Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фракционированный доцетаксел и радий 223 при метастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы

1 октября 2025 г. обновлено: Tufts Medical Center

Испытание фазы I фракционированного доцетаксела и радия 223 при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы (КРРПЖ)

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить максимальную безопасную дозу Ra-223 в сочетании с фракционированным (дробными дозами) доцетакселом при введении субъектам и определить наилучшую дозу для введения. В исследовании будут рассмотрены побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме комбинированного лечения. В общей сложности около 18 субъектов примут участие в части исследования, посвященной повышению дозы, и еще 25 субъектов примут участие в расширенной когорте. Это исследование будет проводиться в четырех центрах в Соединенных Штатах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью этого исследования является оценка безопасности и токсичности схемы фракционированного доцетаксела в сочетании со стандартным Ra-223.

Второстепенные цели включают: оценку выживаемости без прогрессирования, время до неудачного лечения, общую выживаемость, способность субъектов пройти 6 циклов комбинированной терапии, оценку кинетики простатспецифического антигена (ПСА) и объективных ответов (измеримое заболевание), оценку качество жизни и оценка исходов костных биомаркеров.

Исследование включает 4-недельный вводной период с монотерапией доцетакселом для оценки непереносимости доцетаксела. За вводным периодом следует комбинированная терапия с Ra-223 каждые 4 недели в течение 6 циклов в традиционной схеме фазы I с повышением дозы.

Предусмотрено включение когорт с профилактическим введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) после вводного периода, если нейтропения является ограничивающей дозу токсичностью при любом уровне дозы.

Исследователи предполагают, что фракционированное дозирование доцетаксела значительно снизит гематологическую токсичность, сохранит противоопухолевую активность и позволит поддерживать 4-недельный график введения Ra-223.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  2. Документально подтвержденное метастатическое заболевание, резистентное к кастрации, с прогрессированием ПСА, рентгенологическим прогрессированием или и тем, и другим, несмотря на медикаментозную или хирургическую кастрацию.
  3. При сцинтиграфии скелета выявлены два и более метастаза в кости.
  4. Подходит для химиотерапии доцетакселом
  5. Статус производительности ECOG 0-2

  6. Адекватная функция органов:

    1. Гемоглобин > 10 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 K/мл
    3. Количество тромбоцитов ≥ 150 000 x 10^9/л
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением синдрома Жильбера
    5. АСТ в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона
    6. Сывороточный АЛТ ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона
  7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин.
  8. Продолжающаяся кастрация (андрогенная депривация или предшествовавшая орхиэктомия)
  9. Субъекты мужского пола, имеющие половых партнеров женского пола детородного возраста, должны дать согласие на использование хотя бы одного высокоэффективного метода контроля над рождаемостью.
  10. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
  11. Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

  1. Предшествующая радионуклидная терапия КРРПЖ
  2. Ранее доцетаксел для КРРПЖ. (Разрешено, если дается при заболевании, чувствительном к кастрации, > 6 месяцев назад).
  3. Антиандрогенная терапия в течение 4 недель после включения. Однако пациенты с первичной неудачей вторичной антиандрогенной терапии ИЛИ симптоматическим прогрессированием, объективным прогрессированием и/или биохимическими признаками повышения уровня ПСА менее чем через 4 недели после прекращения антиандрогенной терапии не будут иметь реакции отмены антиандрогенов и не будут исключены. .
  4. Существовавшая ранее периферическая невропатия 2 степени или выше.
  5. Другое тяжелое заболевание по оценке следователя.
  6. Активное второе злокачественное новообразование, требующее терапии.
  7. Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
  8. Одновременное участие в любой другой исследовательской противоопухолевой терапии
  9. Лечение любым миелосупрессивным агентом в течение 30 дней после зачисления

  10. Наличие объемных висцеральных метастазов, определяемых как любое из следующего:

    1. ≥ 4 поражений легких (размером не менее 1 см каждое в наибольшем диаметре) или метастазы лимфангита в легких
    2. Метастазы в печень с суммой диаметров поражения ≥ 5 см
  11. Доказательства нейроэндокринной или мелкоклеточной дифференцировки при предшествующей биопсии
  12. Тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел или препараты, содержащие полисорбат, в анамнезе 80

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы

В этой группе есть четыре когорты доз (1, 1a, 2, 2a) и два уровня доз доцетаксела (40 мг/м^2 [уровень 1] и 50 мг/м^2 [уровень 2]). Дозировка радия-223 остается одинаковой во всех когортах (55 КБк/кг каждые 28 дней в течение 6 циклов).

Будет оцениваться максимально переносимая доза (MTD) доцетаксела. MTD определяется как самый высокий уровень дозы среди протестированных, связанный со скоростью менее 33% токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел будет вводиться каждые 2 недели (в 1-й и 15-й день 28-дневного цикла). Фракционное дозирование зависит от когорты.
Другие имена:
  • Фракционированный доцетаксел
Радиация: Радий 223
Радий 223 будет доставляться каждые 28 дней (в 1-й день) в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Ра-223
Экспериментальный: Расширение дозы
Если в группе 1 будет обнаружена максимально переносимая доза (МПД) доцетаксела, этот уровень дозы будет расширен за счет включения дополнительных 25 субъектов для подтверждения безопасности и изучения предварительного противоракового эффекта. Если MTD не будет выявлен, исследование будет остановлено, а расширенная когорта не будет набрана.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел будет вводиться каждые 2 недели (в 1-й и 15-й день 28-дневного цикла). Фракционное дозирование зависит от когорты.
Другие имена:
  • Фракционированный доцетаксел
Радиация: Радий 223
Радий 223 будет доставляться каждые 28 дней (в 1-й день) в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Ра-223

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 29 дней
DLT определяется как субъект в любой когорте, испытывающий любое из следующих нежелательных явлений в течение 1-го цикла лечения до 2-го дня 1-го цикла лечения: /л на C2D1), нейтропения (ANC < 1000 K/мл на C1D15 или ANC < 1500 K/мл на C2D1), степень 3 (по CTCAE v4), утомляемость продолжительностью ≥ 7 дней, другая негематологическая токсичность ≥ степени 3, продолжительная ≥ 48 часов, по крайней мере, возможно, связано с лечением или любой токсичностью (негематологической или гематологической), по крайней мере, возможно, связано с лечением, требующим снижения дозы или прерывания приема.
До 29 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, оцениваемая как отсутствие прогрессирования/скорость прогрессирования в соответствии с критериями рабочей группы по раку предстательной железы (PCWG2)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Время до прогрессирования заболевания, рассчитанное как конечная точка времени до события
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 25 лет
Выживаемость без прогрессирования определяется как интервал от даты первой дозы исследуемого препарата до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания (оценка согласно PCWG2) или смерти от любой причины.
До 25 лет
Время до отказа от лечения (TTTF)
Временное ограничение: До 25 лет
Измерение от даты рандомизации до первого события, которое соответствует критериям прогрессирования заболевания (оценивается в соответствии с критериями PCWG2) или смерти от любой причины.
До 25 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 25 лет
Общая выживаемость определяется как интервал от даты введения первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины.
До 25 лет
Доля рандомизированных субъектов, завершивших комбинированную терапию по расписанию в соответствии с протоколом
Временное ограничение: До 28 недель
Количество субъектов, которые смогли вовремя получить обе вводные дозы доцетаксела и все 6 циклов комбинации доцетаксела и Ra223 (+/- 7 дней).
До 28 недель
Ответ на лечение, оцениваемый по простатспецифическому антигену (ПСА) Кинетика и объективные ответы
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Поддающееся измерению заболевание рассчитывается в каждый момент времени, когда собираются данные. Мы будем использовать модели со смешанным эффектом, чтобы исследовать временные траектории изменений исхода с течением времени в ответ на лечение.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Удовлетворенность, оцениваемая с помощью опросников качества жизни
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Измеряется с помощью опросников Краткая инвентаризация боли (BPI) и Функциональная оценка терапии рака (FACT-G)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 25 лет.
Реакция на лечение, оцениваемая по костным биомаркерам.
Временное ограничение: До 28 недель
Измерение костно-специфической щелочной фосфатазы и N-телопептидов мочи (лабораторное исследование)
До 28 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tufts Medical Center

Соавторы

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIR-US-2016-3279

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться