Effekten av intradiskal injektion av BM-MSC hos patienter med kronisk ländryggssmärta (LBP) på grund av lumbal degenerativ disksjukdom (DDD) svarar inte (RESPINE)
11 augusti 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier
En fas 2/3 prospektiv, multicenter randomiserad, dubbelblind studie, som jämför intradiskal allogen BM-MSC-terapi för vuxna och skenbehandlade kontroller hos patienter med kronisk LBP på grund av lumbal DDD som inte svarar på konventionell terapi
Detta kommer att vara en multicenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad fas 2/3-studie som jämför kulturexpanderade allogena vuxna BM-MSCs med skenbehandlade kontroller.
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av intradiskal injektion av BM-MSC vid kronisk ländryggssmärta på grund av ländryggsdegenerativ disksjukdom (DDD) som inte svarar på konventionell terapi.
Visuell analog skala (VAS) och funktionell status (av Oswestry Disability Index - ODI) kommer att utvärderas 12 månader efter behandling, vilket definierar svarspersoner vid förbättring av VAS för smärta på minst 20 % och 20 mm mellan baslinjen och månad 12, eller förbättring av ODI med 20 % mellan baslinjen och månad 12.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Degenerativ disksjukdom (DDD) utgör ett stort, otillfredsställt medicinskt behov.
Ett av de viktigaste folkhälsoproblemen, det påverkar 70 miljoner européer, står för 42 % av patienterna med kronisk ländryggssmärta och kostar över 100 miljarder dollar varje år i Europeiska unionen.
DDD resulterar i en inaktiverande förlust av mekanisk funktion.
Idag finns ingen effektiv terapi tillgänglig.
Sjukdomen beror på degenerering av broskskivor med förlust av kollagenmatrisen och nucleus pulposus chondrocyte.
Kroniska fall opereras ofta, vilket kan leda till biomekaniska problem och accelererad degenerering av intilliggande segment.
Våra konsortiumpartners har utvecklat och studerat stamcellsbaserade, regenerativa terapier med uppmuntrande resultat i fas 1- och 2-studier.
Patienterna uppvisade snabb och progressiv förbättring av funktions- och smärtindex med 50 % inom 6 månader och med 65 % till 78 % efter 1 år utan biverkningar.
Dessutom visade MRI T2-relaxationsmätningar en signifikant förbättring av brosksignalen.
För att utveckla världens första effektiva behandling av DDD, syftar RESPINE till att bedöma, via en randomiserad, kontrollerad, klinisk fas 3-studie med 112 patienter med DDD, effekten av en allogen intervertebral mesenkymal stamcells (MSC)-baserad terapi.
Denna innovativa terapi syftar till att snabbt (inom 3 månader) och varaktigt (minst 24 månader) minska smärta och funktionshinder.
Dessutom syftar konsortiet till att ge ny kunskap om immunsvar och säkerhet i samband med allogen BM-MSC intradiskal injektion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
113
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- UH Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike
- Aphp Cochin
-
Paris, Frankrike, 75012
- CHU Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Spanien, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 60 år.
- Symtomatisk kronisk ländryggssmärta som inte svarar på konservativ terapi (inklusive sjukgymnastik utförd under minst 1 månad före inklusionen och smärtstillande medicin med nivå 2 smärtstillande medel som inte tål eller intoleranta mot nivåer under minst 1 månad) i minst 3 månader.
- DDD bedömd av (Pfirrmanns poäng modifierade Griffith et al) betyg 4 till 7 på en nivå. Om andra nivån bör den ligga intill (Pfirrmanns poäng max 1-4)
- Ländrygg Smärta baslinje > 40 mm på VAS (0-100).
- NSAID tvättning minst 2 dagar före screening
- Smärtstillande medel tvättas ut minst 24 timmar före screening
Exklusions kriterier:
- Medfödda eller förvärvade sjukdomar som leder till ryggradsdeformationer som kan störa celltillämpningen (hyperlordos, skolios, nässkada, sakralisering och hemisakralisering).
- Symtomatisk posterior lumbo-artikulär artros eller dominerande facettsyndrom på röntgen eller MRI (osteofyt och facetthypertrofi).
- Inför screeningbesöket har fått:
- Oral kortikosteroidbehandling under de senaste 3 månaderna, ELLER
- Intramuskulär, intravenös eller epidural kortikosteroidbehandling under de senaste 3 månaderna
- Spinal segmentell instabilitet (definierad av lumbal dynamisk röntgen i extension/flexion med antero-post translation > 3 mm och/eller vinkelrörlighet > 15°).
- Spinalkanalstenos (Schizas-poäng > B).
- Historik av ryggradsinfektion.
- Lumbal diskbråck med icke trunkerad ischias eller cruralgi, såväl som lumbala cystor och radikulopati
- Tidigare diskalpunktion eller tidigare ryggradsoperation.
- DDD på 3 nivåer, eller DDD på 2 nivåer men inte intill, eller DDD med modic 2 eller 3 faser
- Patienter som inte är berättigade till den intravertebrala diskoperationen
- Patienter som löper risk att genomgå en operation under de kommande 6 månaderna
- Fetma med body mass index (BMI i kg/storlek i m2) större än 35 (fetma grad II).
- Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar före inkludering i studien.
- Onormala blodprov: lever (alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 × övre normalgräns (ULN)), njur-, pankreas- eller gallsjukdom, blodkoagulationsstörningar, anemi eller trombocytantal på <100 × 109/
- Betydande medicinska problem, såsom okontrollerad hypertoni, symtomatisk hjärtsvikt; eller något annat kliniskt relevant tillstånd eller aktuell medicin som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar användningen av någon av studie- eller räddningsmedicinerna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Allogen BM-MSC-injektion
Injektion av en dos av 20,106 allogena BM-MSCs via bildkontroll i disken som påverkas av DDD där de förväntas utöva sina terapeutiska effekter.
|
Celldosen kommer att vara 20±5 miljoner celler suspenderade i 2 ml HypoThermosol isotonisk transportlösning
|
|
Sham Comparator: Skumprocedur
bedövningsinfiltration med 2 ml 1% xylokain i paravertebrala muskler nära det drabbade segmentet
|
skenmanöver som hos de cellbehandlade patienterna tillkommer, bestående av bedövningsinfiltration med 2 ml 1% xylokain i paravertebrala muskler nära det drabbade segmentet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från Baseline Pain Kliniskt svar efter 12 månader
Tidsram: baslinje till månad 12
|
Det kliniska svaret definieras som smärtlindringsmåttet med Visual Analogue Scale (VAS) på minst 20 mm minskning på VAS-skalan mellan baslinjen och månad 12.
|
baslinje till månad 12
|
|
Ändring från Baseline Oswestry Disability Index (ODI) mått vid 12 månader
Tidsram: baslinje till månad 12
|
minst 20 % förbättring av funktionsindex ODI vid månad 12 jämfört med baslinjen.
|
baslinje till månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät funktionshinder och livskvalitetsutveckling hos patienten
Tidsram: Baslinje, 3,6,12 och 24 månader
|
Bedömd av Short Form-36 Health Survey (SF-36): De åtta avsnitten är vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsa, uppfattningar, fysisk rollfunktion, känslomässig rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa Ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar inget funktionshinder . |
Baslinje, 3,6,12 och 24 månader
|
|
Funktionshinder och livskvalitetsutveckling
Tidsram: baslinje, 3,6,12 och 24 månader
|
global bedömning av patienten och läkaren.
Övergripande smärtintensitet i ländryggen (1 = ingen, 2 = mild, 3 = måttlig, 4 = svår, 5 = extrem); patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (1 = mycket bra, 2 = bra, 3 = rättvis, 4 = dålig, 5 = mycket dålig); läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (1 = mycket bra, 2 = bra, 3 = rättvis, 4 = dålig, 5 = mycket dålig) kommer att utföras efter 0, 3, 6, 12 och 24 månader.
|
baslinje, 3,6,12 och 24 månader
|
|
Smärtstillande medicin
Tidsram: baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
bedömning av konsumtion av smärtstillande medicin.
Användning av räddningsmedicin kommer att registreras under hela studiens varaktighet i en dagboksfil.
|
baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
|
Mått på kronisk ländryggssmärta
Tidsram: baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
bedömning av smärta med Visual Analogue pain Scale (VAS) under 24 månader.
Minvärde 0 - maxvärde 100 , där 0 representerar ingen smärta och 100 representerar den värsta smärta man kan tänka sig.
|
baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
|
Anställnings- och arbetsstatus
Tidsram: baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
Bedömning av anställnings- och arbetsstatus.
För detta kommer patienter att tilldelas en av fyra kategorier som betecknas som "anställningsbara" som inkluderade de som var arbetslösa på grund av smärta, sysselsatta men sjukskrivna, permitterade eller arbetande.
De andra kategorierna inkluderar pensionerade, funktionshindrade och äldre som är minst 60 år gamla, berättigade till social trygghet.
|
baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
|
Strukturell bedömning
Tidsram: baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
Utveckling av påverkade disk(ar) genom kvantitativ magnetisk resonanstomografi (MRI) densitetsmätningar i T2 och T1spin/eko och T1rho-viktade bilder utförda vid 0, 6, 12 och 24 månader som en indikation på diskvätska och glykosaminoglykan (GAG) innehåll.
"Kvaliteten" på patientens lumbala disk kommer att övervakas icke-invasivt med hjälp av T2-vägda MRI sagittala bilder (Orozco et al., 2011) och, i T1spin/echo MRI.
Lumbal diskgradering kommer att utföras i de sagittala T2-viktade bilderna av två läkare oberoende av varandra som hade erfarenhet av MRT av ryggraden.
De kommer att granska varje intervertebral disk från L1-2 till L5-S1 enligt de modifierade Pfirrmann-kriterierna.
Det modifierade Pfirrmann-graderingssystemet bedömer degenererade mellankotdiskar med MRT för asymmetri i diskstruktur, distinktion av kärnan och annulus, signalintensiteten hos mellankotskivorna och höjden på mellankotskivorna och tilldelar grad 1 till 8 för diskdegeneration (tabell av Griffin et al. al.
Spine 2007).
|
baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
|
Utvärdering av kostnad
Tidsram: 24 månader
|
Vi kommer att jämföra de medicinska och icke-medicinska kostnaderna mellan de två patientgrupperna. Kostnader kommer att identifieras för en tidshorisont på ett år. För detta ändamål kommer resursanvändning i varje arm att samlas in i fysiska enheter i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) vid varje kliniskt centrum enligt följande:
|
24 månader
|
|
Immunsvar / Analytisk kontroll
Tidsram: baslinje, 1 och 6 månader
|
Bedömningen av den biologiska effekten av allogen MSC på mottagarens immunsvar kommer att studeras genom multiparametrisk flödescytometri samt övervakning av anti-HLA-I (humant leukocytantigen I) antikroppssvar.
|
baslinje, 1 och 6 månader
|
|
rapportering av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
Definiera säkerhetsresultaten av den kliniska prövningen med SAE-dokumentationen
|
baslinje, 1, 3, 6, 12 och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 maj 2022
Avslutad studie (Beräknad)
8 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juni 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2018
Första postat (Faktisk)
9 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Ryggont
- Ländryggssmärta
- Intervertebral diskdegeneration
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Membrantransportmodulatorer
- Anestesimedel, lokal
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Lidokain
Andra studie-ID-nummer
- UF 9766
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Allogen BM-MSC-injektion
-
Cairo UniversityAvslutadLäpp- och gomspalt
-
Mayo ClinicRekryteringFasettförmedlad ländryggsmärtaFörenta staterna
-
Mayo ClinicAktiv, inte rekryterandeFasettförmedlad ländryggsmärtaFörenta staterna
-
Aristotle University Of ThessalonikiUniversity of GlasgowAvslutad