BM-MSC:n intradiskaalisen injektion tehokkuus potilailla, joilla on krooninen alaselkäkipu (LBP) lannerangan rappeuttavan levysairauden (DDD) vuoksi, ei reagoi (RESPINE)
keskiviikko 24. syyskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Vaiheen 2/3 mahdollinen, monikeskussatunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan levynsisäistä allogeenistä aikuisten BM-MSC-hoitoa ja valehoidettuja kontrolleja potilailla, joilla on krooninen LBP johtuen lannerangan DDD:stä, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon
Tämä on monikeskus, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vaiheen 2/3 koe, jossa verrataan viljelmällä laajennettuja allogeenisiä aikuisten BM-MSC:itä valekäsiteltyihin kontrolleihin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan BM-MSC:n intradiskaalisen injektion tehokkuutta kroonisessa alaselkäkivussa, joka johtuu lannerappeuvasta levysairaudesta (DDD), joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.
Visual analoginen asteikko (VAS) ja toiminnallinen tila (Oswestry Disability Index - ODI) arvioidaan 12 kuukautta hoidon jälkeen ja määritellään vasteet, jos VAS paranee kivun osalta vähintään 20 % ja 20 mm lähtötason ja kuukauden 12 välillä, tai ODI:n parannus 20 % lähtötilanteen ja 12. kuukauden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Degeneratiivinen levysairaus (DDD) on suuri, tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.
Yksi tärkeimmistä kansanterveysongelmista, se vaikuttaa 70 miljoonaan eurooppalaiseen, se on 42 prosenttia kroonista alaselkäkipua sairastavista potilaista, ja se maksaa vuosittain yli 100 miljardia dollaria Euroopan unionissa.
DDD aiheuttaa mekaanisen toiminnan estävän menetyksen.
Nykyään tehokasta hoitoa ei ole saatavilla.
Sairaus johtuu rustolevyjen rappeutumisesta, jolloin kollageenimatriksi ja nucleus pulposus kondrosyytti katoavat.
Krooniset tapaukset saavat usein leikkausta, mikä voi johtaa biomekaanisiin ongelmiin ja viereisten segmenttien kiihtyneeseen rappeutumiseen.
Konsortiokumppanimme ovat kehittäneet ja tutkineet kantasolupohjaisia regeneratiivisia hoitoja rohkaisevin tuloksin vaiheiden 1 ja 2 kokeissa.
Potilaiden toiminta- ja kipuindeksit paranivat nopeasti ja asteittain 50 % 6 kuukauden kuluessa ja 65 % - 78 % 1 vuoden jälkeen ilman sivuvaikutuksia.
Lisäksi MRI T2 -relaksaatiomittaukset osoittivat rustosignaalin merkittävän paranemisen.
Maailman ensimmäisen tehokkaan DDD-hoidon kehittämiseksi RESPINE pyrkii arvioimaan satunnaistetulla, kontrolloidulla, vaiheen 3 kliinisellä tutkimuksella, johon osallistui 112 DDD-potilasta, allogeeniseen nikamien väliseen mesenkymaaliseen kantasoluun (MSC) perustuvan hoidon tehokkuutta.
Tämän innovatiivisen terapian tavoitteena on vähentää kipua ja vammaisuutta nopeasti (3 kuukauden sisällä) ja kestävästi (vähintään 24 kuukautta).
Lisäksi konsortio pyrkii tarjoamaan uutta tietoa immuunivasteesta ja turvallisuudesta, joka liittyy allogeeniseen BM-MSC:n intradiskaaliseen injektioon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
113
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Espanja, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Uh Montpellier
-
Nantes, Ranska
- CHU de Nantes
-
Paris, Ranska
- APHP Cochin
-
Paris, Ranska, 75012
- Chu Saint Antoine
-
-
-
-
-
Halle, Saksa, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 vuotta.
- Oireinen krooninen alaselkäkipu, joka ei reagoi konservatiiviseen hoitoon (mukaan lukien fysioterapia, joka on suoritettu vähintään 1 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, ja kipulääkitys tason 2 analgeetteilla, jos tasoa ei ole siedetty vähintään 1 kuukauden ajan) vähintään 3 kuukauden ajan.
- DDD arvioitiin (Pfirrmannin pistemäärä muutettu Griffith et al) arvosanalla 4-7 yhdellä tasolla. Jos toinen taso, sen tulee olla vierekkäin (Pfirrmannin pisteet 1-4 maksimi)
- Alaselän kivun perusviiva > 40 mm VAS:ssa (0-100).
- NSAID-huuhtelu vähintään 2 päivää ennen seulontaa
- Särkylääkkeiden huuhtelu vähintään 24 tuntia ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset tai hankitut sairaudet, jotka johtavat selkärangan epämuodostumisiin, jotka voivat häiritä solujen käyttöä (hyperlordoosi, skolioosi, kannaksen vaurio, sakralisaatio ja hemisakralisaatio).
- Oireinen posterior lambo-nivelen nivelrikko tai hallitseva fasettioireyhtymä röntgen- tai magneettikuvauksessa (osteofyytti- ja fasettihypertrofia).
- Ennen seulontakäyntiä on saanut:
- Suun kautta otettava kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana, TAI
- Lihaksensisäinen, suonensisäinen tai epiduraalinen kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana
- Selkärangan segmentaalinen epävakaus (määritelty lannerangan dynaamisen röntgenkuvan avulla ojennuksessa/taivutuksessa antero-post translaatiolla > 3 mm ja/tai kulman liikkuvuudella > 15°).
- Selkäydinkanavan ahtauma (Schizas-pisteet > B).
- Selkärangan infektiohistoria.
- Lannelevytyrä, johon liittyy katkaisematon iskias tai cruralgia, sekä lannerangan kystat ja radikulopatia
- Aiempi levynpunktio tai edellinen selkärangan leikkaus.
- DDD 3 tasossa tai DDD 2 tasolla, mutta ei vierekkäin, tai DDD modisella 2 tai 3 vaiheella
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia nikamalevyn leikkaukseen
- Potilaat, joilla on riski joutua leikkaukseen seuraavan 6 kuukauden aikana
- Liikalihavuus, jonka painoindeksi (BMI kg/koko neliömetrinä) on yli 35 (lihavuusaste II).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Epänormaalit verikokeet: maksa (alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)), munuais-, haima- tai sappisairaus, veren hyytymishäiriöt, anemia tai verihiutaleiden määrä <100 × 109/
- Merkittävät lääketieteelliset ongelmat, kuten hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta; tai mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen sairaus tai nykyinen lääkitys, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen jonkin tutkimus- tai pelastuslääkkeen käyttämiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeniset BM-MSC-ruiskeet
Annos 20 106 allogeenista BM-MSC:tä injektoidaan kuvantamisohjauksella DDD:n vaikutuksesta levyyn, jossa niiden odotetaan käyttävän terapeuttisia vaikutuksia.
|
Soluannos on 20±5 miljoonaa solua suspendoituna 2 ml:aan HypoThermosol isotonista kuljetusliuosta
|
|
Huijausvertailija: Huijausmenettely
anestesia-infiltraatio 2 ml:lla 1-prosenttista ksylokaiinia paravertebraalisissa lihaksissa lähellä vaurioitunutta segmenttiä
|
2 ml:lla 1-prosenttista ksylokaiinia anestesia-infiltraatiosta, kuten soluhoidetuilla potilailla, on lisätty paravertebraalisiin lihaksiin lähellä vaurioitunutta segmenttiä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen kivun kliinisestä vasteesta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötaso kuukauteen 12
|
Kliininen vaste määritellään kivunlievityksen mittana Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla vähintään 20 mm laskulla VAS-asteikolla lähtötason ja kuukauden 12 välillä.
|
lähtötaso kuukauteen 12
|
|
Muutos perustilan Oswestry Disability Index (ODI) -mittauksesta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötaso kuukauteen 12
|
vähintään 20 %:n parannus toiminnallisessa indeksissä ODI kuukaudella 12 verrattuna lähtötasoon.
|
lähtötaso kuukauteen 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa potilaan vamman ja elämänlaadun kehitystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Lyhyen lomakkeen-36 terveyskyselyn (SF-36) perusteella arvioitu: Kahdeksan osiota ovat elinvoima, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleinen terveys, havainnot, fyysisten roolien toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta ja mielenterveys. Pistemäärä nolla vastaa maksimivammaisuutta ja 100 pistettä ei vammaisuutta . |
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Vammaisuus ja elämänlaadun kehitys
Aikaikkuna: lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
potilaan ja lääkärin kokonaisarvio.
Kokonaiskivun voimakkuus lannerangassa (1 = ei mitään, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea, 5 = äärimmäinen); potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtuullinen, 4 = huono, 5 = erittäin huono); lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtuullinen, 4 = huono, 5 = erittäin huono) suoritetaan 0, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
|
lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Kipulääkkeitä
Aikaikkuna: lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
kipulääkkeiden kulutuksen arviointi.
Pelastuslääkkeiden käyttö kirjataan koko tutkimuksen ajan päiväkirjatiedostoon.
|
lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Kroonisen alaselän kivun mitta
Aikaikkuna: lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
kivun arviointi Visual Analogue pain Scale (VAS) -asteikolla 24 kuukauden aikana.
Minimiarvo 0 - maksimiarvo 100, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 tarkoittaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
|
lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Työllisyys ja työtilanne
Aikaikkuna: lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Työllisyyden ja työtilanteen arviointi.
Tätä varten potilaat luokitellaan johonkin neljästä "työllistettäviksi" määritetystä luokasta, mukaan lukien ne, jotka olivat kivun vuoksi työttömiä, työssä mutta sairaslomalla, lomautettuja tai työssäkäyviä.
Muihin luokkiin kuuluvat eläkeläiset, vammaiset ja vähintään 60-vuotiaat vanhukset, jotka ovat oikeutettuja sosiaaliturvaan.
|
lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Rakennearviointi
Aikaikkuna: lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Vaurioituneiden levyjen kehitys kvantitatiivisilla magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tiheysmittauksilla T2- ja T1spin/echo- ja T1rho-painotetuissa kuvissa 0, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla käytettynä levynesteen ja glykosaminoglykaanin (GAG) pitoisuuden indikaattorina.
Potilaan lannelevyn "laatua" seurataan ei-invasiivisesti käyttämällä T2-painotettuja MRI-sagitaalikuvia (Orozco et al., 2011) ja T1spin/echo MRI:ssä.
Lannelevyn arvioinnin suorittaa sagittaalisissa T2-painotetuissa kuvissa kaksi itsenäisesti lääkäriä, joilla on kokemusta selkärangan magneettikuvauksesta.
He tarkistavat jokaisen nikamavälilevyn L1-2:sta L5-S1:een modifioitujen Pfirrmann-kriteerien mukaisesti.
Modifioitu Pfirrmann-luokitusjärjestelmä arvioi rappeutuneet välilevyt magneettikuvauksella levyrakenteen epäsymmetrian, ytimen ja renkaan eron, nikamavälilevyjen signaalin intensiteetin ja nikamavälilevyjen korkeuden ja antaa arvosanaksi 1-8 levyn rappeutumisesta (taulukko: Griffin et). al.
Selkäranka 2007).
|
lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Kustannusten arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaamme lääketieteellisiä ja muita kustannuksia kahden potilasryhmän välillä. Kustannukset määritellään yhden vuoden aikahorisontille. Tätä tarkoitusta varten kunkin haaran resurssien käyttö kerätään fyysisinä yksiköinä kunkin kliinisen keskuksen sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF) seuraavasti:
|
24 kuukautta
|
|
Immuunivaste / Analyyttinen kontrolli
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 ja 6 kuukautta
|
Allogeenisen MSC:n biologisen vaikutuksen arviointia vastaanottajan immuunivasteeseen tutkitaan moniparametrisella virtaussytometrialla sekä anti-HLA-I (ihmisen leukosyyttiantigeeni I) -vasta-ainevasteen seurannalla.
|
lähtötaso, 1 ja 6 kuukautta
|
|
vakavista haittatapahtumista (SAE) ilmoittaminen
Aikaikkuna: lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Määritä kliinisen tutkimuksen turvallisuustulokset SAE-tietueen avulla
|
lähtötasolla 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 8. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .