Docetaxel fracionado e rádio 223 em câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Doença resistente à castração metastática documentada com progressão do PSA, progressão radiográfica ou ambas, apesar da castração médica ou cirúrgica
3. Duas ou mais metástases ósseas detectadas na cintilografia esquelética
4. Elegível para quimioterapia com docetaxel
5. Status de Desempenho ECOG 0-2

6. Função adequada dos órgãos:

   1. Hemoglobina > 10 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 K/mL
   3. Contagem de plaquetas ≥ 150.000 x 10^9/L
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior da faixa normal, excluindo síndrome de Gilbert
   5. AST sérica ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal
   6. ALT sérica ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal
7. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) > 30mL/min
8. Castração contínua (terapia de privação de andrógenos ou orquiectomia prévia)
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método altamente eficaz de controle de natalidade.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
11. Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com radionuclídeos para CRPC
2. Docetaxel prévio para CRPC. (Permitido se administrado para doença sensível à castração > 6 meses antes).
3. Terapia antiandrogênica dentro de 4 semanas após a inscrição. No entanto, pacientes com falha primária da terapia antiandrogênica secundária OU progressão sintomática, progressão objetiva e/ou evidência bioquímica de aumento do PSA menos de 4 semanas após a descontinuação da terapia antiandrogênica não terão respostas de retirada de antiandrogênio e não serão excluídos .
4. Neuropatia periférica preexistente grau 2 ou superior.
5. Outra condição médica séria, conforme julgado pelo investigador.
6. Segunda malignidade ativa que requer terapia.
7. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas
8. Inscrição simultânea em qualquer outra terapia anticancerígena em investigação
9. Tratamento com qualquer agente mielossupressor dentro de 30 dias após a inscrição

10. Presença de metástases viscerais volumosas, definidas como qualquer uma das seguintes:

    1. ≥ 4 lesões pulmonares (pelo menos 1 cm de tamanho cada no maior diâmetro) ou metástase linfangítica pulmonar
    2. Metástases hepáticas com soma dos diâmetros das lesões totalizando ≥ 5cm
11. Evidência de diferenciação neuroendócrina ou de pequenas células em biópsia anterior
12. História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou a drogas formuladas com polissorbato 80