腰椎椎間板変性症（DDD）に反応しない慢性腰痛（LBP）の被験者におけるBM-MSCの椎間板内注射の有効性 (RESPINE)
2025年9月24日 更新者：University Hospital, Montpellier
第 2/3 相前向き多施設無作為化二重盲検試験で、椎間板内同種成体 BM-MSC 療法と、従来の療法に反応しない腰椎 DDD による慢性腰痛の被験者における偽治療対照群を比較
これは、多施設共同、前向き、二重盲検、無作為化第 2/3 相試験であり、培養で拡大した同種成体 BM-MSC を偽処置対照と比較します。
この試験では、従来の治療法に反応しない腰椎椎間板変性症 (DDD) による慢性腰痛における BM-MSC の椎間板内注射の有効性を評価します。
ビジュアル アナログ スケール (VAS) および機能状態 (Oswestry Disability Index - ODI による) は、治療の 12 か月後に評価され、ベースラインと 12 か月の間に少なくとも 20% および 20 mm の痛みに対する VAS の改善の場合にレスポンダーを定義します。またはベースラインから 12 か月目までの ODI の 20% の改善。
調査の概要
詳細な説明
変性椎間板疾患 (DDD) は、満たされていない大きな医療ニーズを提示します。
最も重要な公衆衛生上の問題の 1 つであるこの疾患は、7,000 万人のヨーロッパ人に影響を与え、慢性腰痛患者の 42% を占め、欧州連合では毎年 1,000 億ドル以上の費用がかかります。
DDD は、機械的機能の無力化をもたらします。
今日、有効な治療法はありません。
この疾患は、コラーゲンマトリックスと髄核軟骨細胞の喪失を伴う軟骨円板の変性に起因します。
慢性の症例では手術を受けることが多く、生体力学的な問題や隣接部位の変性の加速につながる可能性があります。
当社のコンソーシアム パートナーは、幹細胞ベースの再生療法を開発および研究しており、第 1 相および第 2 相試験で有望な結果が得られています。
患者は、副作用なしで、6か月以内に50％、1年後に65％から78％まで、機能指数と疼痛指数の急速かつ漸進的な改善を示しました.
さらに、MRI T2 緩和測定は、軟骨信号の大幅な改善を示しました。
世界初の効果的な DDD 治療法を開発するため、RESPINE は、DDD 患者 112 人を対象とした無作為対照第 3 相臨床試験を通じて、同種の椎間間葉系幹細胞 (MSC) ベースの治療法の有効性を評価することを目指しています。
この革新的な治療法は、痛みと障害を迅速に (3 か月以内に) かつ永続的に (少なくとも 24 か月) 軽減することを目的としています。
さらに、コンソーシアムは、同種 BM-MSC 椎間板内注射に関連する免疫応答と安全性に関する新しい知識を提供することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
113
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Roma、イタリア、00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Barcelona、スペイン、08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valladolid、スペイン、47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
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Halle、ドイツ、06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
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Montpellier、フランス、34295
- Uh Montpellier
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Nantes、フランス
- CHU de Nantes
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Paris、フランス
- APHP Cochin
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Paris、フランス、75012
- Chu Saint Antoine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの年齢。
- -保存療法に反応しない症候性慢性腰痛（組み入れ前の少なくとも1か月間に行われた理学療法、およびレベル2の鎮痛薬が失敗したか、少なくとも1か月間レベルに耐えられない鎮痛剤を含む）少なくとも3か月間。
- DDD (Pfirrmann のスコア修正 Griffith et al) によって評価されたグレード 4 ～ 7 の 1 つのレベル。 2 番目のレベルの場合、隣接している必要があります (Pfirrmann のスコアは最大 1 ～ 4)。
- 腰痛のベースラインが VAS で 40 mm を超えている (0-100)。
- -スクリーニングの少なくとも2日前のNSAIDウォッシュアウト
- -スクリーニングの少なくとも24時間前の鎮痛剤のウォッシュアウト
除外基準:
- 先天性または後天性疾患で、脊椎の変形を引き起こし、細胞の応用を乱す可能性があります (前弯症、脊柱側弯症、峡部病変、仙骨化および片側仙骨化)。
- X線またはMRIでの症候性後部腰関節変形性関節症または優勢なファセット症候群（骨棘およびファセット肥大）。
- スクリーニング訪問の前に、以下を受け取りました：
- 過去 3 か月以内の経口コルチコステロイド療法、または
- -過去3か月以内の筋肉内、静脈内、または硬膜外コルチコステロイド療法
- -脊椎分節不安定性（前ポストの移動> 3 mmおよび/または角度可動性> 15°の伸展/屈曲における腰椎の動的X線によって定義されます）。
- 脊柱管狭窄症 (Schizas スコア > B)。
- 脊椎感染症の病歴。
- 切断されていない坐骨神経痛または下腿痛を伴う腰椎椎間板ヘルニア、ならびに腰椎嚢胞および神経根症
- 以前の椎間板穿刺または以前の脊椎手術。
- 3 レベルの DDD、または 2 レベルの DDD であるが隣接していない、またはモーディック 2 または 3 フェーズの DDD
- 椎間板手術の対象とならない患者
- 6ヶ月以内に手術を受けるリスクのある患者
- 体格指数（BMI（kg）/サイズ（m2））が35を超える肥満（肥満度II）。
- -別の臨床試験への参加、または別の治験薬による治療 研究に含める前の30日以内。
- 異常な血液検査：肝臓（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5×正常上限（ULN））、腎臓、膵臓または胆道疾患、血液凝固障害、貧血または血小板数<100× 109/
- コントロールされていない高血圧、症候性心不全などの重大な医学的問題;またはその他の臨床的に関連する状態または現在の薬物療法で、治験責任医師の意見では、研究またはレスキュー薬のいずれかの使用を禁忌とします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種BM-MSC注射
DDD の影響を受けた椎間板に画像制御を介して 20.106 個の同種異系 BM-MSC を注射し、そこで治療効果を発揮することが期待されます。
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細胞用量は、2 ml の HypoThermosol 等張輸送溶液に懸濁した 20±500 万個の細胞になります。
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偽コンパレータ：偽の手順
患部に近い脊椎傍筋への1%キシロカイン2mlによる麻酔薬の浸潤
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細胞治療患者の場合と同様に、患部に近い傍脊椎筋に 2 ml の 1% キシロカインによる麻酔浸潤からなる偽手術が追加されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン疼痛からの変化 12 か月時点での臨床反応
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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臨床反応は、ベースラインと 12 か月の間に VAS スケールで少なくとも 20 mm 減少した Visual Analogue Scale (VAS) による疼痛緩和尺度として定義されます。
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ベースラインから 12 か月目まで
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12 か月でのベースライン オスウェストリー障害指数 (ODI) 測定値からの変化
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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ベースラインと比較して、12か月で機能指数ODIが少なくとも20％改善。
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ベースラインから 12 か月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の障害と生活の質の変化を測定する
時間枠：ベースライン、3、6、12、および 24 か月
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Short Form-36 Health Survey (SF-36) による評価: 8つのセクションは、活力、身体機能、身体的痛み、一般的な健康、知覚、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、および精神的健康です.0のスコアは最大の障害に相当し、100のスコアは障害のないことに相当します. . |
ベースライン、3、6、12、および 24 か月
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障害と生活の質の進化
時間枠：ベースライン、3、6、12、および 24 か月
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患者と医師による全体的な評価。
腰椎の全体的な痛みの強度 (1 = なし、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度、5 = 極度);疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (1 = 非常に良い、2 = 良い、3 = 普通、4 = 悪い、5 = 非常に悪い);医師による疾患活動性の包括的評価 (1 = 非常に良好、2 = 良好、3 = 普通、4 = 不良、5 = 非常に不良) は、0、3、6、12、および 24 か月に実施されます。
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ベースライン、3、6、12、および 24 か月
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鎮痛剤
時間枠：ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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鎮痛剤の消費量の評価。
レスキュー薬の使用は、日記ファイルによって研究期間全体にわたって記録されます。
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ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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慢性腰痛の対策
時間枠：ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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24 か月間の Visual Analogue Pain Scale (VAS) による痛みの評価。
最小値 0 - 最大値 100 。0 は痛みがないことを表し、100 は想像できる最悪の痛みを表します。
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ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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雇用・就労状況
時間枠：ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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雇用および勤務状況の評価。
このため、患者は「雇用可能」として指定された 4 つのカテゴリのいずれかに割り当てられます。これには、痛みのために失業した人、雇用されているが病気で休暇中の人、解雇された人、または働いている人が含まれます。
他のカテゴリには、退職者、障害者、および社会保障の対象となる 60 歳以上の高齢者が含まれます。
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ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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構造評価
時間枠：ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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椎間板液およびグリコサミノグリカン（GAG）含有量の指標として使用される、0、6、12、および 24 か月に実行された T2 および T1spin/echo および T1rho 加重画像の定量的磁気共鳴画像法（MRI）密度測定による影響を受けた椎間板の進化。
患者の腰椎椎間板の「品質」は、T2 強調 MRI サジタル画像 (Orozco et al., 2011) および T1spin/echo MRI を使用して非侵襲的に監視されます。
腰椎椎間板のグレーディングは、脊椎の MRI で経験を積んだ 2 人の医師によって、矢状 T2 強調画像で個別に実行されます。
彼らは、修正された Pfirrmann 基準によって、L1-2 から L5-S1 までの各椎間板を確認します。
修正された Pfirrmann グレーディング システムは、椎間板構造の非対称性、核と輪の区別、椎間板の信号強度、および椎間板の高さについて、MRI によって変性した椎間板を評価し、椎間板の変性にグレード 1 から 8 を割り当てます (Griffin らによる表アル。
スパイン 2007)。
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ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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コストの評価
時間枠：24ヶ月
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2 つの患者グループの医療費と非医療費を比較します。 コストは、1 年間の期間で特定されます。 この目的のために、各アームでのリソースの使用は、次のように各臨床センターの電子症例報告フォーム (eCRF) で物理単位で収集されます。
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24ヶ月
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免疫応答・解析制御
時間枠：ベースライン、1、および 6 か月
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レシピエントの免疫応答に対する同種異系 MSC の生物学的効果の評価は、マルチパラメトリック フローサイトメトリーおよび抗 HLA-I (ヒト白血球抗原 I) 抗体応答のモニタリングによって研究されます。
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ベースライン、1、および 6 か月
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重大な有害事象（SAE）の報告
時間枠：ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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SAE の記録を使用して臨床試験の安全性結果を定義する
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ベースライン、1、3、6、12、および 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christian CJ JORGENSEN, PhD、Montpellier University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月18日
一次修了 (実際)
2022年5月30日
研究の完了 (推定)
2026年3月8日
試験登録日
最初に提出
2018年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月8日
最初の投稿 (実際)
2018年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月24日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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