전이성 거세 저항성 전립선암에서 분획화된 도세탁셀 및 라듐 223
2025년 10월 1일 업데이트: Tufts Medical Center
전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC)에서 분할 도세탁셀 및 라듐 223의 1상 시험
이 연구의 목적은 Ra-223을 분획(분할 용량) 도세탁셀과 함께 피험자에게 투여할 때 최대 안전한 용량을 결정하고 최적의 투여 용량을 결정하는 것입니다.
이 연구는 병용 치료를 받는 동안 발생할 수 있는 부작용을 살펴볼 것입니다.
약 18명의 피험자가 연구의 용량 증량 부분에 참여하고 추가로 25명의 피험자가 확장 코호트에 참여할 것입니다.
이 연구는 미국의 4개 센터에서 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 표준 Ra-223과 함께 분할된 도세탁셀 일정의 안전성과 독성을 평가하는 것입니다.
2차 목표에는 다음이 포함됩니다: 무진행 생존 평가, 치료 실패까지의 시간, 전체 생존, 병용 요법의 6주기를 완료하는 피험자의 능력, 전립선 특이 항원(PSA) 동역학 및 객관적 반응(측정 가능한 질병) 평가, 삶의 질 및 뼈 바이오 마커 결과 평가.
이 연구는 도세탁셀 불내성을 평가하기 위해 도세탁셀 단독 요법으로 4주간의 도입 기간을 특징으로 합니다. 리드인 기간 이후에는 전통적인 1상 용량 증량 설계에서 6주기 동안 4주마다 Ra-223을 사용한 병용 요법이 뒤따릅니다.
호중구감소증이 용량 수준에서 용량 제한 독성인 경우 도입 기간 후에 예방적 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 코호트를 포함하는 조항이 만들어졌습니다.
연구자들은 도세탁셀의 분할 투여가 혈액학적 독성을 상당히 완화하고 항신생물 활성을 보존하며 4주 Ra-223 일정을 유지할 수 있게 해줄 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
- 의학적 또는 외과적 거세에도 불구하고 PSA 진행, 방사선학적 진행 또는 둘 모두를 동반하는 문서화된 전이성 거세 저항성 질환
- 골격 신티그래피에서 두 개 이상의 뼈 전이가 발견됨
- 도세탁셀 화학 요법에 적합
- ECOG 수행 상태 0-2
적절한 장기 기능:
- 헤모글로빈 > 10g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500 K/mL
- 혈소판 수 ≥ 150,000 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 범위 상한, 길버트 증후군 제외
- 혈청 AST ≤ 1.5 x 정상 범위 상한
- 혈청 ALT ≤ 1.5 x 정상 범위 상한
- 예상 사구체 여과율(GFR) > 30mL/분
- 진행 중인 거세(안드로겐 박탈 요법 또는 사전 고환 절제술)
- 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성 피험자는 적어도 하나의 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.
- 연령 ≥ 18세
제외 기준:
- CRPC에 대한 사전 방사성 핵종 치료
- CRPC에 대한 사전 도세탁셀. (6개월 이전에 거세 민감성 질환에 투여한 경우 허용됨).
- 등록 4주 이내의 항안드로겐 요법. 그러나 2차 항안드로겐 요법의 일차 실패 또는 증상 진행, 객관적 진행 및/또는 항안드로겐 요법 중단 후 4주 이내에 PSA 상승의 생화학적 증거가 있는 환자는 항안드로겐 금단 반응을 나타내지 않으며 제외되지 않습니다. .
- 기존의 말초신경병증 등급 2 이상.
- 조사관이 판단한 기타 심각한 의학적 상태.
- 치료가 필요한 활동성 2차 악성 종양.
- 알려진 뇌 또는 연수막 전이
- 다른 연구용 항암 요법에 동시 등록
- 등록 후 30일 이내에 골수억제제로 치료
다음 중 하나로 정의되는 부피가 큰 내장 전이의 존재:
- ≥ 4개의 폐 병변(가장 긴 직경의 각 크기가 최소 1cm) 또는 폐 림프관 전이
- 총 병변 직경의 합이 5cm 이상인 간 전이
- 이전 생검에서 신경내분비 또는 소세포 분화의 증거
- 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물에 대한 중증 과민 반응의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
이 부문에는 4개의 용량 코호트(1, 1a, 2, 2a)와 도세탁셀의 2개 용량 수준(40mg/m^2[레벨 1] 및 50mg/m^2[레벨 2])이 있습니다. Radium 223의 용량은 모든 코호트에서 동일하게 유지됩니다(6주기 동안 28일마다 55KBq/kg 제공). 도세탁셀의 최대 허용 용량(MTD)이 평가될 것이다. MTD는 33% 미만의 용량 제한 독성(DLT) 비율과 관련하여 테스트된 것 중 가장 높은 용량 수준으로 정의됩니다. |
도세탁셀은 2주마다(28일 주기의 1일차 및 15일차) 투여됩니다.
코호트에 따라 분할된 투여량.
다른 이름들:
Radium 223은 6주기 동안 28일마다(1일차) 배달됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장
1군에서 도세탁셀의 최대 허용 용량(MTD)이 발견되면 안전성을 확인하고 예비 항암 효과를 탐색하기 위해 추가 25명의 피험자를 포함하도록 이 용량 수준을 확장합니다.
MTD가 확인되지 않으면 연구가 중단되고 확장 코호트가 누적되지 않습니다.
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도세탁셀은 2주마다(28일 주기의 1일차 및 15일차) 투여됩니다.
코호트에 따라 분할된 투여량.
다른 이름들:
Radium 223은 6주기 동안 28일마다(1일차) 배달됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 최대 29일
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DLT는 치료 1주기 동안 치료 1주기 2일까지 다음 부작용 중 하나를 경험하는 모든 코호트의 피험자로 정의됩니다. /L on C2D1), 호중구 감소증(C1D15에서 ANC < 1000 K/mL 또는 C2D1에서 ANC < 1500 K/mL), 등급 3(CTCAE v4에 따름) 피로 지속 ≥ 7일, 기타 비혈액학적 독성 ≥ 등급 3, 지속 ≥ 치료와 관련 가능성이 있는 최소 48시간, 또는 용량 감소 또는 용량 중단이 필요한 치료와 관련된 가능성이 있는 모든 독성(비혈액학적 또는 혈액학적).
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최대 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선암 워킹 그룹(PCWG2) 기준에 따라 비진행/진행률로 평가된 효능
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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사건까지의 시간 종점으로 계산된 질병 진행까지의 시간
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무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 25년
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무진행 생존 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 최종 질병 진행(PCWG2에 따라 평가됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 기록 중 빠른 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
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최대 25년
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치료 실패까지의 시간(TTTF)
기간: 최대 25년
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무작위 배정 날짜부터 질병 진행 기준(PCWG2 기준에 따라 평가됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망 기준을 충족하는 첫 번째 사건까지 측정
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최대 25년
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전반적인 생존
기간: 최대 25년
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전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.
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최대 25년
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프로토콜별 일정에 따라 병용 요법을 완료하는 무작위 피험자의 비율
기간: 최대 28주
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도세탁셀의 리드인 투여량과 도세탁셀 및 Ra223 조합의 6주기 모두를 적시에(+/- 7일) 투여받을 수 있었던 대상체의 수.
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최대 28주
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전립선 특이 항원(PSA) 역학 및 객관적 반응에 의해 평가된 치료에 대한 반응
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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데이터가 수집되는 각 시점에서 계산된 측정 가능한 질병.
우리는 혼합 효과 모델을 사용하여 치료에 대한 반응으로 시간 경과에 따른 결과 변화에 대한 시간적 궤적을 탐색할 것입니다.
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무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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삶의 질 설문지에서 평가한 만족도
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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간략한 통증 목록(BPI) 및 암 치료의 기능적 평가(FACT-G) 설문지로 측정
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무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 25년 평가
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Bone Bio-marker Outcomes로 평가한 치료에 대한 반응
기간: 최대 28주
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뼈 특이 알칼리성 포스파타아제 및 소변 N-telopeptides 측정(실험실 테스트)
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최대 28주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Scher HI, Halabi S, Tannock I, Morris M, Sternberg CN, Carducci MA, Eisenberger MA, Higano C, Bubley GJ, Dreicer R, Petrylak D, Kantoff P, Basch E, Kelly WK, Figg WD, Small EJ, Beer TM, Wilding G, Martin A, Hussain M; Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1148-59. doi: 10.1200/JCO.2007.12.4487.
- Kellokumpu-Lehtinen PL, Harmenberg U, Joensuu T, McDermott R, Hervonen P, Ginman C, Luukkaa M, Nyandoto P, Hemminki A, Nilsson S, McCaffrey J, Asola R, Turpeenniemi-Hujanen T, Laestadius F, Tasmuth T, Sandberg K, Keane M, Lehtinen I, Luukkaala T, Joensuu H; PROSTY study group. 2-Weekly versus 3-weekly docetaxel to treat castration-resistant advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):117-24. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70537-5. Epub 2013 Jan 4.
- Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, Redfern CH, Ferrari AC, Dreicer R, Sims RB, Xu Y, Frohlich MW, Schellhammer PF; IMPACT Study Investigators. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):411-22. doi: 10.1056/NEJMoa1001294.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B; PREVAIL Investigators. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33. doi: 10.1056/NEJMoa1405095. Epub 2014 Jun 1.
- Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL, Zheng Q, De Marzo AM, Isaacs JT, Isaacs WB, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):1028-38. doi: 10.1056/NEJMoa1315815. Epub 2014 Sep 3.
- Antonarakis ES, Lu C, Luber B, Wang H, Chen Y, Nakazawa M, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J. Androgen Receptor Splice Variant 7 and Efficacy of Taxane Chemotherapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2015 Aug;1(5):582-91. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1341.
- Oudard S, Banu E, Beuzeboc P, Voog E, Dourthe LM, Hardy-Bessard AC, Linassier C, Scotte F, Banu A, Coscas Y, Guinet F, Poupon MF, Andrieu JM. Multicenter randomized phase II study of two schedules of docetaxel, estramustine, and prednisone versus mitoxantrone plus prednisone in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3343-51. doi: 10.1200/JCO.2005.12.187. Epub 2005 Feb 28.
- Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PN Jr, Jones JA, Taplin ME, Burch PA, Berry D, Moinpour C, Kohli M, Benson MC, Small EJ, Raghavan D, Crawford ED. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1513-20. doi: 10.1056/NEJMoa041318.
- Cessna JT, Zimmerman BE. Standardization of radium-223 by liquid scintillation counting. Appl Radiat Isot. 2010 Jul-Aug;68(7-8):1523-8. doi: 10.1016/j.apradiso.2009.11.068. Epub 2009 Dec 2.
- Zimmerman BE, Bergeron DE, Cessna JT, Fitzgerald R, Pibida L. Revision of the NIST Standard for (223)Ra: New Measurements and Review of 2008 Data. J Res Natl Inst Stand Technol. 2015 Mar 11;120:37-57. doi: 10.6028/jres.120.004. eCollection 2015.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2025년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIR-US-2016-3279
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .