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Docétaxel fractionné et Radium 223 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

1 octobre 2025 mis à jour par: Tufts Medical Center

Un essai de phase I sur le docétaxel fractionné et le radium 223 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC)

L'objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale sans danger de Ra-223 en association avec du docétaxel fractionné (doses fractionnées) lorsqu'il est administré à des sujets et de déterminer la meilleure dose d'administration. L'étude examinera les effets secondaires qui peuvent survenir lors de la prise du traitement combiné. Un total d'environ 18 sujets participeront à la partie d'escalade de dose de l'étude et 25 autres sujets participeront à la cohorte d'expansion. Cette étude sera menée dans quatre centres aux États-Unis.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la toxicité d'un schéma de docétaxel fractionné en association avec le Ra-223 standard.

Les objectifs secondaires comprennent : l'évaluation de la survie sans progression, le délai avant l'échec du traitement, la survie globale, la capacité des sujets à terminer 6 cycles de la thérapie combinée, l'évaluation de la cinétique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et des réponses objectives (maladie mesurable), l'évaluation de qualité de vie et évaluation des résultats des biomarqueurs osseux.

L'étude comporte une période préliminaire de 4 semaines avec une monothérapie au docétaxel pour évaluer l'intolérance au docétaxel. La période d'introduction est ensuite suivie d'une thérapie combinée avec du Ra-223 toutes les 4 semaines pendant 6 cycles dans une conception traditionnelle d'escalade de dose de phase I.

Une disposition a été prise pour inclure des cohortes prophylactiques de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) après la période d'initiation si la neutropénie est la toxicité limitant la dose à l'un ou l'autre des niveaux de dose.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le dosage fractionné de docétaxel atténuera de manière significative la toxicité hématologique, préservera l'activité antinéoplasique et permettra le maintien du calendrier Ra-223 toutes les 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  2. Maladie métastatique documentée résistante à la castration avec progression de l'APS, progression radiographique ou les deux, malgré la castration médicale ou chirurgicale
  3. Deux métastases osseuses ou plus détectées à la scintigraphie squelettique
  4. Éligible à la chimiothérapie au docétaxel
  5. Statut de performance ECOG 0-2

  6. Fonction organique adéquate :

    1. Hémoglobine > 10 g/dL
    2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500 K/mL
    3. Numération plaquettaire ≥ 150 000 x 10^9/L
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, à l'exclusion du syndrome de Gilbert
    5. AST sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale
    6. ALT sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale
  7. Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) > 30 ml/min
  8. Castration en cours (traitement de privation androgénique ou orchidectomie antérieure)
  9. Les sujets masculins ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace.
  10. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
  11. Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par radionucléides pour le CPRC
  2. Docétaxel antérieur pour CRPC. (Autorisé si administré pour une maladie sensible à la castration > 6 mois avant).
  3. Traitement antiandrogénique dans les 4 semaines suivant l'inscription. Cependant, les patients présentant un échec primaire du traitement anti-androgène secondaire OU une progression symptomatique, une progression objective et/ou des signes biochimiques d'augmentation du PSA moins de 4 semaines après l'arrêt du traitement anti-androgène n'auront pas de réponse de sevrage anti-androgène et ne seront pas exclus. .
  4. Neuropathie périphérique préexistante de grade 2 ou plus.
  5. Autre condition médicale grave jugée par l'investigateur.
  6. Deuxième tumeur maligne active qui nécessite un traitement.
  7. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
  8. Inscription simultanée à toute autre thérapie anticancéreuse expérimentale
  9. Traitement avec tout agent myélosuppresseur dans les 30 jours suivant l'inscription

  10. Présence de volumineuses métastases viscérales, définies comme l'un des éléments suivants :

    1. ≥ 4 lésions pulmonaires (d'au moins 1 cm chacune dans le diamètre le plus long) ou métastases lymphangitiques pulmonaires
    2. Métastases hépatiques avec somme des diamètres des lésions totalisant ≥ 5 cm
  11. Preuve de différenciation neuroendocrinienne ou à petites cellules lors d'une biopsie antérieure
  12. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou aux médicaments à base de polysorbate 80

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose

Il y a quatre cohortes de doses (1, 1a, 2, 2a) dans ce bras et deux niveaux de dose de docétaxel (40mg/m^2 [niveau 1] et 50mg/m^2 [niveau 2]). La posologie du Radium 223 reste la même dans toutes les cohortes (55 KBq/kg administrés tous les 28 jours pendant 6 cycles).

La dose maximale tolérée (DMT) de docétaxel sera évaluée. La MTD est définie comme la dose la plus élevée, parmi celles testées, associée à un taux de toxicité limitant la dose (DLT) inférieur à 33 %.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel sera administré toutes les 2 semaines (le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours). Dosage fractionné en fonction de la cohorte.
Autres noms:
  • Docétaxel fractionné
Radiation: Radium 223
Le radium 223 sera délivré tous les 28 jours (le jour 1) pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Ra-223
Expérimental: Extension de dose
Si la dose maximale tolérée (DMT) de docétaxel est trouvée dans le bras 1, ce niveau de dose sera élargi pour inclure 25 sujets supplémentaires afin de confirmer l'innocuité et d'explorer l'effet anticancéreux préliminaire. Si le MTD n'est pas identifié, l'étude sera arrêtée et la cohorte d'expansion ne sera pas comptabilisée.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel sera administré toutes les 2 semaines (le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours). Dosage fractionné en fonction de la cohorte.
Autres noms:
  • Docétaxel fractionné
Radiation: Radium 223
Le radium 223 sera délivré tous les 28 jours (le jour 1) pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Ra-223

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 29 jours
Le DLT est défini comme un sujet de toute cohorte présentant l'un des événements indésirables suivants au cours du cycle 1 de traitement, jusqu'au cycle 2 jour 1 de traitement : Thrombocytopénie (plaquettes < 75 x 10^9/L au C1D15 ou < 100 x 10^9 /L sur C2D1), Neutropénie (ANC < 1000 K/mL sur C1D15 ou ANC < 1500 K/mL sur C2D1), fatigue de grade 3 (selon CTCAE v4) durant ≥ 7 jours, autre toxicité non hématologique ≥ grade 3, durant ≥ 48 heures au moins possiblement liée au traitement, ou toute toxicité (non hématologique ou hématologique) au moins possiblement liée au traitement nécessitant une réduction de dose ou une interruption de dose.
Jusqu'à 29 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité, évaluée en tant que taux de non-progression/progression selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Délai jusqu'à progression de la maladie, calculé comme critère d'évaluation du délai jusqu'à l'événement
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 25 ans
La survie sans progression est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première de la première documentation de la progression définitive de la maladie (évaluée par le PCWG2) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 25 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTTF)
Délai: Jusqu'à 25 ans
Une mesure à partir de la date de randomisation jusqu'au premier événement qui répond aux critères de progression de la maladie (évaluée selon les critères du PCWG2) ou de décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 25 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 25 ans
La survie globale est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 25 ans
Proportion de sujets randomisés pour terminer la thérapie combinée dans les délais prévus par protocole
Délai: Jusqu'à 28 semaines
Le nombre de sujets qui ont pu recevoir à la fois les doses initiales de docétaxel et les 6 cycles d'association docétaxel et Ra223 à temps (+/- 7 jours).
Jusqu'à 28 semaines
Réponse au traitement, évaluée par la cinétique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et les réponses objectives
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Maladie mesurable calculée à chaque moment où les données sont collectées. Nous utiliserons des modèles à effets mixtes pour explorer les trajectoires temporelles des changements de résultats au fil du temps en réponse au traitement.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Satisfaction, évaluée par des questionnaires sur la qualité de vie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Mesuré par les questionnaires Brief Pain Inventory (BPI) et Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 25 ans
Réponse au traitement, évaluée par les résultats des biomarqueurs osseux
Délai: Jusqu'à 28 semaines
Mesure de la phosphatase alcaline spécifique de l'os et des N-télopeptides urinaires (tests de laboratoire)
Jusqu'à 28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tufts Medical Center

Collaborateurs

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2018

Première publication (Réel)

9 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIR-US-2016-3279

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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