Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Frakcjonowany docetaksel i rad 223 w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację

1 października 2025 zaktualizowane przez: Tufts Medical Center

Badanie fazy I frakcjonowanego docetakselu i radu 223 w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację (CRPC)

Celem tego badania jest określenie maksymalnej bezpiecznej dawki Ra-223 w połączeniu z frakcjonowanym (dawkami podzielonymi) docetakselem przy podawaniu pacjentom oraz określenie najlepszej dawki do podawania. W badaniu zostaną przeanalizowane działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia skojarzonego. Łącznie około 18 osób weźmie udział w części badania dotyczącej zwiększania dawki, a dodatkowych 25 osób weźmie udział w rozszerzonej kohorcie. Badanie to zostanie przeprowadzone w czterech ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i toksyczności schematu frakcjonowanego docetakselu w połączeniu ze standardowym Ra-223.

Do celów drugorzędnych należą: ocena przeżycia wolnego od progresji choroby, czasu do niepowodzenia leczenia, przeżycia całkowitego, zdolności pacjentów do ukończenia 6 cykli terapii skojarzonej, ocena kinetyki swoistego antygenu prostaty (PSA) i obiektywnych odpowiedzi (mierzalna choroba), ocena jakość życia i ocena wyników biomarkerów kostnych.

Badanie obejmuje 4-tygodniowy okres wstępny z monoterapią docetakselem w celu oceny nietolerancji docetakselu. Po okresie wstępnym następuje terapia skojarzona z Ra-223 co 4 tygodnie przez 6 cykli w tradycyjnym schemacie zwiększania dawki fazy I.

Zalecono włączenie profilaktycznych kohort czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) po okresie wstępnym, jeśli neutropenia jest toksycznością ograniczającą dawkę przy każdym poziomie dawki.

Badacze stawiają hipotezę, że frakcjonowane dawkowanie docetakselu znacznie złagodzi toksyczność hematologiczną, zachowa aktywność przeciwnowotworową i pozwoli na utrzymanie 4-tygodniowego schematu Ra-223.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego
  2. Udokumentowana choroba przerzutowa oporna na kastrację z progresją PSA, progresją radiograficzną lub obiema, pomimo kastracji medycznej lub chirurgicznej
  3. Dwa lub więcej przerzutów do kości wykrytych w scyntygrafii szkieletu
  4. Kwalifikuje się do chemioterapii docetakselem
  5. Stan wydajności ECOG 0-2

  6. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. Hemoglobina > 10 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 K/ml
    3. Liczba płytek krwi ≥ 150 000 x 10^9/l
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy, z wyłączeniem zespołu Gilberta
    5. AspAT w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
    6. AlAT w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
  7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 ml/min
  8. Trwająca kastracja (terapia deprywacji androgenów lub wcześniejsza orchiektomia)
  9. Osoby płci męskiej mające partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
  11. Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia radionuklidowa dla CRPC
  2. Wcześniejszy docetaksel dla CRPC. (Dozwolone, jeśli podano w przypadku choroby wrażliwej na kastrację > 6 miesięcy wcześniej).
  3. Terapia antyandrogenowa w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Jednak u pacjentów z pierwotnym niepowodzeniem wtórnej terapii antyandrogenowej LUB objawową progresją, obiektywną progresją i/lub biochemicznymi dowodami wzrostu PSA mniej niż 4 tygodnie po przerwaniu terapii antyandrogenowej nie wystąpią reakcje odstawienia antyandrogenów i nie zostaną wykluczeni .
  4. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego.
  5. Inny poważny stan medyczny w ocenie badacza.
  6. Aktywny drugi nowotwór wymagający leczenia.
  7. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
  8. Równoczesna rejestracja do jakiejkolwiek innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej
  9. Leczenie dowolnym środkiem mielosupresyjnym w ciągu 30 dni od włączenia

  10. Obecność dużych przerzutów trzewnych, zdefiniowanych jako którekolwiek z poniższych:

    1. ≥ 4 zmiany w płucach (co najmniej 1 cm każda w najdłuższej średnicy) lub przerzuty do naczyń chłonnych płuc
    2. Przerzuty do wątroby o łącznej średnicy zmian ≥ 5 cm
  11. Dowody różnicowania neuroendokrynnego lub małych komórek na podstawie wcześniejszej biopsji
  12. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na docetaksel lub leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki

Istnieją cztery kohorty dawkowania (1, 1a, 2, 2a) w tym ramieniu i dwa poziomy dawek docetakselu (40 mg/m2 [poziom 1] i 50 mg/m2 [poziom 2]). Dawkowanie Radu 223 pozostaje takie samo we wszystkich kohortach (55 KBq/kg podawane co 28 dni przez 6 cykli).

Oceniona zostanie maksymalna tolerowana dawka (MTD) docetakselu. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki spośród badanych, powiązany z szybkością poniżej 33% toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Lek: Docetaksel
Docetaksel będzie podawany co 2 tygodnie (w 1. i 15. dniu 28-dniowego cyklu). Dawkowanie frakcjonowane w zależności od kohorty.
Inne nazwy:
  • Frakcjonowany docetaksel
Promieniowanie: Rad 223
Rad 223 będzie dostarczany co 28 dni (w dniu 1) przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Ra-223
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Jeśli maksymalna tolerowana dawka (MTD) docetakselu zostanie znaleziona w ramieniu 1, ten poziom dawki zostanie rozszerzony o dodatkowych 25 pacjentów w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i zbadania wstępnego działania przeciwnowotworowego. Jeśli MTD nie zostanie zidentyfikowany, badanie zostanie zatrzymane, a kohorta rozszerzająca nie zostanie naliczona.
Lek: Docetaksel
Docetaksel będzie podawany co 2 tygodnie (w 1. i 15. dniu 28-dniowego cyklu). Dawkowanie frakcjonowane w zależności od kohorty.
Inne nazwy:
  • Frakcjonowany docetaksel
Promieniowanie: Rad 223
Rad 223 będzie dostarczany co 28 dni (w dniu 1) przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Ra-223

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 29 dni
DLT definiuje się jako osobę w dowolnej kohorcie, u której wystąpiło którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych podczas cyklu 1 leczenia, aż do dnia 1 cyklu 2 leczenia: /l na C2D1), neutropenia (ANC < 1000 K/ml na C1D15 lub ANC < 1500 K/ml na C2D1), stopień 3 (według CTCAE v4) zmęczenie trwające ≥ 7 dni, inna toksyczność niehematologiczna ≥ 3 stopnia, utrzymująca się ≥ 48 godzin, co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem lub jakakolwiek toksyczność (niehematologiczna lub hematologiczna), przynajmniej prawdopodobnie związana z leczeniem, wymagająca zmniejszenia dawki lub przerwania podawania.
Do 29 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność oceniana jako brak progresji/współczynnik progresji zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. raka gruczołu krokowego (PCWG2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Czas do progresji choroby, obliczony jako punkt końcowy czasu do zdarzenia
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 25 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako okres od daty podania pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszej z pierwszych dokumentacji ostatecznej progresji choroby (ocenianej według PCWG2) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Do 25 lat
Czas do niepowodzenia leczenia (TTTF)
Ramy czasowe: Do 25 lat
Pomiar od daty randomizacji do pierwszego zdarzenia, które spełnia kryteria progresji choroby (oceniane według kryteriów PCWG2) lub zgonu z dowolnej przyczyny
Do 25 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 25 lat
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 25 lat
Odsetek losowo wybranych pacjentów do pełnej terapii skojarzonej zgodnie z harmonogramem i protokołem
Ramy czasowe: Do 28 tygodni
Liczba pacjentów, którzy byli w stanie otrzymać obie dawki wprowadzające docetakselu i wszystkie 6 cykli skojarzenia docetakselu i Ra223 na czas (+/- 7 dni).
Do 28 tygodni
Odpowiedź na leczenie, oceniana na podstawie kinetyki swoistego antygenu sterczowego (PSA) i obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Mierzalna choroba obliczona w każdym punkcie czasowym, w którym zbierane są dane. Wykorzystamy modele efektów mieszanych do zbadania czasowych trajektorii zmian wyników w czasie w odpowiedzi na leczenie.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Zadowolenie oceniane za pomocą Kwestionariuszy Jakości Życia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Mierzone za pomocą kwestionariuszy Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI) i Oceny Funkcjonalnej Terapii Nowotworu (FACT-G)
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 25 lat
Odpowiedź na leczenie, oceniana na podstawie wyników biomarkerów kości
Ramy czasowe: Do 28 tygodni
Pomiar specyficznej dla kości fosfatazy alkalicznej i N-telopeptydów w moczu (badania laboratoryjne)
Do 28 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Współpracownicy

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIR-US-2016-3279

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj