4 lesioni polmonari (di almeno 1 cm ciascuna nel diametro più lungo) o metastasi linfangitiche polmonari
    2. Metastasi epatiche con somma dei diametri delle lesioni ≥ 5 cm
11. Evidenza di differenziazione neuroendocrina o di piccole cellule su precedente biopsia
12. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ai farmaci formulati con polisorbato 80