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Efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC chez les sujets souffrant de lombalgie chronique (LBP) due à une discopathie dégénérative lombaire (DDD) insensible (RESPINE)

11 août 2023 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Un essai prospectif de phase 2/3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, comparant la thérapie BM-MSC allogénique intra-discale chez l'adulte et des témoins traités de manière fictive chez des sujets atteints de lombalgie chronique due à une DDD lombaire ne répondant pas à la thérapie conventionnelle

Il s'agira d'un essai multicentrique, prospectif, en double aveugle et randomisé de phase 2/3 comparant des BM-MSC adultes allogéniques expansés en culture avec des témoins traités de manière fictive.

Cet essai évaluera l'efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC dans la lombalgie chronique due à une discopathie dégénérative lombaire (DDD) ne répondant pas au traitement conventionnel.

L'échelle visuelle analogique (EVA) et l'état fonctionnel (par Oswestry Disability Index - ODI) seront évalués 12 mois après le traitement, définissant les répondeurs en cas d'amélioration de l'EVA pour la douleur d'au moins 20 % et 20 mm entre la ligne de base et le mois 12, ou amélioration de l'ODI de 20 % entre la ligne de base et le mois 12.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La discopathie dégénérative (DDD) présente un besoin médical important et non satisfait. L'un des problèmes de santé publique les plus importants, il touche 70 millions d'Européens, représente 42 % des patients souffrant de lombalgie chronique et coûte plus de 100 milliards de dollars chaque année dans l'Union européenne. La DDD entraîne une perte invalidante de la fonction mécanique. Aujourd'hui, aucune thérapie efficace n'est disponible. La maladie résulte de la dégénérescence des disques cartilagineux avec perte de la matrice de collagène et des chondrocytes du noyau pulpeux. Les cas chroniques sont souvent opérés, ce qui peut entraîner des problèmes biomécaniques et une dégénérescence accélérée des segments adjacents. Les partenaires de notre consortium ont développé et étudié des thérapies régénératives à base de cellules souches avec des résultats encourageants dans les essais de phases 1 et 2. Les patients ont présenté une amélioration rapide et progressive des indices fonctionnels et de la douleur de 50 % en 6 mois et de 65 % à 78 % après 1 an sans effets secondaires. De plus, les mesures de relaxation IRM T2 ont démontré une amélioration significative du signal cartilagineux. Pour développer le premier traitement efficace au monde de la DDD, RESPINE vise à évaluer, via un essai clinique de phase 3 randomisé et contrôlé incluant 112 patients atteints de DDD, l'efficacité d'une thérapie allogénique à base de cellules souches mésenchymateuses intervertébrales (CSM). Cette thérapie innovante vise à réduire rapidement (en 3 mois) et durablement (au moins 24 mois) la douleur et le handicap. En outre, le consortium vise à fournir de nouvelles connaissances sur la réponse immunitaire et la sécurité associées à l'injection intradiscale allogénique de BM-MSC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Halle, Allemagne, 06112
        • BG Klinikum Bergmannstrost
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08022
        • Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valladolid, Espagne, 47002
        • Hospital Sagrado Corazón Valladolid
  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • UH Montpellier
      • Nantes, France
        • CHU de Nantes
      • Paris, France
        • Aphp Cochin
      • Paris, France, 75012
        • CHU Saint Antoine
  • Italie
      • Roma, Italie, 00128
        • Campus Bio-Medico University of Rome

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 60 ans.
  • Lombalgie chronique symptomatique ne répondant pas au traitement conservateur (y compris kinésithérapie pratiquée pendant au moins 1 mois avant l'inclusion et antalgiques de niveau 2 en échec ou intolérants au niveau pendant au moins 1 mois) depuis au moins 3 mois.
  • DDD évalué par (score de Pfirrmann modifié Griffith et al) grade 4 à 7 à un niveau. Si deuxième niveau, il doit être adjacent (score de Pfirrmann 1-4 maximum)
  • Lombalgie initiale > 40 mm sur EVA (0-100).
  • Élimination des AINS d'au moins 2 jours avant le dépistage
  • Rinçage des analgésiques d'au moins 24 heures avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Maladies congénitales ou acquises entraînant des déformations du rachis pouvant perturber l'application cellulaire (hyperlordose, scoliose, lésion de l'isthme, sacralisation et hémisacralisation).
  • Arthrose lombo-articulaire postérieure symptomatique ou syndrome facettaire prédominant à la radiographie ou à l'IRM (ostéophyte et hypertrophie facettaire).
  • Avant la visite de sélection, a reçu :
  • Corticothérapie orale au cours des 3 derniers mois, OU
  • Corticothérapie intramusculaire, intraveineuse ou péridurale au cours des 3 derniers mois
  • Instabilité segmentaire vertébrale (définie par la radiographie dynamique lombaire en extension/flexion avec translation antéropostérieure > 3 mm et/ou mobilité angulaire > 15°).
  • Sténose du canal rachidien (score de Schizas > B).
  • Antécédents d'infection de la colonne vertébrale.
  • Hernie discale lombaire avec sciatique non tronquée ou cruralgie, ainsi que kystes lombaires et radiculopathie
  • Ponction discale antérieure ou chirurgie antérieure de la colonne vertébrale.
  • DDD sur 3 niveaux, ou DDD sur 2 niveaux mais non adjacents, ou DDD avec modic 2 ou 3 phases
  • Patients non éligibles à la chirurgie du disque intravertébral
  • Patients qui risquent de subir une intervention chirurgicale dans les 6 prochains mois
  • Obésité avec indice de masse corporelle (IMC en kg/taille en m2) supérieur à 35 (grade d'obésité II).
  • Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Tests sanguins anormaux : troubles hépatiques (alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)), maladie rénale, pancréatique ou biliaire, troubles de la coagulation sanguine, anémie ou numération plaquettaire < 100 × 109/
  • Problèmes médicaux importants, tels qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque symptomatique ; ou toute autre condition cliniquement pertinente ou médicament actuel qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude ou de secours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de BM-MSC allogéniques
Injection d'une dose de 20.106 BM-MSCs allogéniques via contrôle d'imagerie dans le disque atteint de DDD où elles sont censées exercer leurs effets thérapeutiques.
Médicament: Injection de BM-MSC allogéniques
La dose de cellules sera de 20 ± 5 millions de cellules en suspension dans 2 ml de solution de transport isotonique HypoThermosol
Comparateur factice: Procédure factice
infiltration anesthésique avec 2 ml de xylocaïne à 1% dans les muscles paravertébraux proches du segment atteint
Autre: Procédure factice
on rajoute une manœuvre simulée comme chez les patients traités par cellule, consistant en une infiltration anesthésique avec 2 ml de xylocaïne à 1% dans les muscles paravertébraux proches du segment atteint.
Autres noms:
  • Injection de 2 mL de xylocaïne à 1 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base Douleur Réponse clinique à 12 mois
Délai: de base au mois 12
La réponse clinique est définie comme la mesure du soulagement de la douleur avec une échelle visuelle analogique (EVA) d'au moins 20 mm de diminution sur l'échelle EVA entre la ligne de base et le 12e mois.
de base au mois 12
Changement par rapport à la mesure de base de l'indice d'incapacité d'Oswestry (ODI) à 12 mois
Délai: de base au mois 12
au moins 20 % d'amélioration de l'indice fonctionnel ODI au mois 12 par rapport à la valeur initiale.
de base au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer l'évolution du handicap et de la qualité de vie du patient
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois

Évalué par Short Form-36 Health Survey (SF-36) :

Les huit sections sont la vitalité, le fonctionnement physique, la douleur corporelle, la santé générale, les perceptions, le fonctionnement du rôle physique, le fonctionnement du rôle émotionnel, le fonctionnement du rôle social et la santé mentale Un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et un score de 100 équivaut à aucune incapacité .
Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
Handicap et évolution de la qualité de vie
Délai: ligne de base, 3, 6, 12 et 24 mois
évaluation globale par le patient et le médecin. Intensité globale de la douleur dans la colonne lombaire (1 = aucune, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = sévère, 5 = extrême) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais) ; l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais) sera effectuée à 0, 3, 6, 12 et 24 mois.
ligne de base, 3, 6, 12 et 24 mois
Analgésiques
Délai: ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
évaluation de la consommation de médicaments antalgiques. L'utilisation de médicaments de secours sera enregistrée pendant toute la durée de l'étude par un fichier journal.
ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Mesure de la lombalgie chronique
Délai: ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
évaluation de la douleur par l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA) pendant 24 mois. Valeur min 0 - valeur max 100 , où 0 représente aucune douleur et 100 représente la pire douleur imaginable.
ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Emploi et statut de travail
Délai: ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Évaluation de l'emploi et du statut de travail. Pour cela, les patients seront affectés à l'une des 4 catégories désignées comme "employables" qui comprenaient ceux qui étaient au chômage pour cause de douleur, en emploi mais en arrêt de travail, licenciés ou en activité. Les autres catégories comprennent les retraités, les handicapés et les personnes âgées d'au moins 60 ans, éligibles à la sécurité sociale.
ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Évaluation structurelle
Délai: ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Évolution du ou des disques affectés par des mesures quantitatives de densité par imagerie par résonance magnétique (IRM) sur des images pondérées T2 et T1spin/écho et T1rho réalisées à 0, 6, 12 et 24 mois, utilisées comme indication de la teneur en liquide du disque et en glycosaminoglycanes (GAG). La « qualité » du disque lombaire du patient sera surveillée de manière non invasive à l'aide d'images sagittales IRM pondérées en T2 (Orozco et al., 2011) et, en T1spin/écho IRM. Le classement du disque lombaire sera effectué dans les images sagittales pondérées en T2 par deux médecins indépendants expérimentés en IRM de la colonne vertébrale. Ils examineront chaque disque intervertébral de L1-2 à L5-S1 selon les critères de Pfirrmann modifiés. Le système de notation Pfirrmann modifié évalue les disques intervertébraux dégénérés par IRM pour l'asymétrie dans la structure du disque, la distinction du noyau et de l'anneau, l'intensité du signal des disques intervertébraux et la hauteur des disques intervertébraux et attribue les grades 1 à 8 pour la dégénérescence discale (tableau de Griffin et Al. colonne vertébrale 2007).
ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Évaluation du coût
Délai: 24mois

Nous comparerons les coûts médicaux et non médicaux entre les deux groupes de patients. Les coûts seront identifiés pour un horizon d'un an.

À cette fin, l'utilisation des ressources dans chaque bras sera collectée en unités physiques dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) de chaque centre clinique comme suit :

  • Hospitalisations médicales en soins aigus liées à la DDD
  • Hospitalisations chirurgicales en soins aigus liées à la DDD
  • Hospitalisations en réadaptation liées à la DDD
  • Analgésiques
  • Interruption de travail L'utilisation des ressources sera valorisée à l'aide des coûts de production propres à chaque pays ou au pays ayant inclus le plus grand nombre de patients, en fonction du nombre de patients effectivement inclus dans chaque centre clinique.
24mois
Réponse immunitaire / Contrôle analytique
Délai: ligne de base, 1 et 6 mois
L'évaluation de l'effet biologique des CSM allogéniques sur la réponse immunitaire du receveur sera étudiée par cytométrie en flux multiparamétrique ainsi que par le suivi de la réponse des anticorps anti HLA-I (human leukocyte antigen I).
ligne de base, 1 et 6 mois
déclaration des événements indésirables graves (EIG)
Délai: ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois
Définir les résultats de sécurité de l'essai clinique avec le dossier de SAE
ligne de base, 1, 3, 6, 12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Montpellier

Collaborateurs

National University of Ireland, Galway, Ireland
Rennes University Hospital
Nantes University Hospital
Campus Bio-Medico University
Université Montpellier
University of Navarra
APHP
University of Valladolid
Centre National de la Recherche Scientifique, France
Citospin
European Clinical Research Infrastructure Network
Institut de Terapia Regenerativa Tissular
Interdisziplinäres Zentrum Klinische Studien (IZKS)
Département de l'information médicale, CHU de Montpellier
Univercell-Biosolutions S.A.S
BG Klinikum Bergmannstrost, Halle, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

8 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2018

Première publication (Réel)

9 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UF 9766

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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