Effekten af intradiskal injektion af BM-MSC hos forsøgspersoner med kronisk lænderygsmerter (LBP) på grund af lumbal degenerativ diskussygdom (DDD) reagerer ikke (RESPINE)
24. september 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier
Et fase 2/3 prospektivt, multicenter randomiseret, dobbeltblindt forsøg, der sammenligner intra-diskal allogen BM-MSC-terapi for voksne og sham-behandlede kontroller hos forsøgspersoner med kronisk LBP på grund af lumbal DDD, der ikke reagerer på konventionel terapi
Dette vil være et multicenter, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret fase 2/3 forsøg, der sammenligner kulturudvidede allogene voksne BM-MSC'er med sham-behandlede kontroller.
Dette forsøg vil evaluere effektiviteten af intradiskal injektion af BM-MSC'er ved kroniske lænderygsmerter på grund af lumbal degenerative disc disease (DDD), som ikke reagerer på konventionel behandling.
Visuel analog skala (VAS) og funktionel status (af Oswestry Disability Index - ODI) vil blive evalueret 12 måneder efter behandling, hvilket definerer respondere i tilfælde af forbedring af VAS for smerte på mindst 20 % og 20 mm mellem baseline og måned 12, eller forbedring af ODI på 20 % mellem baseline og måned 12.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Degenerativ diskussygdom (DDD) udgør et stort, udækket medicinsk behov.
Et af de vigtigste folkesundhedsproblemer, det påvirker 70 millioner europæere, tegner sig for 42 % af patienterne med kroniske lænderygsmerter og koster over 100 milliarder dollars hvert år i EU.
DDD resulterer i et invaliderende tab af mekanisk funktion.
I dag er der ingen effektiv terapi tilgængelig.
Sygdommen skyldes degeneration af bruskskiver med tab af kollagenmatrix og nucleus pulposus chondrocyte.
Kroniske tilfælde bliver ofte opereret, hvilket kan føre til biomekaniske problemer og accelereret degeneration af tilstødende segmenter.
Vores konsortiumpartnere har udviklet og studeret stamcellebaserede, regenerative terapier med opmuntrende resultater i fase 1 og 2 forsøg.
Patienterne udviste hurtig og progressiv forbedring af funktions- og smerteindeks med 50 % inden for 6 måneder og med 65 % til 78 % efter 1 år uden bivirkninger.
Derudover viste MRI T2-relaksationsmålinger en signifikant forbedring af brusksignalet.
For at udvikle verdens første effektive behandling af DDD, har RESPINE til formål at vurdere, via et randomiseret, kontrolleret, fase 3 klinisk forsøg med 112 patienter med DDD, effektiviteten af en allogen intervertebral mesenkymal stamcelle (MSC)-baseret terapi.
Denne innovative terapi sigter mod hurtigt (inden for 3 måneder) og varigt (mindst 24 måneder) at reducere smerte og handicap.
Derudover har konsortiet til formål at give ny viden om immunrespons og sikkerhed forbundet med allogen BM-MSC intradiskal injektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
113
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrig
- APHP Cochin
-
Paris, Frankrig, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Spanien, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 60 år.
- Symptomatiske kroniske lænderygsmerter, som ikke reagerer på konservativ terapi (inklusive fysioterapi udført i mindst 1 måned før inklusion og smertestillende medicin med niveau 2 smertestillende midler i svigt eller intolerante over for niveau i mindst 1 måned) i mindst 3 måneder.
- DDD vurderet af (Pfirrmanns score modificeret Griffith et al) grad 4 til 7 på ét niveau. Hvis andet niveau, skal det være tilstødende (Pfirrmanns score 1-4 maksimum)
- Lænderyg Smerter baseline > 40 mm på VAS (0-100).
- NSAID-udvaskning mindst 2 dage før screening
- Smertestillende medicin udvaskes mindst 24 timer før screening
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte eller erhvervede sygdomme, der fører til rygsøjledeformationer, der kan forstyrre celleanvendelse (hyperlordose, skoliose, isthmuslæsion, sakralisering og hemisakralisering).
- Symptomatisk posterior lumbo-artikulær slidgigt eller dominerende facetsyndrom på røntgen eller MR (osteofyt- og facethypertrofi).
- Har forud for screeningsbesøget modtaget:
- Oral kortikosteroidbehandling inden for de foregående 3 måneder, ELLER
- Intramuskulær, intravenøs eller epidural kortikosteroidbehandling inden for de foregående 3 måneder
- Spinal segmental ustabilitet (defineret ved lumbal dynamisk røntgen i ekstension/fleksion med antero-post translation > 3 mm og/eller vinkelmobilitet > 15°).
- Spinalkanalstenose (Schizas score > B).
- Anamnese med spinal infektion.
- Lumbal diskusprolaps med ikke-trunkeret iskias eller cruralgi, samt lumbale cyster og radikulopati
- Tidligere diskalpunktur eller tidligere rygsøjleoperation.
- DDD på 3 niveauer, eller DDD på 2 niveauer, men ikke tilstødende, eller DDD med modic 2 eller 3 faser
- Patienter, der ikke er berettiget til den intravertebrale diskoperation
- Patienter, der har risiko for at gennemgå en operation inden for de næste 6 måneder
- Fedme med kropsmasseindeks (BMI i kg/størrelse i m2) større end 35 (fedmegrad II).
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
- Unormale blodprøver: lever (alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN)), nyre-, bugspytkirtel- eller galdesygdom, blodkoagulationsforstyrrelser, anæmi eller blodpladetal på <100 × 109/
- Væsentlige medicinske problemer, såsom ukontrolleret hypertension, symptomatisk hjertesvigt; eller enhver anden klinisk relevant tilstand eller aktuel medicin, der efter investigatorens mening kontraindikerer brugen af nogen af undersøgelses- eller redningsmedicinen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogen BM-MSCs injektion
Injektion af en dosis på 20.106 allogene BM-MSC'er via billedkontrol i disken påvirket af DDD, hvor de forventes at udøve deres terapeutiske virkninger.
|
Celledosis vil være 20±5 millioner celler suspenderet i 2 ml HypoThermosol isotonisk transportopløsning
|
|
Sham-komparator: Sham procedure
bedøvelsesinfiltration med 2 ml 1% xylocain i de paravertebrale muskler tæt på det berørte segment
|
sham-manøvre som hos de cellebehandlede patienter tilsættes, bestående i bedøvelsesinfiltration med 2 ml 1% xylocain i de paravertebrale muskler tæt på det berørte segment.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline smerte Klinisk respons efter 12 måneder
Tidsramme: baseline til måned 12
|
Den kliniske respons er defineret som smertelindringsmålet med Visual Analogue Scale (VAS) på mindst 20 mm fald på VAS-skalaen mellem baseline og måned 12.
|
baseline til måned 12
|
|
Ændring fra Baseline Oswestry Disability Index (ODI) mål efter 12 måneder
Tidsramme: baseline til måned 12
|
mindst 20 % forbedring af funktionelt indeks ODI ved måned 12 sammenlignet med baseline.
|
baseline til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål udviklingen af handicap og livskvalitet hos patienten
Tidsramme: Baseline, 3,6,12 og 24 måneder
|
Vurderet af Short Form-36 Health Survey (SF-36): De otte sektioner er vitalitet, fysisk funktion, kropslig smerte, generel sundhed, opfattelser, fysisk rollefunktion, følelsesmæssig rollefunktion, social rollefunktion og mental sundhed En score på nul svarer til maksimal funktionsnedsættelse og en score på 100 svarer til ingen handicap. . |
Baseline, 3,6,12 og 24 måneder
|
|
Handicap og livskvalitetsudvikling
Tidsramme: baseline, 3,6,12 og 24 måneder
|
global vurdering af patienten og lægen.
Samlet smerteintensitet i lændehvirvelsøjlen (1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær, 5 = ekstrem); patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (1 = meget god, 2 = god, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = meget dårlig); lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (1 = meget god, 2 = god, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = meget dårlig) vil blive udført efter 0, 3, 6, 12 og 24 måneder.
|
baseline, 3,6,12 og 24 måneder
|
|
Smertestillende
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
vurdering af forbrug af smertestillende medicin.
Brug af redningsmedicin vil blive registreret under hele undersøgelsens varighed af en dagbogsfil.
|
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Mål for de kroniske lændesmerter
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
vurdering af smerte ved Visual Analogue pain Scale (VAS) i løbet af 24 måneder.
Min værdi 0 - max værdi 100 , hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 100 repræsenterer den værst tænkelige smerte.
|
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Beskæftigelse og arbejdsstatus
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Vurdering af beskæftigelse og arbejdsstatus.
Til dette vil patienter blive tildelt en af 4 kategorier, der er udpeget som "beskæftigbare", som omfattede dem, der var arbejdsløse på grund af smerter, beskæftigede, men sygemeldte, afskedigede eller arbejde.
De andre kategorier omfatter pensionister, handicappede og ældre på mindst 60 år, berettiget til social sikring.
|
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Strukturel vurdering
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Udvikling af berørte disk(e) ved kvantitativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tæthedsmålinger i T2- og T1spin/ekko- og T1rho-vægtede billeder udført ved 0, 6, 12 og 24 måneder brugt som en indikation af diskvæske og glycosaminoglycan (GAG) indhold.
"Kvaliteten" af patientens lumbale disk vil blive overvåget non-invasivt ved hjælp af T2-vægtede MRI sagittale billeder (Orozco et al., 2011) og i T1spin/echo MRI.
Lumbal disc-gradering vil blive udført i de sagittale T2-vægtede billeder af to læger uafhængigt af hinanden, som havde erfaring med MRI af rygsøjlen.
De vil gennemgå hver intervertebral disk fra L1-2 til L5-S1 efter de modificerede Pfirrmann-kriterier.
Det modificerede Pfirrmann-graderingssystem vurderer degenererede intervertebrale diske ved MR for asymmetri i diskusstruktur, skelnen mellem kernen og annulus, signalintensiteten af intervertebrale diske og højden af intervertebrale diske og tildeler grad 1 til 8 for diskusdegeneration (Tabel af Griffin et al. al.
Spine 2007).
|
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Vurdering af omkostninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Vi vil sammenligne de medicinske og ikke-medicinske omkostninger mellem de to patientgrupper. Omkostninger vil blive identificeret for en tidshorisont på et år. Til dette formål vil ressourceforbrug i hver arm blive samlet i fysiske enheder i den elektroniske Case Report Form (eCRF) på hvert klinisk center som følger:
|
24 måneder
|
|
Immunrespons / Analytisk kontrol
Tidsramme: baseline, 1 og 6 måneder
|
Vurderingen af den biologiske effekt af allogen MSC på recipientens immunrespons vil blive undersøgt ved multiparametrisk flow-cytometri samt overvågning af anti-HLA-I (humant leukocytantigen I) antistofrespons.
|
baseline, 1 og 6 måneder
|
|
indberetning af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Definer sikkerhedsresultaterne af det kliniske forsøg med registreringen af SAE
|
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2022
Studieafslutning (Anslået)
8. marts 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2018
Først opslået (Faktiske)
9. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
30. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .