Wirksamkeit der intradiskalen Injektion von BM-MSC bei Patienten mit chronischen Rückenschmerzen (LBP) aufgrund einer lumbalen degenerativen Bandscheibenerkrankung (DDD), die nicht anspricht (RESPINE)
24. September 2025 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier
Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie der Phase 2/3 zum Vergleich der intradiskalen allogenen BM-MSC-Therapie bei Erwachsenen und scheinbehandelten Kontrollen bei Patienten mit chronischem LBP aufgrund von lumbalem DDD, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen
Dies wird eine multizentrische, prospektive, doppelblinde, randomisierte Phase-2/3-Studie sein, in der kultivierte allogene erwachsene BM-MSCs mit scheinbehandelten Kontrollen verglichen werden.
Diese Studie wird die Wirksamkeit der intradiskalen Injektion von BM-MSCs bei chronischen Rückenschmerzen aufgrund einer lumbalen degenerativen Bandscheibenerkrankung (DDD) bewerten, die auf eine konventionelle Therapie nicht anspricht.
Visuelle Analogskala (VAS) und Funktionsstatus (durch Oswestry Disability Index – ODI) werden 12 Monate nach der Behandlung bewertet, wobei Responder im Falle einer Verbesserung der VAS für Schmerzen von mindestens 20 % und 20 mm zwischen der Grundlinie und Monat 12 definiert werden, oder Verbesserung des ODI um 20 % zwischen Baseline und Monat 12.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Degenerative Bandscheibenerkrankungen (DDD) stellen einen großen, ungedeckten medizinischen Bedarf dar.
Es ist eines der wichtigsten Probleme der öffentlichen Gesundheit, betrifft 70 Millionen Europäer, macht 42 % der Patienten mit chronischen Rückenschmerzen aus und kostet jedes Jahr in der Europäischen Union über 100 Milliarden US-Dollar.
DDD führt zu einem behindernden Verlust der mechanischen Funktion.
Heute steht keine wirksame Therapie zur Verfügung.
Die Krankheit resultiert aus einer Degeneration der Knorpelscheiben mit Verlust der Kollagenmatrix und des Chondrozyten des Nucleus pulposus.
Chronische Fälle werden oft operiert, was zu biomechanischen Problemen und einer beschleunigten Degeneration benachbarter Segmente führen kann.
Unsere Konsortialpartner haben stammzellbasierte, regenerative Therapien mit ermutigenden Ergebnissen in Studien der Phasen 1 und 2 entwickelt und untersucht.
Die Patienten zeigten eine schnelle und fortschreitende Verbesserung der Funktions- und Schmerzindizes um 50 % innerhalb von 6 Monaten und um 65 % bis 78 % nach 1 Jahr ohne Nebenwirkungen.
Darüber hinaus zeigten MRT-T2-Relaxationsmessungen eine signifikante Verbesserung des Knorpelsignals.
Um die weltweit erste wirksame Behandlung von DDD zu entwickeln, zielt RESPINE darauf ab, mittels einer randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-3-Studie mit 112 Patienten mit DDD die Wirksamkeit einer allogenen intervertebralen mesenchymalen Stammzellen (MSC)-basierten Therapie zu bewerten.
Diese innovative Therapie zielt darauf ab, Schmerzen und Behinderungen schnell (innerhalb von 3 Monaten) und dauerhaft (mindestens 24 Monate) zu reduzieren.
Darüber hinaus zielt das Konsortium darauf ab, neue Erkenntnisse über die Immunantwort und Sicherheit im Zusammenhang mit der intradiskalen Injektion von allogenen BM-MSC bereitzustellen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
113
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Halle, Deutschland, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankreich, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Frankreich
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankreich
- APHP Cochin
-
Paris, Frankreich, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Spanien, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
- Symptomatische chronische Rückenschmerzen, die nicht auf eine konservative Therapie ansprechen (einschließlich Physiotherapie, die mindestens 1 Monat vor der Aufnahme durchgeführt wurde, und Schmerzmedikation mit Analgetika der Stufe 2 bei Versagen oder Unverträglichkeit der Stufe während mindestens 1 Monat) für mindestens 3 Monate.
- DDD bewertet nach (Pfirrmann-Score modifiziert nach Griffith et al.) Grad 4 bis 7 auf einer Stufe. Wenn zweite Ebene, sollte es angrenzend sein (Pfirrmanns Punktzahl 1-4 maximal)
- Grundlinie der Schmerzen im unteren Rückenbereich > 40 mm auf VAS (0-100).
- NSAID-Washout von mindestens 2 Tagen vor dem Screening
- Schmerzmittelauswaschung von mindestens 24 Stunden vor dem Screening
Ausschlusskriterien:
- Angeborene oder erworbene Krankheiten, die zu Verformungen der Wirbelsäule führen, die die Zellapplikation stören können (Hyperlordose, Skoliose, Isthmusläsion, Sakralisierung und Hemisakralisierung).
- Symptomatische posteriore lumboartikuläre Osteoarthritis oder vorherrschendes Facettensyndrom im Röntgenbild oder MRT (Osteophyten- und Facettenhypertrophie).
- Hat vor dem Screening-Besuch Folgendes erhalten:
- Orale Kortikosteroidtherapie innerhalb der letzten 3 Monate ODER
- Intramuskuläre, intravenöse oder epidurale Kortikosteroidtherapie innerhalb der letzten 3 Monate
- Segmentale Instabilität der Wirbelsäule (definiert durch lumbales dynamisches Röntgenbild in Extension/Flexion mit Antero-Post-Translation > 3 mm und/oder Winkelbeweglichkeit > 15°).
- Spinalkanalstenose (Schizas-Score > B).
- Geschichte der Wirbelsäuleninfektion.
- Lumbaler Bandscheibenvorfall mit nicht verkürztem Ischias oder Kruralgie sowie lumbale Zysten und Radikulopathie
- Frühere Bandscheibenpunktion oder frühere Wirbelsäulenoperation.
- DDD auf 3 Ebenen oder DDD auf 2 Ebenen, aber nicht benachbart, oder DDD mit Modic 2 oder 3 Phasen
- Patienten, die für die Bandscheibenoperation nicht geeignet sind
- Patienten, bei denen das Risiko einer Operation in den nächsten 6 Monaten besteht
- Adipositas mit einem Body Mass Index (BMI in kg/Größe in m2) über 35 (Adipositas Grad II).
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
- Auffällige Bluttests: Leber (Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)), Nieren-, Pankreas- oder Gallenerkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, Anämie oder Thrombozytenzahl von < 100 × 109/
- Signifikante medizinische Probleme, wie unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz; oder jede andere klinisch relevante Erkrankung oder aktuelle Medikation, die nach Ansicht des Prüfarztes gegen die Verwendung einer der Studien- oder Notfallmedikationen spricht.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Allogene BM-MSCs-Injektion
Injektion einer Dosis von 20.106 allogenen BM-MSCs mittels bildgebender Kontrolle in die von DDD betroffene Bandscheibe, wo sie voraussichtlich ihre therapeutische Wirkung entfalten.
|
Die Zelldosis beträgt 20 ± 5 Millionen Zellen, suspendiert in 2 ml isotonischer HypoThermosol-Transportlösung
|
|
Schein-Komparator: Scheinverfahren
Anästhetische Infiltration mit 2 ml 1 %igem Xylocain in die paravertebralen Muskeln in der Nähe des betroffenen Segments
|
Scheinmanöver wie bei den zellbehandelten Patienten werden hinzugefügt, bestehend aus einer anästhetischen Infiltration mit 2 ml 1% Xylocain in die paravertebralen Muskeln in der Nähe des betroffenen Segments.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung gegenüber dem klinischen Schmerzansprechen zu Studienbeginn nach 12 Monaten
Zeitfenster: Basislinie bis Monat 12
|
Das klinische Ansprechen ist definiert als Schmerzlinderungsmaß mit visueller Analogskala (VAS) von mindestens 20 mm Abnahme auf der VAS-Skala zwischen Baseline und Monat 12.
|
Basislinie bis Monat 12
|
|
Änderung gegenüber dem Basiswert des Oswestry Disability Index (ODI) nach 12 Monaten
Zeitfenster: Basislinie bis Monat 12
|
mindestens 20 % Verbesserung des Funktionsindex ODI in Monat 12 im Vergleich zum Ausgangswert.
|
Basislinie bis Monat 12
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Messen Sie die Entwicklung der Behinderung und der Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Bewertet durch Short Form-36 Health Survey (SF-36): Die acht Abschnitte sind Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Wahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion und geistige Gesundheit. Ein Wert von null entspricht einer maximalen Behinderung und ein Wert von 100 entspricht keiner Behinderung . |
Baseline, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
|
Entwicklung von Behinderung und Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 3,6,12 und 24 Monate
|
Gesamtbeurteilung durch Patient und Arzt.
Gesamtschmerzintensität in der Lendenwirbelsäule (1 = keine, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = stark, 5 = extrem); Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (1 = sehr gut, 2 = gut, 3 = befriedigend, 4 = schlecht, 5 = sehr schlecht); Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (1 = sehr gut, 2 = gut, 3 = befriedigend, 4 = schlecht, 5 = sehr schlecht) wird nach 0, 3, 6, 12 und 24 Monaten durchgeführt.
|
Baseline, 3,6,12 und 24 Monate
|
|
Schmerzmittel
Zeitfenster: Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Einschätzung der Einnahme von Schmerzmitteln.
Die Verwendung von Notfallmedikamenten wird während der gesamten Studiendauer in einer Tagebuchdatei aufgezeichnet.
|
Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
|
Maß für den chronischen Kreuzschmerz
Zeitfenster: Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Beurteilung der Schmerzen nach der Visual Analogue Pain Scale (VAS) über 24 Monate.
Min. Wert 0 - Max. Wert 100 , wobei 0 für keinen Schmerz und 100 für den schlimmsten vorstellbaren Schmerz steht.
|
Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
|
Beschäftigungs- und Arbeitsstatus
Zeitfenster: Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Beurteilung des Beschäftigungs- und Arbeitsstatus.
Dazu werden die Patienten einer von 4 Kategorien zugeordnet, die als „erwerbsfähig“ bezeichnet werden, darunter diejenigen, die aufgrund von Schmerzen arbeitslos, erwerbstätig, aber krankgeschrieben, entlassen oder berufstätig waren.
Die anderen Kategorien umfassen Rentner, Behinderte und ältere Menschen im Alter von mindestens 60 Jahren, die Anspruch auf Sozialversicherung haben.
|
Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
|
Strukturelle Bewertung
Zeitfenster: Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Entwicklung der betroffenen Bandscheibe(n) durch quantitative Magnetresonanztomographie (MRT)-Dichtemessungen in T2- und T1spin/echo- und T1rho-gewichteten Bildern, die nach 0, 6, 12 und 24 Monaten durchgeführt wurden und als Hinweis auf den Gehalt an Bandscheibenflüssigkeit und Glykosaminoglykanen (GAG) verwendet werden.
Die „Qualität“ der Bandscheibe des Patienten wird nicht-invasiv anhand von T2-gewichteten MRT-Sagittalbildern (Orozco et al., 2011) und im T1-Spin/Echo-MRT überwacht.
Die Einstufung der lumbalen Bandscheibe wird in den sagittal T2-gewichteten Bildern von zwei Ärzten durchgeführt, die unabhängig voneinander Erfahrung in der MRT der Wirbelsäule haben.
Sie überprüfen jede Bandscheibe von L1-2 bis L5-S1 nach den modifizierten Pfirrmann-Kriterien.
Das modifizierte Pfirrmann-Graduierungssystem bewertet degenerierte Bandscheiben mittels MRT hinsichtlich der Asymmetrie der Bandscheibenstruktur, der Unterscheidung von Nucleus und Annulus, der Signalintensität der Bandscheibe und der Höhe der Bandscheibe und ordnet den Bandscheibendegenerationsgrad 1 bis 8 zu (Tabelle von Griffin et Al.
Wirbelsäule 2007).
|
Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
|
Bewertung der Kosten
Zeitfenster: 24 Monate
|
Wir werden die medizinischen und nicht-medizinischen Kosten zwischen den beiden Patientengruppen vergleichen. Die Kosten werden für einen Zeithorizont von einem Jahr ermittelt. Zu diesem Zweck wird der Ressourcenverbrauch in jedem Zweig in physischen Einheiten im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) in jedem klinischen Zentrum wie folgt erfasst:
|
24 Monate
|
|
Immunantwort / Analytische Kontrolle
Zeitfenster: Basislinie, 1 und 6 Monate
|
Die Bewertung der biologischen Wirkung allogener MSC auf die Immunantwort des Empfängers wird durch multiparametrische Durchflusszytometrie sowie durch Überwachung der Anti-HLA-I-Antikörperantwort (humanes Leukozyten-Antigen I) untersucht.
|
Basislinie, 1 und 6 Monate
|
|
Meldung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Definieren Sie die Sicherheitsergebnisse der klinischen Studie mit der Aufzeichnung von SAE
|
Basislinie, 1, 3, 6, 12 und 24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Februar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Mai 2022
Studienabschluss (Geschätzt)
8. März 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
30. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Knochenerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Erkrankungen der Wirbelsäule
- Rückenschmerzen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Schmerzen im unteren Rücken
- Bandscheibendegeneration
- Organische Chemikalien
- Anilides
- Amides
- Anilinverbindungen
- Amine
- Acetanilide
- Lidocain
Andere Studien-ID-Nummern
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .