Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fraksjonert docetaxel og radium 223 ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

1. oktober 2025 oppdatert av: Tufts Medical Center

En fase I-studie av fraksjonert docetaxel og radium 223 i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)

Målet med denne studien er å bestemme den maksimale sikre dosen av Ra-223 i kombinasjon med fraksjonert (delte doser) docetaxel når det gis til forsøkspersoner og å bestemme den beste administreringsdosen. Studien vil se på bivirkninger som kan oppstå mens du tar kombinasjonsbehandlingen. Totalt cirka 18 forsøkspersoner vil delta i doseøkningsdelen av studien og ytterligere 25 forsøkspersoner vil delta i utvidelseskohorten. Denne studien vil bli utført på tvers av fire sentre i USA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toksisiteten til en fraksjonert docetaxel-plan i kombinasjon med standard Ra-223.

Sekundære mål inkluderer: vurdering av progresjonsfri overlevelse, tid til behandlingssvikt, total overlevelse, forsøkspersoners evne til å fullføre 6 sykluser av kombinasjonsterapien, vurdering av prostataspesifikk antigen (PSA) kinetikk og objektive responser (målbar sykdom), vurdering av livskvalitet og vurdering av benbiomarkørutfall.

Studien inneholder en 4-ukers innledende periode med docetaxel monoterapi for å vurdere for docetakselintoleranse. Innføringsperioden følges deretter av kombinasjonsbehandling med Ra-223 hver 4. uke i 6 sykluser i en tradisjonell fase I-doseeskaleringsdesign.

Det er gitt en bestemmelse om å inkludere profylaktisk granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) kohorter etter innføringsperioden dersom nøytropeni er den dosebegrensende toksisiteten på begge dosenivåene.

Etterforskerne antar at den fraksjonerte doseringen av docetaxel vil redusere den hematologiske toksisiteten betydelig, bevare antineoplastisk aktivitet og tillate vedlikehold av den 4-ukentlige Ra-223-planen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  2. Dokumentert metastatisk kastrasjonsresistent sykdom med PSA-progresjon, radiografisk progresjon eller begge deler, til tross for medisinsk eller kirurgisk kastrering
  3. To eller flere benmetastaser påvist ved skjelettscintigrafi
  4. Kvalifisert for docetaxel kjemoterapi
  5. ECOG Ytelsesstatus 0-2

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Hemoglobin > 10 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 K/mL
    3. Blodplateantall ≥ 150 000 x 10^9/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre grense for normalområdet, unntatt Gilbert syndrom
    5. Serum AST ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet
    6. Serum ALT ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 30mL/min
  8. Pågående kastrering (androgen deprivasjonsterapi eller tidligere orkiektomi)
  9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.
  10. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema før oppstart av studieprosedyrer.
  11. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere radionuklidbehandling for CRPC
  2. Tidligere docetaksel for CRPC. (Tillat hvis gitt for kastrasjonssensitiv sykdom > 6 måneder før).
  3. Antiandrogenbehandling innen 4 uker etter påmelding. Pasienter med primær svikt i sekundær antiandrogenbehandling ELLER symptomatisk progresjon, objektiv progresjon og/eller biokjemiske tegn på stigende PSA mindre enn 4 uker etter seponering av antiandrogenbehandling vil imidlertid ikke ha antiandrogenabstinensrespons og vil ikke bli ekskludert .
  4. Eksisterende perifer nevropati grad 2 eller høyere.
  5. Annen alvorlig medisinsk tilstand som bedømt av etterforskeren.
  6. Aktiv andre malignitet som krever terapi.
  7. Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  8. Samtidig påmelding til annen kreftbehandling
  9. Behandling med et hvilket som helst myelosuppressivt middel innen 30 dager etter påmelding

  10. Tilstedeværelse av voluminøse viscerale metastaser, definert som en av følgende:

    1. ≥ 4 lungelesjoner (minst 1 cm hver i størrelse i den lengste diameteren) eller pulmonal lymfangitisk metastase
    2. Levermetastaser med sum av lesjonsdiametre på totalt ≥ 5 cm
  11. Bevis på nevroendokrin eller småcelledifferensiering ved tidligere biopsi
  12. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaxel eller legemidler formulert med polysorbat 80

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering

Det er fire dosekohorter (1, 1a, 2, 2a) i denne armen og to dosenivåer av docetaxel (40mg/m^2 [nivå 1] og 50mg/m^2 [nivå 2]). Doseringen av Radium 223 forblir den samme i alle kohorter (55 KBq/kg gitt hver 28. dag i 6 sykluser).

Maksimal tolerert dose (MTD) av docetaksel vil bli vurdert. MTD er definert som det høyeste dosenivået, blant de testede, assosiert med en rate på mindre enn 33 % dosebegrensende toksisitet (DLT).
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel vil bli administrert hver 2. uke (på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus). Fraksjonert dosering avhengig av kohort.
Andre navn:
  • Fraksjonert Docetaxel
Stråling: Radium 223
Radium 223 vil bli levert hver 28. dag (på dag 1) i 6 sykluser.
Andre navn:
  • Ra-223
Eksperimentell: Doseutvidelse
Hvis den maksimalt tolererte dosen (MTD) av docetaxel finnes i arm 1, vil dette dosenivået utvides til å omfatte ytterligere 25 personer for å bekrefte sikkerheten og utforske den foreløpige anti-krefteffekten. Hvis MTDen ikke identifiseres, vil studien bli stoppet og utvidelseskohorten vil ikke påløpe.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel vil bli administrert hver 2. uke (på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus). Fraksjonert dosering avhengig av kohort.
Andre navn:
  • Fraksjonert Docetaxel
Stråling: Radium 223
Radium 223 vil bli levert hver 28. dag (på dag 1) i 6 sykluser.
Andre navn:
  • Ra-223

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 29 dager
DLT er definert som et individ i en hvilken som helst kohort som opplever noen av følgende bivirkninger under syklus 1 av behandlingen, frem til syklus 2 dag 1 av behandlingen: Trombocytopeni (blodplater < 75 x 10^9/L på C1D15 eller < 100 x 10^9 /L på C2D1), nøytropeni (ANC < 1000 K/mL på C1D15 eller ANC < 1500 K/mL på C2D1), grad 3 (av CTCAE v4) tretthet som varer ≥ 7 dager, annen ikke-hematologisk toksisitet ≥ grad 3, varig ≥ 48 timer minst mulig relatert til behandling, eller enhver toksisitet (ikke-hematologisk eller hematologisk) minst mulig relatert til behandling som krever dosereduksjon eller doseavbrudd.
Opptil 29 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt, vurdert som ikke-progresjon/progresjonsrate i henhold til kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe (PCWG2)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Tid til sykdomsprogresjon, beregnet som et endepunkt for tid til hendelse
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 25 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som intervallet fra første dosedato av studiemedikamentet til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon (vurdert per PCWG2) eller død uansett årsak
Inntil 25 år
Tid til behandlingssvikt (TTTF)
Tidsramme: Inntil 25 år
En måling fra randomiseringsdatoen til den første hendelsen som oppfyller kriteriene for sykdomsprogresjon (vurdert i henhold til PCWG2-kriterier) eller død av en hvilken som helst årsak
Inntil 25 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 25 år
Total overlevelse er definert som intervallet fra første dose dato av studiemedikamentet til død uansett årsak.
Inntil 25 år
Andel randomiserte forsøkspersoner som skal fullføre kombinasjonsterapi på skjema per protokoll
Tidsramme: Opptil 28 uker
Antall forsøkspersoner som var i stand til å motta både innledende doser av docetaksel og alle 6 syklusene med kombinasjonsdocetaksel og Ra223 i tide (+/- 7 dager).
Opptil 28 uker
Respons på behandling, vurdert av prostataspesifikt antigen (PSA) kinetikk og objektive responser
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Målbar sykdom beregnet på hvert tidspunkt dataene samles inn. Vi vil bruke blandede effektmodeller for å utforske de tidsmessige banene for utfallsendringene over tid som respons på behandlingen.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Tilfredshet, vurdert av livskvalitetsspørreskjemaer
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Målt ved spørreskjemaene Brief Pain Inventory (BPI) og Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 25 år
Respons på behandling, som vurdert av Bone Bio-marker Outcomes
Tidsramme: Opptil 28 uker
Måling av benspesifikk alkalisk fosfatase og urin N-telopeptider (laboratorietesting)
Opptil 28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tufts Medical Center

Samarbeidspartnere

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIR-US-2016-3279

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere