Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gefractioneerde docetaxel en radium 223 bij uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

1 oktober 2025 bijgewerkt door: Tufts Medical Center

Een fase I-onderzoek met gefractioneerde docetaxel en radium 223 bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal veilige dosis van Ra-223 in combinatie met gefractioneerde (gesplitste doses) docetaxel bij toediening aan proefpersonen en het bepalen van de beste toedieningsdosis. De studie zal kijken naar bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van de combinatiebehandeling. In totaal zullen ongeveer 18 proefpersonen deelnemen aan het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek en nog eens 25 proefpersonen zullen deelnemen aan het expansiecohort. Deze studie zal worden uitgevoerd in vier centra in de Verenigde Staten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en toxiciteit van een gefractioneerd docetaxelschema in combinatie met standaard Ra-223.

Secundaire doelstellingen omvatten: beoordeling van progressievrije overleving, tijd tot falen van behandeling, algehele overleving, vermogen van proefpersonen om 6 cycli van de combinatietherapie te voltooien, beoordeling van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-kinetiek en objectieve reacties (meetbare ziekte), beoordeling van kwaliteit van leven en beoordeling van uitkomsten van botbiomarkers.

De studie omvat een gewenningsperiode van 4 weken met docetaxel-monotherapie om te beoordelen op docetaxel-intolerantie. De gewenningsperiode wordt vervolgens gevolgd door combinatietherapie met Ra-223 om de 4 weken gedurende 6 cycli in een traditioneel Fase I dosis-escalatieontwerp.

Er is een voorziening getroffen om profylactische granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-cohorten op te nemen na de gewenningsperiode als neutropenie de dosisbeperkende toxiciteit is op elk dosisniveau.

De onderzoekers veronderstellen dat de gefractioneerde dosering van docetaxel de hematologische toxiciteit aanzienlijk zal verminderen, de antineoplastische activiteit zal behouden en handhaving van het 4-wekelijkse Ra-223-schema mogelijk zal maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  2. Gedocumenteerde gemetastaseerde castratieresistente ziekte met PSA-progressie, radiografische progressie of beide, ondanks medische of chirurgische castratie
  3. Twee of meer botmetastasen gedetecteerd op skeletscintigrafie
  4. Komt in aanmerking voor docetaxel-chemotherapie
  5. ECOG-prestatiestatus 0-2

  6. Adequate orgaanfunctie:

    1. Hemoglobine > 10 g/dL
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 K/ml
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000 x 10^9/L
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van het normale bereik, exclusief het syndroom van Gilbert
    5. Serum ASAT ≤ 1,5 x bovengrens van het normale bereik
    6. Serum ALAT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal bereik
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 ml/min
  8. Lopende castratie (androgeendeprivatietherapie of eerdere orchidectomie)
  9. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  10. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
  11. Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere radionuclidetherapie voor CRPC
  2. Eerdere docetaxel voor CRPC. (Toegestaan ​​indien gegeven voor castratiegevoelige ziekte > 6 maanden voorafgaand).
  3. Antiandrogeentherapie binnen 4 weken na inschrijving. Echter, patiënten met primair falen van secundaire anti-androgeentherapie OF symptomatische progressie, objectieve progressie en/of biochemisch bewijs van stijgende PSA minder dan 4 weken na stopzetting van anti-androgeentherapie zullen geen anti-androgeenontwenningsreacties hebben en zullen niet worden uitgesloten .
  4. Reeds bestaande perifere neuropathie graad 2 of hoger.
  5. Andere ernstige medische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  6. Actieve tweede maligniteit die therapie vereist.
  7. Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen
  8. Gelijktijdige deelname aan een andere onderzoekstherapie tegen kanker
  9. Behandeling met een myelosuppressivum binnen 30 dagen na inschrijving

  10. Aanwezigheid van omvangrijke viscerale metastasen, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. ≥ 4 longlaesies (minstens 1 cm elk in grootte in de langste diameter) of pulmonale lymfangitische metastase
    2. Levermetastasen met een som van de laesiediameters van in totaal ≥ 5 cm
  11. Bewijs van neuro-endocriene of kleine celdifferentiatie bij eerdere biopsie
  12. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie

Er zijn vier dosiscohorten (1, 1a, 2, 2a) in deze arm en twee dosisniveaus van docetaxel (40 mg/m^2 [niveau 1] en 50 mg/m^2 [niveau 2]). De dosering van Radium 223 blijft in alle cohorten gelijk (55 KBq/kg om de 28 dagen gedurende 6 cycli).

De maximaal getolereerde dosis (MTD) van docetaxel zal worden beoordeeld. MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau, onder de geteste, geassocieerd met een snelheid van minder dan 33% dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel wordt om de 2 weken toegediend (op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen). Gefractioneerde dosering afhankelijk van cohort.
Andere namen:
  • Gefractioneerde docetaxel
Straling: Radium 223
Radium 223 wordt elke 28 dagen (op dag 1) gedurende 6 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Ra-223
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Als de maximaal getolereerde dosis (MTD) van docetaxel wordt gevonden in arm 1, zal dit dosisniveau worden uitgebreid met nog eens 25 proefpersonen om de veiligheid te bevestigen en het voorlopige antikankereffect te onderzoeken. Als de MTD niet wordt geïdentificeerd, wordt het onderzoek stopgezet en wordt het uitbreidingscohort niet opgebouwd.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel wordt om de 2 weken toegediend (op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen). Gefractioneerde dosering afhankelijk van cohort.
Andere namen:
  • Gefractioneerde docetaxel
Straling: Radium 223
Radium 223 wordt elke 28 dagen (op dag 1) gedurende 6 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Ra-223

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
DLT wordt gedefinieerd als een proefpersoon in elk cohort die een van de volgende bijwerkingen ervaart tijdens cyclus 1 van de behandeling, tot cyclus 2 dag 1 van de behandeling: Trombocytopenie (bloedplaatjes < 75 x 10^9/L op C1D15 of < 100 x 10^9 /l op C2D1), neutropenie (ANC < 1000 K/ml op C1D15 of ANC < 1500 K/ml op C2D1), graad 3 (volgens CTCAE v4) vermoeidheid duurt ≥ 7 dagen, andere niet-hematologische toxiciteit ≥ graad 3, duurt ≥ 48 uur in ieder geval mogelijk verband houdend met de behandeling, of enige toxiciteit (niet-hematologisch of hematologisch) die in ieder geval mogelijk verband houdt met de behandeling die dosisverlaging of dosisonderbreking vereist.
Tot 29 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid, beoordeeld als non-progressie/progressiepercentage volgens de criteria van de werkgroep voor prostaatkanker (PCWG2)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Tijd tot ziekteprogressie, berekend als tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 25 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie (beoordeeld volgens PCWG2) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 25 jaar
Tijd tot behandelingsfalen (TTTF)
Tijdsspanne: Tot 25 jaar
Een meting vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gebeurtenis die voldoet aan de criteria voor ziekteprogressie (beoordeeld volgens PCWG2-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 25 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 25 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 25 jaar
Percentage gerandomiseerde proefpersonen om combinatietherapie volgens schema per protocol te voltooien
Tijdsspanne: Tot 28 weken
Het aantal proefpersonen dat in staat was om zowel de inleidende doses docetaxel als alle 6 cycli van de combinatie docetaxel en Ra223 op tijd (+/- 7 dagen) te krijgen.
Tot 28 weken
Respons op behandeling, zoals beoordeeld door prostaatspecifiek antigeen (PSA) Kinetics en Objective Responses
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Meetbare ziekte berekend op elk tijdstip waarop de gegevens worden verzameld. We zullen modellen met gemengde effecten gebruiken om de temporele trajecten voor de uitkomstveranderingen in de loop van de tijd als reactie op de behandeling te verkennen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Tevredenheid, zoals beoordeeld door vragenlijsten over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Gemeten aan de hand van de Brief Pain Inventory (BPI) en Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) vragenlijsten
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 25 jaar
Respons op behandeling, zoals beoordeeld door Bone Bio-marker Outcomes
Tijdsspanne: Tot 28 weken
Meting van botspecifieke alkalische fosfatase en urine-N-telopeptiden (laboratoriumtesten)
Tot 28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tufts Medical Center

Medewerkers

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIR-US-2016-3279

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren