Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fraktioneret Docetaxel og Radium 223 i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

1. oktober 2025 opdateret af: Tufts Medical Center

Et fase I-forsøg med fraktioneret docetaxel og radium 223 i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimale sikre dosis af Ra-223 i kombination med fraktioneret (delte doser) docetaxel, når det gives til forsøgspersoner, og at bestemme den bedste indgivelsesdosis. Undersøgelsen vil se på bivirkninger, der kan opstå, mens du tager kombinationsbehandlingen. I alt cirka 18 forsøgspersoner vil deltage i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, og yderligere 25 forsøgspersoner vil deltage i ekspansionskohorten. Denne undersøgelse vil blive udført på tværs af fire centre i USA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og toksiciteten af ​​et fraktioneret docetaxelskema i kombination med standard Ra-223.

Sekundære mål inkluderer: vurdering af progressionsfri overlevelse, tid til behandlingssvigt, samlet overlevelse, forsøgspersoners evne til at gennemføre 6 cyklusser af kombinationsbehandlingen, vurdering af prostataspecifikt antigen (PSA) kinetik og objektive responser (målbar sygdom), vurdering af livskvalitet og vurdering af knoglebiomarkørresultater.

Studiet omfatter en 4-ugers indledende periode med docetaxel monoterapi for at vurdere for docetaxel intolerance. Indledningsperioden efterfølges derefter af kombinationsbehandling med Ra-223 hver 4. uge i 6 cyklusser i et traditionelt fase I dosis-eskaleringsdesign.

Der er truffet en bestemmelse om at inkludere profylaktiske granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) kohorter efter indledningsperioden, hvis neutropeni er den dosisbegrænsende toksicitet på begge dosisniveauer.

Efterforskerne antager, at den fraktionerede dosering af docetaxel signifikant vil mindske den hæmatologiske toksicitet, bevare antineoplastisk aktivitet og tillade opretholdelse af det 4-ugers Ra-223-skema.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  2. Dokumenteret metastatisk kastrationsresistent sygdom med PSA-progression, radiografisk progression eller begge dele på trods af medicinsk eller kirurgisk kastration
  3. To eller flere knoglemetastaser påvist ved skeletscintigrafi
  4. Berettiget til docetaxel kemoterapi
  5. ECOG Performance Status 0-2

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Hæmoglobin > 10 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 K/mL
    3. Blodpladeantal ≥ 150.000 x 10^9/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre grænse for normalområdet, ekskl. Gilbert syndrom
    5. Serum AST ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet
    6. Serum ALT ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet
  7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 30mL/min
  8. Igangværende kastration (androgen-deprivationsterapi eller tidligere orkiektomi)
  9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode.
  10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  11. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere radionuklidbehandling til CRPC
  2. Tidligere docetaxel til CRPC. (Tilladt hvis givet til kastrationsfølsom sygdom > 6 måneder før).
  3. Antiandrogenbehandling inden for 4 uger efter tilmelding. Patienter med primær svigt af sekundær anti-androgen behandling ELLER symptomatisk progression, objektiv progression og/eller biokemiske tegn på stigende PSA mindre end 4 uger efter seponering af anti-androgen behandling vil ikke have anti-androgen abstinensrespons og vil ikke blive udelukket. .
  4. Eksisterende perifer neuropati grad 2 eller højere.
  5. Anden alvorlig medicinsk tilstand som vurderet af efterforskeren.
  6. Aktiv anden malignitet, der kræver terapi.
  7. Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  8. Samtidig optagelse i enhver anden forsøgsbehandling mod kræft
  9. Behandling med ethvert myelosuppressivt middel inden for 30 dage efter tilmelding

  10. Tilstedeværelse af voluminøse viscerale metastaser, defineret som en af ​​følgende:

    1. ≥ 4 lungelæsioner (mindst 1 cm hver i størrelse i den længste diameter) eller pulmonal lymfangitisk metastase
    2. Levermetastaser med summen af ​​læsionsdiametre på i alt ≥ 5 cm
  11. Bevis på neuroendokrin eller småcelledifferentiering ved tidligere biopsi
  12. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller over for lægemidler formuleret med polysorbat 80

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering

Der er fire dosiskohorter (1, 1a, 2, 2a) i denne arm og to dosisniveauer af docetaxel (40 mg/m^2 [niveau 1] og 50 mg/m^2 [niveau 2]). Dosering af Radium 223 forbliver den samme i alle kohorter (55 KBq/kg givet hver 28. dag i 6 cyklusser).

Maksimal tolereret dosis (MTD) af docetaxel vil blive vurderet. MTD er defineret som det højeste dosisniveau blandt de testede, forbundet med en rate på mindre end 33 % dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Medicin: Docetaxel
Docetaxel vil blive administreret hver anden uge (på dag 1 og dag 15 i en 28-dages cyklus). Fraktioneret dosering afhængig af kohorte.
Andre navne:
  • Fraktioneret Docetaxel
Stråling: Radium 223
Radium 223 vil blive leveret hver 28. dag (på dag 1) i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Ra-223
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Hvis den maksimalt tolererede dosis (MTD) af docetaxel findes i arm 1, vil dette dosisniveau blive udvidet til at omfatte yderligere 25 forsøgspersoner for at bekræfte sikkerheden og udforske den foreløbige anti-cancer effekt. Hvis MTD'en ikke identificeres, vil undersøgelsen blive stoppet, og ekspansionskohorten vil ikke blive optjent.
Medicin: Docetaxel
Docetaxel vil blive administreret hver anden uge (på dag 1 og dag 15 i en 28-dages cyklus). Fraktioneret dosering afhængig af kohorte.
Andre navne:
  • Fraktioneret Docetaxel
Stråling: Radium 223
Radium 223 vil blive leveret hver 28. dag (på dag 1) i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Ra-223

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Op til 29 dage
DLT er defineret som et forsøgsperson i enhver kohorte, der oplever en af ​​følgende bivirkninger under cyklus 1 af behandlingen, indtil cyklus 2, dag 1 af behandlingen: Trombocytopeni (blodplader < 75 x 10^9/L på C1D15 eller < 100 x 10^9 /L på C2D1), Neutropeni (ANC < 1000 K/mL på C1D15 eller ANC < 1500 K/mL på C2D1), Grad 3 (ved CTCAE v4) træthed, der varer ≥ 7 dage, anden ikke-hæmatologisk toksicitet ≥ grad 3, varig ≥ 48 timer i det mindste muligvis relateret til behandling, eller enhver toksicitet (ikke-hæmatologisk eller hæmatologisk), i det mindste muligvis relateret til behandling, der kræver dosisreduktion eller dosisafbrydelse.
Op til 29 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt, vurderet som ikke-progression/progressionsrate i henhold til kriterier for prostatacancerarbejdsgruppe (PCWG2)
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Tid til progression af sygdom, beregnet som et tid-til-hændelse-endepunkt
Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 25 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet fra første dosisdato af undersøgelseslægemidlet til det tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression (vurderet pr. PCWG2) eller død af enhver årsag
Op til 25 år
Tid til behandlingssvigt (TTTF)
Tidsramme: Op til 25 år
En måling fra randomiseringsdatoen til den første hændelse, som opfylder kriterierne for sygdomsprogression (vurderet efter PCWG2-kriterier) eller død af enhver årsag
Op til 25 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 25 år
Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra første dosisdato af undersøgelseslægemidlet til død uanset årsag.
Op til 25 år
Andel af randomiserede forsøgspersoner til at gennemføre kombinationsterapi efter skema pr. protokol
Tidsramme: Op til 28 uger
Antallet af forsøgspersoner, der var i stand til at modtage både indledende doser af docetaxel og alle 6 cyklusser af kombinationsdocetaxel og Ra223 til tiden (+/- 7 dage).
Op til 28 uger
Respons på behandling, vurderet ved prostataspecifikt antigen (PSA) kinetik og objektive responser
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Målbar sygdom beregnet på hvert tidspunkt, hvor dataene indsamles. Vi vil bruge blandede effektmodeller til at udforske de tidsmæssige baner for udfaldsændringer over tid som reaktion på behandlingen.
Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Tilfredshed, som vurderet ved livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Målt ved spørgeskemaet Brief Pain Inventory (BPI) og Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G)
Fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 25 år
Respons på behandling, som vurderet af Bone Bio-marker Outcomes
Tidsramme: Op til 28 uger
Måling af knoglespecifik alkalisk fosfatase og urin N-telopeptider (laboratorietest)
Op til 28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tufts Medical Center

Samarbejdspartnere

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2018

Først opslået (Faktiske)

9. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIR-US-2016-3279

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner