Účinnost intradiskální injekce BM-MSC u subjektů s chronickou bolestí dolní části zad (LBP) v důsledku bederní degenerativní choroby ploténky (DDD) nereagující (RESPINE)
24. září 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier
Fáze 2/3 Prospektivní, multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, srovnávající intradiskální alogenní dospělou terapii BM-MSC a simulované kontroly u pacientů s chronickou LBP kvůli lumbální DDD nereagující na konvenční terapii
Půjde o multicentrickou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou studii fáze 2/3 porovnávající alogenní BM-MSC dospělých s rozšířenými kulturami s kontrolními skupinami léčenými falešně.
Tato studie vyhodnotí účinnost intradiskální injekce BM-MSC u chronické bolesti dolní části zad způsobené lumbální degenerativní chorobou disku (DDD), která nereaguje na konvenční terapii.
Vizuální analogová škála (VAS) a funkční stav (podle Oswestry Disability Index - ODI) budou hodnoceny 12 měsíců po léčbě, definující respondéry v případě zlepšení VAS pro bolest alespoň o 20 % a 20 mm mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem, popř. zlepšení ODI o 20 % mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Degenerativní onemocnění plotének (DDD) představuje velkou, nenaplněnou lékařskou potřebu.
Jeden z nejdůležitějších problémů veřejného zdraví postihuje 70 milionů Evropanů, představuje 42 % pacientů s chronickými bolestmi zad a stojí v Evropské unii každý rok více než 100 miliard dolarů.
DDD má za následek znemožnění ztráty mechanické funkce.
V dnešní době neexistuje účinná terapie.
Onemocnění je důsledkem degenerace plotének chrupavky se ztrátou kolagenové matrice a chondrocytu nucleus pulposus.
Chronické případy často podstupují chirurgický zákrok, který může vést k biomechanickým problémům a zrychlené degeneraci přilehlých segmentů.
Partneři našeho konsorcia vyvinuli a studovali regenerační terapie založené na kmenových buňkách s povzbudivými výsledky ve fázi 1 a 2 studií.
Pacienti vykazovali rychlé a progresivní zlepšení funkčních indexů a indexů bolesti o 50 % během 6 měsíců a o 65 % až 78 % po 1 roce bez vedlejších účinků.
Kromě toho měření relaxace MRI T2 prokázala významné zlepšení signálu chrupavky.
K vývoji první účinné léčby DDD na světě si RESPINE klade za cíl zhodnotit, prostřednictvím randomizované, kontrolované klinické studie fáze 3 zahrnující 112 pacientů s DDD, účinnost alogenní terapie založené na intervertebrálních mezenchymálních kmenových buňkách (MSC).
Tato inovativní terapie má za cíl rychle (do 3 měsíců) a trvale (nejméně 24 měsíců) snížit bolest a invaliditu.
Kromě toho se konsorcium snaží poskytnout nové poznatky o imunitní odpovědi a bezpečnosti spojené s alogenní intradiskální injekcí BM-MSC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
113
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
Paris, Francie
- APHP Cochin
-
Paris, Francie, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Halle, Německo, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Španělsko, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 60 lety.
- Symptomatická chronická bolest dolní části zad nereagující na konzervativní terapii (včetně fyzikální terapie prováděné během alespoň 1 měsíce před zařazením a medikace proti bolesti s analgetiky úrovně 2 při selhání nebo netolerující úroveň během alespoň 1 měsíce) po dobu alespoň 3 měsíců.
- DDD hodnoceno (Pfirrmannovo skóre upravené Griffith et al) stupněm 4 až 7 na jedné úrovni. Pokud je druhá úroveň, měla by sousedit (Pfirrmannovo skóre maximálně 1-4)
- Bolest v dolní části zad > 40 mm na VAS (0-100).
- Vymytí NSAID alespoň 2 dny před screeningem
- Vymyjte léky proti bolesti alespoň 24 hodin před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Vrozená nebo získaná onemocnění vedoucí k deformacím páteře, které mohou narušit aplikaci buněk (hyperlordóza, skolióza, léze isthmu, sakralizace a hemisakralizace).
- Symptomatická zadní lumbo-artikulární osteoartróza nebo syndrom převládající fasety na rentgenu nebo MRI (hypertrofie osteofytů a faset).
- Před prohlídkou obdržel:
- Léčba perorálními kortikosteroidy během předchozích 3 měsíců, NEBO
- Intramuskulární, intravenózní nebo epidurální léčba kortikosteroidy během předchozích 3 měsíců
- Segmentální nestabilita páteře (definovaná lumbálním dynamickým rentgenem v extenzi/flexi s antero-post translací > 3 mm a/nebo úhlovou pohyblivostí > 15°).
- Stenóza páteřního kanálu (Schizasovo skóre > B).
- Infekce páteře v anamnéze.
- Výhřez bederní ploténky s nezkráceným ischiasem nebo kruralgií, stejně jako bederní cysty a radikulopatie
- Předchozí punkce disku nebo předchozí operace páteře.
- DDD na 3 úrovních nebo DDD na 2 úrovních, ale nesousedících, nebo DDD s modickými 2 nebo 3 fázemi
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí k operaci intravertebrální ploténky
- Pacienti, u kterých existuje riziko, že podstoupí operaci v příštích 6 měsících
- Obezita s indexem tělesné hmotnosti (BMI v kg/velikost v m2) vyšším než 35 (stupeň obezity II).
- Účast v jiné klinické studii nebo léčba jiným hodnoceným přípravkem během 30 dnů před zařazením do studie.
- Abnormální krevní testy: jaterní (alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × horní hranice normy (ULN)), onemocnění ledvin, pankreatu nebo žlučových cest, poruchy srážlivosti krve, anémie nebo počet krevních destiček < 100 × 109/
- Významné zdravotní problémy, jako je nekontrolovaná hypertenze, symptomatické srdeční selhání; nebo jakýkoli jiný klinicky relevantní stav nebo současná medikace, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití kterékoli ze studovaných nebo záchranných medikací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní injekce BM-MSC
Injekce dávky 20 106 alogenních BM-MSC prostřednictvím kontroly zobrazení do disku postiženého DDD, kde se očekává, že uplatňují své terapeutické účinky.
|
Buněčná dávka bude 20±5 milionů buněk suspendovaných ve 2 ml izotonického transportního roztoku HypoThermosol
|
|
Falešný srovnávač: Předstíraný postup
anestetická infiltrace 2 ml 1% xylokainu do paravertebrálních svalů v blízkosti postiženého segmentu
|
jsou přidány předstíraný manévr jako u pacientů léčených buňkami, spočívající v anestetické infiltraci 2 ml 1% xylokainu do paravertebrálních svalů v blízkosti postiženého segmentu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí bolesti Klinická odpověď po 12 měsících
Časové okno: výchozí stav do měsíce 12
|
Klinická odpověď je definována jako míra úlevy od bolesti s vizuální analogovou škálou (VAS) o alespoň 20 mm poklesu na stupnici VAS mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem.
|
výchozí stav do měsíce 12
|
|
Změna od měření základního Oswestry Disability Index (ODI) po 12 měsících
Časové okno: výchozí stav do měsíce 12
|
alespoň 20% zlepšení funkčního indexu ODI ve 12. měsíci ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
výchozí stav do měsíce 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte vývoj postižení a kvality života pacienta
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Posouzeno krátkým zdravotním průzkumem Form-36 (SF-36): Těchto osm oddílů je vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, obecné zdraví, vnímání, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví Skóre nula je ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 je ekvivalentní žádnému postižení . |
Výchozí stav, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Vývoj postižení a kvality života
Časové okno: výchozí stav, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
celkové hodnocení ze strany pacienta a lékaře.
Celková intenzita bolesti v bederní páteři (1 = žádná, 2 = mírná, 3 = střední, 4 = silná, 5 = extrémní); celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem (1 = velmi dobré, 2 = dobré, 3 = dobré, 4 = špatné, 5 = velmi špatné); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (1 = velmi dobrá, 2 = dobrá, 3 = dobrá, 4 = špatná, 5 = velmi špatná) bude provedeno v 0, 3, 6, 12 a 24 měsících.
|
výchozí stav, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Léky proti bolesti
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
posouzení spotřeby léků proti bolesti.
Použití záchranné medikace bude po celou dobu trvání studie zaznamenáváno do deníku.
|
výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Měření chronické bolesti dolní části zad
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
hodnocení bolesti pomocí vizuální analogové škály bolesti (VAS) během 24 měsíců.
Minimální hodnota 0 - maximální hodnota 100, kde 0 představuje žádnou bolest a 100 představuje nejhorší bolest, jakou si lze představit.
|
výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Zaměstnání a pracovní postavení
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Posouzení zaměstnání a pracovního stavu.
Za tímto účelem budou pacienti zařazeni do jedné ze 4 kategorií označených jako „zaměstnatelní“, která zahrnovala ty, kteří byli nezaměstnaní kvůli bolesti, zaměstnaní, ale na nemocenské, propuštění nebo pracující.
Mezi další kategorie patří důchodci, invalidé a starší osoby ve věku alespoň 60 let s nárokem na sociální zabezpečení.
|
výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Strukturální posouzení
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Evoluce postiženého disku (disků) kvantitativním měřením hustoty zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) v T2 a T1spin/echo a T1rho vážených snímcích provedených v 0, 6, 12 a 24 měsících používané jako indikace obsahu tekutiny v disku a glykosaminoglykanu (GAG).
„Kvalita“ bederní ploténky pacienta bude monitorována neinvazivně pomocí T2-vážených MRI sagitálních snímků (Orozco et al., 2011) a pomocí T1spin/echo MRI.
Hodnocení bederní ploténky bude provedeno na sagitálních T2 vážených snímcích dvěma lékaři nezávisle na sobě, kteří měli zkušenosti s MRI páteře.
Zkontrolují každou meziobratlovou ploténku od L1-2 do L5-S1 podle modifikovaných Pfirrmannových kritérií.
Modifikovaný Pfirrmannův gradingový systém hodnotí degenerované meziobratlové ploténky pomocí MRI na asymetrii ve struktuře ploténky, rozlišení jádra a prstence, intenzitu signálu meziobratlových plotének a výšku meziobratlových plotének a přiřazuje stupeň 1 až 8 pro degeneraci ploténky (tabulka Griffin et al.
Páteř 2007).
|
výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Hodnocení nákladů
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnáme lékařské a nelékařské náklady mezi dvěma skupinami pacientů. Náklady budou identifikovány v časovém horizontu jednoho roku. Pro tento účel bude využití zdrojů v každé větvi shromažďováno ve fyzických jednotkách v elektronickém formuláři hlášení případu (eCRF) v každém klinickém centru takto:
|
24 měsíců
|
|
Imunitní reakce / Analytická kontrola
Časové okno: výchozí, 1 a 6 měsíců
|
Hodnocení biologického účinku alogenních MSC na imunitní odpověď příjemce bude studováno multiparametrickou průtokovou cytometrií a sledováním odpovědi protilátek anti HLA-I (human leukocyte antigen I).
|
výchozí, 1 a 6 měsíců
|
|
hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Definujte bezpečnostní výsledky klinické studie se záznamem SAE
|
výchozí stav, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
8. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
30. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .