Skuteczność śróddyskowego wstrzyknięcia BM-MSC u pacjentów z przewlekłym bólem krzyża (LBP) spowodowanym chorobą zwyrodnieniową dysku lędźwiowego (DDD) Brak odpowiedzi (RESPINE)
24 września 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier
Prospektywna, wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa próba fazy 2/3, porównująca allogeniczną terapię BM-MSC dorosłych w obrębie dysku i grupy kontrolne traktowane pozornie u pacjentów z przewlekłym LBP z powodu DDD lędźwiowego, niereagujących na terapię konwencjonalną
Będzie to wieloośrodkowe, prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy 2/3, porównujące ekspandowane hodowlą allogeniczne dorosłe BM-MSC z kontrolami pozorowanymi.
Ta próba oceni skuteczność śróddyskowego wstrzyknięcia BM-MSC w przewlekłym bólu krzyża spowodowanym chorobą zwyrodnieniową dysku lędźwiowego (DDD), niereagującą na konwencjonalną terapię.
Wizualna skala analogowa (VAS) i stan funkcjonalny (według Oswestry Disability Index – ODI) zostaną ocenione 12 miesięcy po leczeniu, określając odpowiedzi na leczenie w przypadku poprawy VAS w zakresie bólu o co najmniej 20% i 20 mm między wartością wyjściową a 12 miesiącem lub poprawa ODI o 20% między wartością wyjściową a miesiącem 12.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba zwyrodnieniowa dysku (DDD) stanowi dużą, niezaspokojoną potrzebę medyczną.
Jeden z najważniejszych problemów zdrowia publicznego, dotyka 70 milionów Europejczyków, stanowi 42% pacjentów z przewlekłym bólem krzyża i kosztuje ponad 100 miliardów dolarów rocznie w Unii Europejskiej.
DDD powoduje niepełnosprawną utratę funkcji mechanicznych.
Obecnie nie ma skutecznej terapii.
Choroba wynika z degeneracji krążków chrzęstnych z utratą macierzy kolagenowej i chondrocytów jądra miażdżystego.
Przewlekłe przypadki często poddawane są operacji, co może prowadzić do problemów biomechanicznych i przyspieszonej degeneracji sąsiednich segmentów.
Partnerzy naszego konsorcjum opracowali i zbadali terapie regeneracyjne oparte na komórkach macierzystych, uzyskując zachęcające wyniki w badaniach fazy 1 i 2.
Pacjenci wykazywali szybką i postępującą poprawę wskaźników czynnościowych i bólowych o 50% w ciągu 6 miesięcy io 65% do 78% po 1 roku bez skutków ubocznych.
Ponadto pomiary relaksacji MRI T2 wykazały znaczną poprawę sygnału chrząstki.
Aby opracować pierwszą na świecie skuteczną metodę leczenia DDD, projekt RESPINE ma na celu ocenę skuteczności terapii opartej na allogenicznych mezenchymalnych komórkach macierzystych (MSC) w randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym fazy 3 z udziałem 112 pacjentów z DDD.
Ta innowacyjna terapia ma na celu szybkie (w ciągu 3 miesięcy) i trwałe (co najmniej 24 miesiące) zmniejszenie bólu i niepełnosprawności.
Ponadto konsorcjum ma na celu dostarczenie nowej wiedzy na temat odpowiedzi immunologicznej i bezpieczeństwa związanego z allogeniczną iniekcją śróddyskową BM-MSC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Francja
- CHU de Nantes
-
Paris, Francja
- APHP Cochin
-
Paris, Francja, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Hiszpania, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Halle, Niemcy, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Roma, Włochy, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 60 lat.
- Objawowy przewlekły ból krzyża niereagujący na leczenie zachowawcze (w tym fizjoterapię stosowaną przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem i leki przeciwbólowe z lekami przeciwbólowymi poziomu 2 w przypadku niepowodzenia lub nietolerancji na poziom przez co najmniej 1 miesiąc) przez co najmniej 3 miesiące.
- DDD oceniane przez (zmodyfikowany wynik Pfirrmanna Griffitha i wsp.) od 4 do 7 na jednym poziomie. Jeśli poziom drugi, powinien sąsiadować (maksymalnie 1-4 punktacja Pfirrmanna)
- Ból dolnej części pleców Wyjściowy ból > 40 mm w skali VAS (0-100).
- Wymywanie NLPZ przez co najmniej 2 dni przed badaniem przesiewowym
- Wypłukanie środków przeciwbólowych na co najmniej 24 godziny przed badaniem przesiewowym
Kryteria wyłączenia:
- Wrodzone lub nabyte choroby prowadzące do deformacji kręgosłupa, które mogą zaburzać aplikację komórkową (hiperlordoza, skolioza, uszkodzenie przesmyku, sakralizacja i hemisakralizacja).
- Objawowa choroba zwyrodnieniowa stawów tylnych lędźwiowo-stawowych lub dominujący zespół międzywyrostkowy na zdjęciu rentgenowskim lub MRI (przerost osteofitów i wyrostków).
- Przed wizytą przesiewową otrzymał:
- Doustne leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy, LUB
- Domięśniowe, dożylne lub zewnątrzoponowe leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niestabilność segmentowa kręgosłupa (zdefiniowana na podstawie dynamicznego zdjęcia rentgenowskiego odcinka lędźwiowego w wyproście/zgięciu z translacją przednio-tylną > 3 mm i/lub ruchomością kątową > 15°).
- Zwężenie kanału kręgowego (skala Schizy > B).
- Historia infekcji kręgosłupa.
- Przepuklina dysku lędźwiowego z nie ściętą rwą kulszową lub cruralgią, a także torbielami lędźwiowymi i radikulopatią
- Poprzednie nakłucie dysku lub poprzednia operacja kręgosłupa.
- DDD na 3 poziomach lub DDD na 2 poziomach, ale nie sąsiadujących ze sobą, lub DDD z modic 2 lub 3 fazami
- Pacjenci niekwalifikujący się do operacji krążka międzykręgowego
- Pacjenci, u których istnieje ryzyko poddania się operacji w ciągu najbliższych 6 miesięcy
- Otyłość ze wskaźnikiem masy ciała (BMI w kg/rozmiar w m2) większym niż 35 (II stopień otyłości).
- Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu innym badanym produktem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Nieprawidłowe wyniki badań krwi: wątroba (aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 × górna granica normy (GGN)), choroba nerek, trzustki lub dróg żółciowych, zaburzenia krzepnięcia krwi, niedokrwistość lub liczba płytek krwi <100 × 109/
- Poważne problemy zdrowotne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa niewydolność serca; lub jakikolwiek inny klinicznie istotny stan lub aktualnie przyjmowane leki, które w opinii badacza przeciwwskazają do stosowania któregokolwiek z leków biorących udział w badaniu lub stosowanych doraźnie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Iniekcja allogenicznych BM-MSC
Wstrzyknięcie dawki 20.106 allogenicznych BM-MSC poprzez kontrolę obrazowania do dysku dotkniętego DDD, gdzie oczekuje się, że będą wywierać swoje działanie terapeutyczne.
|
Dawka komórek wyniesie 20 ± 5 milionów komórek zawieszonych w 2 ml izotonicznego roztworu transportowego HypoThermosol
|
|
Pozorny komparator: Pozorowana procedura
naciek znieczulający 2 ml 1% ksylokainy w mięśnie przykręgosłupowe w pobliżu zajętego odcinka
|
Dodaje się manewr pozorowany jak u pacjentów leczonych komórkami, polegający na nacieku znieczulającym 2 ml 1% ksylokainy w mięśnie przykręgosłupowe w pobliżu zajętego odcinka.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej odpowiedzi klinicznej na ból po 12 miesiącach
Ramy czasowe: linia bazowa do 12 miesiąca
|
Odpowiedź kliniczną definiuje się jako zmniejszenie bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) o co najmniej 20 mm w skali VAS między wartością wyjściową a 12. miesiącem.
|
linia bazowa do 12 miesiąca
|
|
Zmiana w stosunku do podstawowego wskaźnika niepełnosprawności Oswestry (ODI) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: linia bazowa do 12 miesiąca
|
co najmniej 20% poprawa wskaźnika czynnościowego ODI w 12. miesiącu w porównaniu z wartością wyjściową.
|
linia bazowa do 12 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz niepełnosprawność i ewolucję jakości życia pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3,6,12 i 24 miesiące
|
Ocenione za pomocą krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia 36 (SF-36): Osiem sekcji to witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ogólny stan zdrowia, percepcja, funkcjonowanie w rolach fizycznych, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych, funkcjonowanie w rolach społecznych i zdrowie psychiczne. Wynik zero odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności . |
Wartość wyjściowa, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Niepełnosprawność i ewolucja jakości życia
Ramy czasowe: wyjściowa, 3,6,12 i 24 miesiące
|
ogólna ocena przez pacjenta i lekarza.
Ogólna intensywność bólu odcinka lędźwiowego kręgosłupa (1 = brak, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany, 4 = silny, 5 = skrajny); ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (1 = bardzo dobra, 2 = dobra, 3 = dostateczna, 4 = zła, 5 = bardzo zła); ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (1 = bardzo dobra, 2 = dobra, 3 = dostateczna, 4 = słaba, 5 = bardzo słaba) zostanie przeprowadzona po 0, 3, 6, 12 i 24 miesiącach.
|
wyjściowa, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Leki przeciwbólowe
Ramy czasowe: wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
ocena spożycia leków przeciwbólowych.
Stosowanie leków ratunkowych będzie rejestrowane przez cały czas trwania badania w dzienniku.
|
wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Miara przewlekłego bólu krzyża
Ramy czasowe: wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
ocena bólu za pomocą wizualnej analogowej skali bólu (VAS) w ciągu 24 miesięcy.
Wartość minimalna 0 - wartość maksymalna 100 , gdzie 0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić.
|
wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Zatrudnienie i status pracy
Ramy czasowe: wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
Ocena zatrudnienia i statusu pracy.
W tym celu pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z 4 kategorii określonych jako „zdolni do zatrudnienia”, która obejmuje tych, którzy byli bezrobotni z powodu bólu, zatrudnieni, ale na zwolnieniu lekarskim, zwolnieni lub pracujący.
Pozostałe kategorie to emeryci, niepełnosprawni i osoby starsze, które ukończyły co najmniej 60 lat, uprawnione do ubezpieczenia społecznego.
|
wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Ocena strukturalna
Ramy czasowe: wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
Ewolucja dotkniętych dysków za pomocą ilościowych pomiarów gęstości metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w obrazach ważonych T2 i T1spin/echo i T1rho wykonanych w 0, 6, 12 i 24 miesiącach, wykorzystanych jako wskazanie zawartości płynu krążkowego i glikozaminoglikanu (GAG).
„Jakość” krążka lędźwiowego pacjenta będzie monitorowana nieinwazyjnie przy użyciu obrazów T2-zależnych MRI w płaszczyźnie strzałkowej (Orozco i in., 2011) oraz w T1spin/echo MRI.
Klasyfikacja krążka lędźwiowego zostanie przeprowadzona na obrazach ważonych w płaszczyźnie strzałkowej T2 przez dwóch niezależnych lekarzy, którzy mają doświadczenie w rezonansie magnetycznym kręgosłupa.
Dokonają przeglądu każdego krążka międzykręgowego od L1-2 do L5-S1 według zmodyfikowanych kryteriów Pfirrmanna.
Zmodyfikowany system klasyfikacji Pfirrmanna ocenia zdegenerowane krążki międzykręgowe za pomocą MRI pod kątem asymetrii struktury krążka, rozróżnienia jądra i pierścienia, intensywności sygnału krążków międzykręgowych i wysokości krążków międzykręgowych i przypisuje stopnie od 1 do 8 dla zwyrodnienia krążka (Tabela autorstwa Griffin i in. glin.
Kręgosłup 2007).
|
wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
|
Ocena kosztów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Porównamy koszty medyczne i pozamedyczne między dwiema grupami pacjentów. Koszty zostaną określone dla rocznego horyzontu czasowego. W tym celu wykorzystanie zasobów w każdym ramieniu będzie gromadzone w jednostkach fizycznych w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF) w każdym ośrodku klinicznym w następujący sposób:
|
24 miesiące
|
|
Odpowiedź immunologiczna / Kontrola analityczna
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 i 6 miesięcy
|
Ocena biologicznego wpływu allogenicznego MSC na odpowiedź immunologiczną biorcy będzie badana za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej oraz monitorowania odpowiedzi przeciwciał anty HLA-I (antygen ludzkich leukocytów I).
|
linia bazowa, 1 i 6 miesięcy
|
|
zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
Zdefiniuj wyniki bezpieczeństwa badania klinicznego z zapisem SAE
|
wyjściowa, 1, 3,6,12 i 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 maja 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
8 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 czerwca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
30 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .