Werkzaamheid van intradiscale injectie van BM-MSC bij proefpersonen met chronische lage-rugpijn (LBP) als gevolg van lumbale degeneratieve schijfziekte (DDD) die niet reageert (RESPINE)
11 augustus 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier
Een fase 2/3 prospectieve, multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde studie, waarin intra-discale allogene volwassen BM-MSC-therapie wordt vergeleken met placebo-behandelde controles bij proefpersonen met chronische lage rugpijn als gevolg van lumbale DDD die niet reageert op conventionele therapie
Dit wordt een multicenter, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde fase 2/3-studie waarin in cultuur vermeerderde allogene volwassen BM-MSC's worden vergeleken met sham-behandelde controles.
Deze proef zal de werkzaamheid evalueren van intradiscale injectie van BM-MSC's bij chronische lage-rugpijn als gevolg van lumbale degeneratieve schijfziekte (DDD) die niet reageert op conventionele therapie.
Visuele analoge schaal (VAS) en functionele status (door Oswestry Disability Index - ODI) zullen 12 maanden na de behandeling worden geëvalueerd, waarbij responders worden gedefinieerd in geval van verbetering van VAS voor pijn van ten minste 20% en 20 mm tussen baseline en maand 12, of verbetering van ODI van 20% tussen baseline en maand 12.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Degeneratieve schijfziekte (DDD) presenteert een grote, onvervulde medische behoefte.
Een van de belangrijkste volksgezondheidsproblemen, het treft 70 miljoen Europeanen, is goed voor 42% van de patiënten met chronische lage-rugpijn en kost in de Europese Unie elk jaar meer dan 100 miljard dollar.
DDD resulteert in een invaliderend verlies van mechanische functie.
Tegenwoordig is er geen efficiënte therapie beschikbaar.
De ziekte is het gevolg van degeneratie van kraakbeenschijven met verlies van de collageenmatrix en nucleus pulposus chondrocyten.
Chronische gevallen ondergaan vaak een operatie, wat kan leiden tot biomechanische problemen en versnelde degeneratie van aangrenzende segmenten.
Onze consortiumpartners hebben op stamcellen gebaseerde, regeneratieve therapieën ontwikkeld en bestudeerd met bemoedigende resultaten in fase 1- en 2-onderzoeken.
Patiënten vertoonden een snelle en progressieve verbetering van functionele en pijnindexen met 50% binnen 6 maanden en met 65% tot 78% na 1 jaar zonder bijwerkingen.
Bovendien toonden MRI T2-relaxatiemetingen een significante verbetering van het kraakbeensignaal aan.
Om 's werelds eerste effectieve behandeling van DDD te ontwikkelen, wil RESPINE, via een gerandomiseerde, gecontroleerde, fase 3 klinische studie met 112 patiënten met DDD, de werkzaamheid beoordelen van een op allogene intervertebrale mesenchymale stamcellen (MSC) gebaseerde therapie.
Deze innovatieve therapie heeft tot doel pijn en invaliditeit snel (binnen 3 maanden) en duurzaam (minstens 24 maanden) te verminderen.
Daarnaast wil het consortium nieuwe kennis verschaffen over immuunrespons en veiligheid geassocieerd met allogene BM-MSC intradiscale injectie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
113
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Halle, Duitsland, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- UH Montpellier
-
Nantes, Frankrijk
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrijk
- Aphp Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75012
- CHU Saint Antoine
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Spanje, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 60 jaar.
- Symptomatische chronische lage-rugpijn die niet reageert op conservatieve therapie (inclusief fysiotherapie uitgevoerd gedurende ten minste 1 maand vóór opname en pijnmedicatie met analgetica van niveau 2 bij falen of intolerantie voor niveau gedurende ten minste 1 maand) gedurende ten minste 3 maanden.
- DDD beoordeeld door (Pfirrmann's score gemodificeerd Griffith et al) graad 4 tot 7 op één niveau. Als het tweede niveau is, moet het aangrenzend zijn (Pfirrmann's score maximaal 1-4)
- Basislijn lage rugpijn > 40 mm op VAS (0-100).
- NSAID wash-out van minimaal 2 dagen voor screening
- Pijnstillers die minimaal 24 uur voor de screening worden weggespoeld
Uitsluitingscriteria:
- Aangeboren of verworven ziekten die leiden tot vervormingen van de wervelkolom die de celtoepassing kunnen verstoren (hyperlordose, scoliose, landengtelaesie, sacralisatie en hemisacralisatie).
- Symptomatische posterieure lumbo-articulaire artrose of overheersend facetsyndroom op röntgenfoto of MRI (osteophyte en facethypertrofie).
- Heeft voorafgaand aan het screeningsbezoek ontvangen:
- Orale behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden, OF
- Intramusculaire, intraveneuze of epidurale behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden
- Spinale segmentale instabiliteit (gedefinieerd door lumbale dynamische röntgenfoto in extensie/flexie met antero-post translatie > 3 mm en/of hoekmobiliteit > 15°).
- Wervelkanaalstenose (Schizas-score > B).
- Geschiedenis van spinale infectie.
- Lumbale hernia met niet-afgeknotte ischias of cruralgie, evenals lumbale cysten en radiculopathie
- Eerdere schijfpunctie of eerdere operatie aan de wervelkolom.
- DDD op 3 niveaus, of DDD op 2 niveaus maar niet aangrenzend, of DDD met modic 2 of 3 fasen
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor de intravertebrale schijfoperatie
- Patiënten die het risico lopen om in de komende 6 maanden een operatie te ondergaan
- Obesitas met body mass index (BMI in Kg/lengte in m2) groter dan 35 (obesitas graad II).
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Abnormale bloedtesten: lever (alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 × bovengrens van normaal (ULN)), nier-, pancreas- of galziekte, bloedstollingsstoornissen, bloedarmoede of aantal bloedplaatjes van <100 × 109/
- Aanzienlijke medische problemen, zoals ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch hartfalen; of een andere klinisch relevante aandoening of huidige medicatie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een van de onderzoeks- of noodmedicatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene BM-MSC's-injectie
Injectie van een dosis van 20.106 allogene BM-MSC's via beeldvormingscontrole in de schijf die is aangetast door DDD, waar ze naar verwachting hun therapeutische effecten zullen uitoefenen.
|
De celdosis is 20 ± 5 miljoen cellen gesuspendeerd in 2 ml HypoThermosol isotone transportoplossing
|
|
Sham-vergelijker: Schijnprocedure
verdovende infiltratie met 2 ml 1% xylocaïne in de paravertebrale spieren dicht bij het aangedane segment
|
sham-manoeuvre zoals bij de met cellen behandelde patiënten worden toegevoegd, bestaande uit anesthetische infiltratie met 2 ml 1% xylocaïne in de paravertebrale spieren dichtbij het aangetaste segment.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van Baseline Pijn Klinische respons na 12 maanden
Tijdsspanne: basislijn tot maand 12
|
De klinische respons wordt gedefinieerd als de pijnverlichtingsmaatstaf met Visual Analogue Scale (VAS) van ten minste 20 mm afname op de VAS-schaal tussen baseline en maand 12.
|
basislijn tot maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline Oswestry Disability Index (ODI)-meting na 12 maanden
Tijdsspanne: basislijn tot maand 12
|
ten minste 20% verbetering van de functionele index ODI in maand 12 vergeleken met de uitgangswaarde.
|
basislijn tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de evolutie van de handicap en de levenskwaliteit van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn, 3,6,12 en 24 maanden
|
Beoordeeld door Short Form-36 Health Survey (SF-36): De acht secties zijn vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, percepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en mentale gezondheid Een score van nul staat gelijk aan maximale handicap en een score van 100 staat gelijk aan geen handicap . |
Basislijn, 3,6,12 en 24 maanden
|
|
Handicap en kwaliteit van leven evolutie
Tijdsspanne: baseline, 3,6,12 en 24 maanden
|
globale beoordeling door de patiënt en de arts.
Algehele pijnintensiteit in de lumbale wervelkolom (1 = geen, 2 = mild, 3 = matig, 4 = ernstig, 5 = extreem); globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (1 = zeer goed, 2 = goed, 3 = redelijk, 4 = slecht, 5 = zeer slecht); globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (1 = zeer goed, 2 = goed, 3 = redelijk, 4 = slecht, 5 = zeer slecht) zal worden uitgevoerd op 0, 3, 6, 12 en 24 maanden.
|
baseline, 3,6,12 en 24 maanden
|
|
Pijnstillers
Tijdsspanne: basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
beoordeling van het gebruik van pijnstillers.
Het gebruik van noodmedicatie wordt tijdens de duur van het onderzoek geregistreerd door middel van een dagboekbestand.
|
basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Maatregel van de Chronische lage rugpijn
Tijdsspanne: basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
beoordeling van pijn door de Visual Analogue Pain Scale (VAS) gedurende 24 maanden.
Min waarde 0 - max waarde 100 , waarbij 0 staat voor geen pijn en 100 voor de ergst denkbare pijn.
|
basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Werkgelegenheid en werkstatus
Tijdsspanne: basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Beoordeling van werkgelegenheid en werkstatus.
Hiervoor worden patiënten toegewezen aan een van de 4 categorieën die zijn aangeduid als "inzetbaar", waaronder degenen die werkloos waren vanwege pijn, werk hadden maar met ziekteverlof waren, ontslagen waren of aan het werk waren.
De andere categorieën zijn onder meer gepensioneerden, gehandicapten en ouderen van ten minste 60 jaar die in aanmerking komen voor sociale zekerheid.
|
basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Structurele beoordeling
Tijdsspanne: basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Evolutie van aangetaste schijf(en) door kwantitatieve Magnetic Resonance Imaging (MRI) dichtheidsmetingen in T2 en T1spin/echo en T1rho gewogen beelden uitgevoerd op 0, 6, 12 en 24 maanden gebruikt als indicatie van schijfvloeistof en glycosaminoglycan (GAG) inhoud.
De "kwaliteit" van de lumbale schijf van de patiënt zal niet-invasief worden gecontroleerd met behulp van T2-gewogen MRI sagittale beelden (Orozco et al., 2011) en in T1spin/echo MRI.
De beoordeling van de lumbale schijf zal worden uitgevoerd in de sagittale T2-gewogen beelden door twee onafhankelijke artsen die ervaring hebben met MRI van de wervelkolom.
Ze zullen elke tussenwervelschijf van L1-2 tot L5-S1 beoordelen aan de hand van de gewijzigde Pfirrmann-criteria.
Het aangepaste beoordelingssysteem van Pfirrmann beoordeelt gedegenereerde tussenwervelschijven door middel van MRI voor de asymmetrie in schijfstructuur, onderscheid tussen de nucleus en de annulus, signaalintensiteit van tussenwervelschijven en hoogte van tussenwervelschijven en kent graad 1 tot 8 toe voor schijfdegeneratie (tabel door Griffin et al. al.
Ruggengraat 2007).
|
basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Evaluatie van de kosten
Tijdsspanne: 24 maanden
|
We vergelijken de medische en niet-medische kosten tussen de twee patiëntengroepen. De kosten worden bepaald voor een tijdshorizon van een jaar. Voor dit doel wordt het gebruik van middelen in elke arm als volgt verzameld in fysieke eenheden in het elektronische Case Report Form (eCRF) in elk klinisch centrum:
|
24 maanden
|
|
Immuunrespons / Analytische controle
Tijdsspanne: basislijn, 1 en 6 maanden
|
De beoordeling van het biologische effect van allogene MSC op de immuunrespons van de ontvanger zal worden bestudeerd door middel van multiparametrische flow-cytometrie en het monitoren van de respons van anti-HLA-I-antilichamen (humaan leukocytenantigeen I).
|
basislijn, 1 en 6 maanden
|
|
melding van ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Definieer de veiligheidsresultaten van de klinische proef met het verslag van SAE
|
basislijn, 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2022
Studie voltooiing (Geschat)
8 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Rugpijn
- Onderrug pijn
- Degeneratie van tussenwervelschijven
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Membraantransportmodulatoren
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Lidocaïne
Andere studie-ID-nummers
- UF 9766
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .