Эффективность внутридисковой инъекции BM-MSC у субъектов с хронической болью в пояснице (LBP) из-за остеохондроза поясничного отдела позвоночника (DDD) Без ответа (RESPINE)
11 августа 2023 г. обновлено: University Hospital, Montpellier
Фаза 2/3 проспективного многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, сравнивающего внутридисковую аллогенную терапию BM-MSC у взрослых и контрольную группу, получавшую ложное лечение, у субъектов с хронической БНС из-за поясничного DDD, не отвечающего на традиционную терапию
Это будет многоцентровое, проспективное, двойное слепое, рандомизированное исследование фазы 2/3, в котором будут сравниваться аллогенные взрослые BM-MSC с расширенным культивированием и плацебо обработанные контроли.
В этом испытании будет оцениваться эффективность внутридисковой инъекции BM-MSC при хронической боли в пояснице из-за поясничной дегенеративной болезни диска (DDD), не отвечающей на традиционную терапию.
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) и функциональное состояние (по индексу инвалидности Освестри - ODI) будут оцениваться через 12 месяцев после лечения, определяя ответчиков в случае улучшения боли по ВАШ не менее чем на 20% и 20 мм между исходным уровнем и 12-м месяцем, или улучшение ODI на 20% между исходным уровнем и 12-м месяцем.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дегенеративная болезнь диска (DDD) представляет собой большую, но неудовлетворенную медицинскую потребность.
Одна из самых важных проблем общественного здравоохранения, она затрагивает 70 миллионов европейцев, составляет 42% пациентов с хронической болью в пояснице и обходится в Европейском союзе более чем в 100 миллиардов долларов в год.
DDD приводит к инвалидизирующей потере механической функции.
На сегодняшний день эффективной терапии не существует.
Заболевание возникает в результате дегенерации хрящевых дисков с потерей коллагенового матрикса и пульпозного ядра хондроцитов.
В хронических случаях часто проводят хирургическое вмешательство, что может привести к биомеханическим проблемам и ускоренной дегенерации соседних сегментов.
Наши партнеры по консорциуму разработали и изучили регенеративную терапию на основе стволовых клеток с обнадеживающими результатами в испытаниях фазы 1 и 2.
У пациентов наблюдалось быстрое и прогрессирующее улучшение функциональных и болевых показателей на 50% в течение 6 месяцев и на 65-78% через 1 год без побочных эффектов.
Кроме того, измерения релаксации МРТ T2 продемонстрировали значительное улучшение сигнала хряща.
Чтобы разработать первое в мире эффективное лечение DDD, RESPINE стремится оценить с помощью рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы 3, включающего 112 пациентов с DDD, эффективность терапии на основе аллогенных межпозвонковых мезенхимальных стволовых клеток (МСК).
Эта инновационная терапия направлена на быстрое (в течение 3 месяцев) и длительное (не менее 24 месяцев) уменьшение боли и инвалидности.
Кроме того, консорциум стремится предоставить новые знания об иммунном ответе и безопасности, связанных с внутридисковой инъекцией аллогенных BM-MSC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
113
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Halle, Германия, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Испания, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- UH Montpellier
-
Nantes, Франция
- CHU de Nantes
-
Paris, Франция
- Aphp Cochin
-
Paris, Франция, 75012
- CHU Saint Antoine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 60 лет.
- Симптоматическая хроническая боль в нижней части спины, не поддающаяся консервативной терапии (включая физиотерапию, проводимую в течение не менее 1 месяца до включения, и обезболивание анальгетиками 2 уровня при неэффективности или непереносимости уровня в течение не менее 1 месяца) в течение не менее 3 месяцев.
- DDD оценивается по шкале Пфирманна, модифицированной Griffith et al., от 4 до 7 баллов на одном уровне. Если второй уровень, он должен быть смежным (максимум 1-4 балла по Пфиррманну)
- Базовая линия боли в пояснице > 40 мм по ВАШ (0-100).
- Отмена НПВП как минимум за 2 дня до скрининга
- Отмена обезболивающих как минимум за 24 часа до скрининга
Критерий исключения:
- Врожденные или приобретенные заболевания, приводящие к деформации позвоночника, которые могут нарушать аппликацию клеток (гиперлордоз, сколиоз, поражение перешейка, сакрализация и гемисакрализация).
- Симптоматический задний пояснично-суставной остеоартроз или преобладающий фасеточный синдром на рентгенограмме или МРТ (остеофиты и гипертрофия фасеточных суставов).
- Перед скрининговым визитом получил:
- Терапия пероральными кортикостероидами в течение предыдущих 3 месяцев, ИЛИ
- Внутримышечная, внутривенная или эпидуральная терапия кортикостероидами в течение предшествующих 3 месяцев
- Сегментарная нестабильность позвоночника (определяется с помощью динамической рентгенографии поясничного отдела позвоночника при разгибании/сгибании с переднезадним смещением > 3 мм и/или угловой подвижностью > 15°).
- Стеноз позвоночного канала (оценка по шкале Шизаса > B).
- Спинальная инфекция в анамнезе.
- Грыжа поясничного отдела позвоночника с неусеченным ишиасом или круралгией, а также поясничными кистами и радикулопатией
- Предыдущая пункция диска или предыдущая операция на позвоночнике.
- DDD на 3 уровнях, или DDD на 2 уровнях, но не смежных, или DDD с модическими 2 или 3 фазами
- Пациенты, которым не показана операция на межпозвонковом диске
- Пациенты, у которых есть риск подвергнуться хирургическому вмешательству в ближайшие 6 месяцев
- Ожирение с индексом массы тела (ИМТ в кг/размер в м2) более 35 (ожирение II степени).
- Участие в другом клиническом исследовании или лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
- Отклонения от нормы в анализах крови: печень (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)), заболевания почек, поджелудочной железы или желчевыводящих путей, нарушения свертывания крови, анемия или число тромбоцитов <100 × 109/
- Серьезные медицинские проблемы, такие как неконтролируемая гипертензия, симптоматическая сердечная недостаточность; или любое другое клинически значимое состояние или текущее лекарство, которое, по мнению исследователя, противопоказано к использованию любого из исследуемых или спасательных лекарств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция аллогенных BM-MSC
Инъекция дозы 20,10 6 аллогенных BM-MSC под контролем визуализации в диск, пораженный DDD, где они, как ожидается, проявят свои терапевтические эффекты.
|
Доза клеток будет составлять 20 ± 5 миллионов клеток, суспендированных в 2 мл изотонического транспортного раствора HypoThermosol.
|
|
Фальшивый компаратор: Фиктивная процедура
инфильтрация анестетика 2 мл 1% ксилокаина в паравертебральные мышцы вблизи пораженного сегмента
|
К ложно-маневренному приему, как и у клеточно-леченных больных, добавляются обезболивающие инфильтраты 2 мл 1% ксилокаина в паравертебральные мышцы, близкие к пораженному сегменту.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клинического ответа по сравнению с исходным уровнем боли через 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень до 12 месяца
|
Клинический ответ определяется как уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) не менее чем на 20 мм по шкале ВАШ между исходным уровнем и 12-м месяцем.
|
исходный уровень до 12 месяца
|
|
Изменение по сравнению с базовым показателем индекса инвалидности Освестри (ODI) через 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень до 12 месяца
|
не менее чем на 20% улучшение функционального индекса ODI через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень до 12 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить инвалидность и эволюцию качества жизни пациента
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
По оценке краткого медицинского обследования Form-36 (SF-36): Восемь разделов: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, восприятие, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье. . |
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Инвалидность и эволюция качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
глобальная оценка пациентом и врачом.
Общая интенсивность болей в поясничном отделе позвоночника (1 = отсутствует, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = сильная, 5 = сильная); общая оценка пациентом активности заболевания (1 = очень хорошо, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно, 4 = плохо, 5 = очень плохо); общую оценку активности заболевания врачом (1 = очень хорошо, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно, 4 = плохо, 5 = очень плохо) проводят через 0, 3, 6, 12 и 24 месяца.
|
исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Обезболивающие
Временное ограничение: исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
оценка потребления обезболивающих препаратов.
Использование спасательных препаратов будет регистрироваться в течение всего периода исследования в файле дневника.
|
исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Измерение хронической боли в пояснице
Временное ограничение: исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
оценка боли по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) в течение 24 мес.
Минимальное значение 0 — максимальное значение 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 — самую сильную боль, какую только можно вообразить.
|
исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Занятость и статус работы
Временное ограничение: исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Оценка занятости и рабочего статуса.
Для этого пациенты будут отнесены к одной из 4 категорий, обозначенных как «трудоспособные», в которую входят те, кто был безработным из-за боли, трудоустроен, но на больничном, уволен или работает.
Другие категории включают пенсионеров, инвалидов и пожилых людей в возрасте не менее 60 лет, имеющих право на социальное обеспечение.
|
исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Структурная оценка
Временное ограничение: исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Эволюция пораженного диска (дисков) с помощью количественных измерений плотности магнитно-резонансной томографии (МРТ) в T2 и T1spin/echo и T1rho взвешенных изображениях, выполненных через 0, 6, 12 и 24 месяца, используемых в качестве показателя содержания дисковой жидкости и гликозаминогликанов (GAG).
«Качество» поясничного диска пациента будет контролироваться неинвазивно с использованием сагиттальных изображений Т2-взвешенной МРТ (Orozco et al., 2011) и МРТ T1spin/echo.
Оценка дисков поясничного отдела позвоночника будет проводиться на сагиттальных Т2-взвешенных изображениях независимо друг от друга двумя врачами, имеющими опыт проведения МРТ позвоночника.
Они рассмотрят каждый межпозвонковый диск от L1-2 до L5-S1 по модифицированным критериям Пфирманна.
Модифицированная система оценки Пфирмана оценивает дегенерацию межпозвонковых дисков с помощью МРТ по асимметрии в структуре диска, различию ядра и кольца, интенсивности сигнала межпозвонковых дисков и высоте межпозвонковых дисков и присваивает степень дегенерации диска от 1 до 8 (таблица Griffin et al.). др.
Позвоночник 2007).
|
исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Оценка стоимости
Временное ограничение: 24 месяца
|
Мы сравним медицинские и немедицинские расходы между двумя группами пациентов. Затраты будут определены на период в один год. С этой целью использование ресурсов в каждой группе будет собираться в физических единицах в электронной форме отчета о болезни (eCRF) в каждом клиническом центре следующим образом:
|
24 месяца
|
|
Иммунный ответ / Аналитический контроль
Временное ограничение: исходный уровень, 1 и 6 месяцев
|
Оценка биологического действия аллогенных МСК на иммунный ответ реципиента будет изучена с помощью многопараметрической проточной цитометрии, а также мониторинга ответа антител против HLA-I (человеческий лейкоцитарный антиген I).
|
исходный уровень, 1 и 6 месяцев
|
|
отчеты о серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Определить результаты безопасности клинического исследования с записью SAE
|
исходный уровень, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 мая 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
8 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Боль в спине
- Боль в пояснице
- Дегенерация межпозвонкового диска
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Модуляторы мембранного транспорта
- Анестетики местные
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Лидокаин
Другие идентификационные номера исследования
- UF 9766
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .