Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Frakcionovaný docetaxel a Radium 223 u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

1. října 2025 aktualizováno: Tufts Medical Center

Fáze I studie frakcionovaného docetaxelu a radia 223 u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty (CRPC)

Cílem této studie je určit maximální bezpečnou dávku Ra-223 v kombinaci s frakcionovaným (rozdělené dávky) docetaxelu při podávání subjektům a určit nejlepší dávku pro podávání. Studie se zaměří na vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout při užívání kombinované léčby. Celkem přibližně 18 subjektů se zúčastní části studie s eskalací dávky a dalších 25 subjektů se zúčastní rozšiřující kohorty. Tato studie bude provedena ve čtyřech centrech ve Spojených státech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a toxicitu frakcionovaného schématu docetaxelu v kombinaci se standardním Ra-223.

Sekundární cíle zahrnují: posouzení přežití bez progrese, dobu do selhání léčby, celkové přežití, schopnost subjektů dokončit 6 cyklů kombinované terapie, posouzení kinetiky a objektivních odpovědí (měřitelné onemocnění) prostatického specifického antigenu (PSA), posouzení kvalitu života a hodnocení výsledků kostních biomarkerů.

Studie zahrnuje 4týdenní úvodní období s monoterapií docetaxelem za účelem posouzení intolerance docetaxelu. Po úvodní periodě pak následuje kombinovaná terapie s Ra-223 každé 4 týdny po 6 cyklů v tradičním designu fáze I s eskalací dávky.

Bylo přijato opatření, které zahrnuje profylaktické kohorty faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) po úvodním období, pokud je neutropenie toxicitou limitující dávku při kterékoli z dávkových hladin.

Výzkumníci předpokládají, že frakcionované dávkování docetaxelu významně zmírní hematologickou toxicitu, zachová antineoplastickou aktivitu a umožní udržení 4týdenního schématu Ra-223.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
  2. Zdokumentované metastatické onemocnění rezistentní na kastraci s progresí PSA, radiografickou progresí nebo obojím, navzdory lékařské nebo chirurgické kastraci
  3. Dvě nebo více kostních metastáz detekovaných na scintigrafii skeletu
  4. Vhodné pro chemoterapii docetaxelem
  5. Stav výkonu ECOG 0-2

  6. Přiměřená funkce orgánů:

    1. Hemoglobin > 10 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 K/mL
    3. Počet krevních destiček ≥ 150 000 x 10^9/l
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálního rozmezí, s výjimkou Gilbertova syndromu
    5. AST v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí
    6. Sérová ALT ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí
  7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 30 ml/min
  8. Probíhající kastrace (androgenní deprivační terapie nebo předchozí orchiektomie)
  9. Muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce.
  10. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  11. Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí radionuklidová léčba CRPC
  2. Předchozí docetaxel pro CRPC. (Povoleno, pokud se podává pro kastračně citlivé onemocnění > 6 měsíců před).
  3. Antiandrogenní terapie do 4 týdnů od zařazení. Nicméně pacienti s primárním selháním sekundární antiandrogenní terapie NEBO symptomatickou progresí, objektivní progresí a/nebo biochemickými známkami rostoucího PSA méně než 4 týdny po přerušení antiandrogenní terapie nebudou mít antiandrogenní vysazení a nebudou vyloučeni .
  4. Preexistující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
  5. Jiný vážný zdravotní stav podle posouzení vyšetřovatele.
  6. Aktivní druhá malignita, která vyžaduje terapii.
  7. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
  8. Současné zařazení do jakékoli jiné výzkumné protinádorové terapie
  9. Léčba jakýmkoli myelosupresivním činidlem do 30 dnů od zařazení

  10. Přítomnost objemných viscerálních metastáz, definovaných jako kterýkoli z následujících:

    1. ≥ 4 plicní léze (každá o velikosti alespoň 1 cm v nejdelším průměru) nebo plicní lymfangitická metastáza
    2. Metastázy v játrech se součtem průměrů lézí ≥ 5 cm
  11. Důkaz neuroendokrinní nebo malobuněčné diferenciace na předchozí biopsii
  12. Závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo léky formulované s polysorbátem 80 v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky

V této větvi jsou čtyři dávkové kohorty (1, 1a, 2, 2a) a dvě dávkové úrovně docetaxelu (40 mg/m^2 [úroveň 1] a 50 mg/m^2 [úroveň 2]). Dávkování radia 223 zůstává ve všech kohortách stejné (55 KBq/kg podáno každých 28 dní po 6 cyklů).

Bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) docetaxelu. MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky mezi testovanými, spojená s mírou nižší než 33% toxicita omezující dávku (DLT).
Lék: Docetaxel
Docetaxel bude podáván každé 2 týdny (1. a 15. den 28denního cyklu). Frakcionované dávkování závislé na kohortě.
Ostatní jména:
  • Frakcionovaný docetaxel
Záření: Rádio 223
Radium 223 bude dodáváno každých 28 dní (v den 1) po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Ra-223
Experimentální: Rozšíření dávky
Pokud je v rameni 1 nalezena maximální tolerovaná dávka (MTD) docetaxelu, bude tato úroveň dávky rozšířena o dalších 25 subjektů, aby se potvrdila bezpečnost a prozkoumal se předběžný protirakovinný účinek. Pokud MTD nebude identifikována, studie bude zastavena a expanzní kohorta nebude nashromážděna.
Lék: Docetaxel
Docetaxel bude podáván každé 2 týdny (1. a 15. den 28denního cyklu). Frakcionované dávkování závislé na kohortě.
Ostatní jména:
  • Frakcionovaný docetaxel
Záření: Rádio 223
Radium 223 bude dodáváno každých 28 dní (v den 1) po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Ra-223

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 29 dní
DLT je definována jako subjekt v jakékoli kohortě, u kterého se během cyklu 1 léčby až do 2. dne 1 léčby objeví některý z následujících nežádoucích účinků: Trombocytopenie (počet krevních destiček < 75 x 10^9/l na C1D15 nebo < 100 x 10^9 /L na C2D1), neutropenie (ANC < 1000 K/ml na C1D15 nebo ANC < 1500 K/ml na C2D1), únava 3. stupně (podle CTCAE v4) trvající ≥ 7 dní, jiná nehematologická toxicita ≥ 3. stupeň, trvající ≥ 48 hodin alespoň možná související s léčbou nebo jakoukoli toxicitou (nehematologickou nebo hematologickou) alespoň možná související s léčbou vyžadující snížení dávky nebo přerušení dávky.
Až 29 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost hodnocená jako míra neprogrese/progrese podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG2)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Doba do progrese onemocnění, vypočtená jako koncový bod doby do příhody
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 25 let
Přežití bez progrese je definováno jako interval od data první dávky studovaného léku do prvního zdokumentování definitivní progrese onemocnění (hodnoceno podle PCWG2) nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle toho, který z nich dříve nastane.
Až 25 let
Doba do selhání léčby (TTTF)
Časové okno: Až 25 let
Měření od data randomizace do první události, která splňuje kritéria pro progresi onemocnění (posuzováno podle kritérií PCWG2) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až 25 let
Celkové přežití
Časové okno: Až 25 let
Celkové přežití je definováno jako interval od data první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny.
Až 25 let
Podíl randomizovaných subjektů pro kompletní kombinovanou terapii podle plánu podle protokolu
Časové okno: Až 28 týdnů
Počet subjektů, které byly schopny dostat obě úvodní dávky docetaxelu a všech 6 cyklů kombinace docetaxelu a Ra223 včas (+/- 7 dní).
Až 28 týdnů
Odpověď na léčbu, jak je hodnocena kinetikou prostatického specifického antigenu (PSA) a objektivními odpověďmi
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Měřitelné onemocnění vypočtené v každém časovém bodě, ve kterém jsou data shromažďována. K prozkoumání časových trajektorií změn výsledku v průběhu času v reakci na léčbu použijeme modely se smíšeným efektem.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Spokojenost, jak ji hodnotí dotazníky kvality života
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Měřeno dotazníkem Brief Pain Inventory (BPI) a funkčním hodnocením léčby rakoviny (FACT-G)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 25 let
Reakce na léčbu, jak byla hodnocena Bone Bio-marker Outcomes
Časové okno: Až 28 týdnů
Měření alkalické fosfatázy a N-telopeptidů v moči (laboratorní vyšetření)
Až 28 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tufts Medical Center

Spolupracovníci

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIR-US-2016-3279

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit