Eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSC en sujetos con dolor lumbar crónico (LBP) debido a enfermedad degenerativa del disco lumbar (DDD) que no responde (RESPINE)
24 de septiembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Montpellier
Un ensayo de fase 2/3, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que compara la terapia de BM-MSC alogénica intradiscal para adultos y controles tratados con simulación en sujetos con dolor lumbar crónico debido a DDD lumbar que no responde a la terapia convencional
Este será un ensayo multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado de fase 2/3 que comparará BM-MSC adultas alogénicas expandidas en cultivo con controles tratados con simulación.
Este ensayo evaluará la eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSC en el dolor lumbar crónico debido a la enfermedad degenerativa del disco lumbar (DDD) que no responde a la terapia convencional.
Se evaluará la escala analógica visual (VAS) y el estado funcional (por Oswestry Disability Index - ODI) 12 meses después del tratamiento, definiendo respondedores en caso de mejoría de la EVA para el dolor de al menos 20% y 20 mm entre el inicio y el mes 12, o mejora del ODI del 20% entre el inicio y el mes 12.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad degenerativa del disco (EDD) presenta una gran necesidad médica insatisfecha.
Uno de los problemas de salud pública más importantes, afecta a 70 millones de europeos, representa el 42 % de los pacientes con dolor lumbar crónico y cuesta más de 100 000 millones de dólares cada año en la Unión Europea.
DDD da como resultado una pérdida incapacitante de la función mecánica.
Hoy en día, no se dispone de una terapia eficaz.
La enfermedad resulta de la degeneración de los discos de cartílago con pérdida de la matriz de colágeno y condrocitos del núcleo pulposo.
Los casos crónicos a menudo reciben cirugía, lo que puede provocar problemas biomecánicos y una degeneración acelerada de los segmentos adyacentes.
Nuestros socios del consorcio han desarrollado y estudiado terapias regenerativas basadas en células madre con resultados alentadores en ensayos de fase 1 y 2.
Los pacientes exhibieron una mejora rápida y progresiva de los índices funcionales y de dolor en un 50 % dentro de los 6 meses y entre un 65 % y un 78 % después de 1 año sin efectos secundarios.
Además, las mediciones de relajación de MRI T2 demostraron una mejora significativa de la señal del cartílago.
Para desarrollar el primer tratamiento eficaz del mundo para la DDD, RESPINE tiene como objetivo evaluar, a través de un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y controlado que incluye a 112 pacientes con DDD, la eficacia de una terapia basada en células madre mesenquimales intervertebrales (MSC) alogénicas.
Esta innovadora terapia tiene como objetivo reducir el dolor y la discapacidad de forma rápida (en un plazo de 3 meses) y duradera (al menos 24 meses).
Además, el consorcio tiene como objetivo proporcionar nuevos conocimientos sobre la respuesta inmune y la seguridad asociada con la inyección intradiscal alogénica de BM-MSC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
113
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Halle, Alemania, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, España, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Francia
- CHU de Nantes
-
Paris, Francia
- APHP Cochin
-
Paris, Francia, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 60 años.
- Dolor lumbar crónico sintomático que no responde a la terapia conservadora (incluida la fisioterapia realizada durante al menos 1 mes antes de la inclusión y analgésicos con analgésicos de nivel 2 en falla o intolerancia al nivel durante al menos 1 mes) durante al menos 3 meses.
- DDD evaluado por (puntuación de Pfirrmann modificada por Griffith et al) grado 4 a 7 en un nivel. Si es de segundo nivel, debe ser adyacente (puntuación de Pfirrmann de 1 a 4 como máximo)
- Dolor lumbar basal > 40 mm en EVA (0-100).
- Lavado de AINE de al menos 2 días antes de la selección
- Lavado de analgésicos de al menos 24 horas antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Enfermedades congénitas o adquiridas que provoquen deformaciones de la columna vertebral que puedan alterar la aplicación celular (hiperlordosis, escoliosis, lesión del istmo, sacralización y hemisacralización).
- Artrosis lumboarticular posterior sintomática o síndrome facetario predominante en radiografía o resonancia magnética (hipertrofia de osteofitos y facetas).
- Antes de la visita de selección, ha recibido:
- Terapia con corticosteroides orales en los 3 meses anteriores, O
- Tratamiento con corticosteroides intramusculares, intravenosos o epidurales en los 3 meses anteriores
- Inestabilidad segmentaria de columna (definida por Rx dinámica lumbar en extensión/flexión con traslación anteropost > 3 mm y/o movilidad angular > 15°).
- Estenosis del canal espinal (puntuación de Schizas > B).
- Historia de infección espinal.
- Hernia discal lumbar con ciática no truncada o cruralgia, así como quistes lumbares y radiculopatía
- Punción discal previa o cirugía de columna previa.
- DDD en 3 niveles, o DDD en 2 niveles pero no adyacentes, o DDD con modic 2 o 3 fases
- Pacientes no elegibles para la cirugía de disco intravertebral
- Pacientes que tienen riesgo de someterse a una cirugía en los próximos 6 meses
- Obesidad con índice de masa corporal (IMC en Kg/talla en m2) superior a 35 (obesidad grado II).
- Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Análisis de sangre anormales: hepática (alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)), enfermedad renal, pancreática o biliar, trastornos de la coagulación sanguínea, anemia o recuento de plaquetas <100 × 109/
- Problemas médicos significativos, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca sintomática; o cualquier otra condición clínicamente relevante o medicamento actual que, en opinión del investigador, contraindique el uso de cualquiera de los medicamentos del estudio o de rescate.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inyección alogénica de BM-MSC
Inyección de una dosis de 20.106 BM-MSC alogénicas mediante control de imagen en el disco afectado por DDD donde se espera que ejerzan sus efectos terapéuticos.
|
La dosis celular será de 20±5 millones de células suspendidas en 2 ml de solución de transporte isotónica HypoThermosol
|
|
Comparador falso: Procedimiento simulado
infiltración anestésica con 2 ml de xilocaína al 1% en los músculos paravertebrales cercanos al segmento afectado
|
Se añaden sham-maniobras como en los pacientes tratados con células, consistentes en una infiltración anestésica con 2 ml de xilocaína al 1% en los músculos paravertebrales próximos al segmento afectado.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio Dolor Respuesta clínica a los 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base al mes 12
|
La respuesta clínica se define como la medida de alivio del dolor con escala analógica visual (VAS) de al menos 20 mm de disminución en la escala VAS entre el inicio y el mes 12.
|
línea de base al mes 12
|
|
Cambio con respecto a la medida del índice de discapacidad de Oswestry (ODI) de referencia a los 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base al mes 12
|
al menos un 20 % de mejora del índice funcional ODI en el mes 12 en comparación con el valor inicial.
|
línea de base al mes 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medir la discapacidad y la evolución de la calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
|
Evaluado por la encuesta de salud Short Form-36 (SF-36): Las ocho secciones son vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, salud general, percepciones, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, funcionamiento del rol social y salud mental. Una puntuación de cero equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad. . |
Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Evolución de la discapacidad y calidad de vida
Periodo de tiempo: basal, 3, 6, 12 y 24 meses
|
valoración global por parte del paciente y del médico.
Intensidad general del dolor en la columna lumbar (1 = ninguno, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = severo, 5 = extremo); evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (1 = muy buena, 2 = buena, 3 = regular, 4 = mala, 5 = muy mala); la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (1 = muy buena, 2 = buena, 3 = regular, 4 = mala, 5 = muy mala) se realizará a los 0, 3, 6, 12 y 24 meses.
|
basal, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Analgésicos
Periodo de tiempo: basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
evaluación del consumo de medicamentos analgésicos.
El uso de medicación de rescate se registrará a lo largo de la duración del estudio mediante un archivo de diario.
|
basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Medida del dolor lumbar crónico
Periodo de tiempo: basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
evaluación del dolor mediante la Escala Visual Analógica del dolor (EVA) durante 24 meses.
Valor mínimo 0 - valor máximo 100, donde 0 representa ningún dolor y 100 representa el peor dolor imaginable.
|
basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Situación laboral y laboral
Periodo de tiempo: basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
Evaluación de la situación laboral y laboral.
Para esto, los pacientes serán asignados a una de las 4 categorías designadas como "empleables" que incluían a aquellos que estaban desempleados debido al dolor, empleados pero con licencia por enfermedad, despedidos o trabajando.
Las otras categorías incluyen jubilados, discapacitados y ancianos de al menos 60 años de edad, elegibles para la seguridad social.
|
basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Evaluación estructural
Periodo de tiempo: basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
Evolución de los discos afectados por mediciones cuantitativas de la densidad de imágenes por resonancia magnética (MRI) en imágenes ponderadas T2 y T1spin/echo y T1rho realizadas a los 0, 6, 12 y 24 meses utilizadas como indicación del contenido de glucosaminoglucano (GAG) y líquido del disco.
La "calidad" del disco lumbar del paciente se controlará de forma no invasiva mediante imágenes sagitales de resonancia magnética potenciadas en T2 (Orozco et al., 2011) y en resonancia magnética T1spin/echo.
La clasificación del disco lumbar se realizará en las imágenes sagitales potenciadas en T2 por dos médicos de forma independiente con experiencia en resonancia magnética de la columna.
Revisarán cada disco intervertebral desde L1-2 hasta L5-S1 según los criterios de Pfirrmann modificados.
El sistema de clasificación de Pfirrmann modificado evalúa los discos intervertebrales degenerados por resonancia magnética para la asimetría en la estructura del disco, la distinción del núcleo y el anillo, la intensidad de la señal de los discos intervertebrales y la altura de los discos intervertebrales y asigna grados 1 a 8 para la degeneración del disco (Tabla de Griffin et al. Alabama.
Columna vertebral 2007).
|
basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
|
Evaluación de costo
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Compararemos los costos médicos y no médicos entre los dos grupos de pacientes. Los costos se identificarán para un horizonte temporal de un año. Para ello, se recogerá el uso de recursos en cada brazo en unidades físicas en el Formulario de Informe de Caso electrónico (eCRF) en cada centro clínico de la siguiente manera:
|
24 meses
|
|
Respuesta inmune / Control analítico
Periodo de tiempo: línea de base, 1 y 6 meses
|
La evaluación del efecto biológico de las MSC alogénicas sobre la respuesta inmunitaria del receptor se estudiará mediante citometría de flujo multiparamétrica, así como mediante la monitorización de la respuesta de anticuerpos anti HLA-I (antígeno leucocitario humano I).
|
línea de base, 1 y 6 meses
|
|
notificación de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
Definir los resultados de seguridad del ensayo clínico con el registro de SAE
|
basal, 1, 3, 6, 12 y 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
8 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
30 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de la columna
- Dolor de espalda
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Lumbalgia
- Degeneración del disco intervertebral
- Químicos orgánicos
- Aniluros
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Acetanilidas
- Lidocaína
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .