Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av intradiskal injeksjon av BM-MSC hos pasienter med kroniske korsryggsmerte (LBP) på grunn av lumbal degenerative disc Disc Disease (DDD) svarer ikke (RESPINE)

11. august 2023 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

En fase 2/3 prospektiv, multisenter randomisert, dobbeltblind studie, som sammenligner intra-diskal allogen BM-MSC-terapi for voksne og sham-behandlede kontroller hos pasienter med kronisk LBP på grunn av lumbal DDD som ikke reagerer på konvensjonell terapi

Dette vil være en multisenter, prospektiv, dobbeltblind, randomisert fase 2/3-studie som sammenligner kulturutvidede allogene voksne BM-MSCer med sham-behandlede kontroller.

Denne studien vil evaluere effektiviteten av intradiscal injeksjon av BM-MSCs ved kroniske korsryggsmerter på grunn av lumbal degenerative disc disease (DDD) som ikke reagerer på konvensjonell terapi.

Visuell analog skala (VAS) og funksjonell status (av Oswestry Disability Index - ODI) vil bli evaluert 12 måneder etter behandling, og definerer respondere i tilfelle forbedring av VAS for smerte på minst 20 % og 20 mm mellom baseline og måned 12, eller forbedring av ODI på 20 % mellom baseline og måned 12.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Degenerativ skivesykdom (DDD) presenterer et stort, udekket medisinsk behov. Et av de viktigste folkehelseproblemene, det påvirker 70 millioner europeere, står for 42 % av pasientene med kroniske korsryggsmerter og koster over 100 milliarder dollar hvert år i EU. DDD resulterer i et deaktiverende tap av mekanisk funksjon. I dag er ingen effektiv terapi tilgjengelig. Sykdommen skyldes degenerasjon av bruskskiver med tap av kollagenmatrisen og nucleus pulposus chondrocyte. Kroniske tilfeller får ofte kirurgi, noe som kan føre til biomekaniske problemer og akselerert degenerasjon av tilstøtende segmenter. Våre konsortiumpartnere har utviklet og studert stamcellebaserte, regenerative terapier med oppmuntrende resultater i fase 1 og 2 studier. Pasientene viste rask og progressiv forbedring av funksjons- og smerteindekser med 50 % innen 6 måneder og med 65 % til 78 % etter 1 år uten bivirkninger. I tillegg viste MR T2-relaksasjonsmålinger en betydelig forbedring av brusksignalet. For å utvikle verdens første effektive behandling av DDD, har RESPINE som mål å vurdere, via en randomisert, kontrollert, fase 3 klinisk studie som inkluderer 112 pasienter med DDD, effekten av en allogen intervertebral mesenkymal stamcelle (MSC)-basert terapi. Denne innovative terapien tar sikte på å raskt (innen 3 måneder) og varig (minst 24 måneder) redusere smerte og funksjonshemming. I tillegg har konsortiet som mål å gi ny kunnskap om immunrespons og sikkerhet forbundet med allogen BM-MSC intradiskal injeksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • UH Montpellier
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike
        • Aphp Cochin
      • Paris, Frankrike, 75012
        • CHU Saint Antoine
  • Italia
      • Roma, Italia, 00128
        • Campus Bio-Medico University of Rome
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08022
        • Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valladolid, Spania, 47002
        • Hospital Sagrado Corazón Valladolid
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland, 06112
        • BG Klinikum Bergmannstrost

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 60 år.
  • Symptomatiske kroniske korsryggsmerter som ikke reagerer på konservativ terapi (inkludert fysioterapi utført i løpet av minst 1 måned før inkludering og smertestillende medikamenter med nivå 2 smertestillende midler i sviktende eller intolerante nivå i løpet av minst 1 måned) i minst 3 måneder.
  • DDD vurdert av (Pfirrmanns poengsum modifisert Griffith et al) karakter 4 til 7 på ett nivå. Hvis andre nivå, bør det være tilstøtende (Pfirrmanns poengsum 1-4 maksimum)
  • Korsrygg Smerter grunnlinje > 40 mm på VAS (0-100).
  • NSAID-utvasking i minst 2 dager før screening
  • Smertestillende utvasking minst 24 timer før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødte eller ervervede sykdommer som fører til ryggradsdeformasjoner som kan forstyrre celleanvendelse (hyperlordose, skoliose, isthmuslesjon, sakralisering og hemisakralisering).
  • Symptomatisk posterior lumbo-artikulær artrose eller dominerende fasettsyndrom på røntgen eller MR (osteofytt- og fasetthypertrofi).
  • Har i forkant av screeningbesøket mottatt:
  • Oral kortikosteroidbehandling innen de siste 3 månedene, ELLER
  • Intramuskulær, intravenøs eller epidural kortikosteroidbehandling innen de siste 3 månedene
  • Spinal segmentell ustabilitet (definert av lumbal dynamisk røntgen i ekstensjon/fleksjon med antero-post translasjon > 3 mm og/eller vinkelmobilitet > 15°).
  • Spinalkanalstenose (Schizas score > B).
  • Historie med spinalinfeksjon.
  • Lumbal skiveprolaps med ikke-avkortet isjias eller cruralgi, samt lumbale cyster og radikulopati
  • Tidligere diskuspunksjon eller tidligere ryggradsoperasjon.
  • DDD på 3 nivåer, eller DDD på 2 nivåer, men ikke tilstøtende, eller DDD med modic 2 eller 3 faser
  • Pasienter som ikke er kvalifisert for intravertebral skivekirurgi
  • Pasienter som har risiko for å gjennomgå en operasjon i løpet av de neste 6 månedene
  • Overvekt med kroppsmasseindeks (BMI i Kg/størrelse i m2) større enn 35 (fedmegrad II).
  • Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før inkludering i studien.
  • Unormale blodprøver: lever (alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 × øvre normalgrense (ULN)), nyre-, bukspyttkjertel- eller gallesykdom, blodkoagulasjonsforstyrrelser, anemi eller antall blodplater på <100 × 109/
  • Betydelige medisinske problemer, som ukontrollert hypertensjon, symptomatisk hjertesvikt; eller enhver annen klinisk relevant tilstand eller nåværende medisin som etter etterforskerens mening kontraindiserer bruken av noen av studien eller redningsmedisiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allogen BM-MSC-injeksjon
Injeksjon av en dose på 20.106 allogene BM-MSCs via bildekontroll i disken påvirket av DDD hvor de forventes å utøve sine terapeutiske effekter.
Legemiddel: Allogen BM-MSC-injeksjon
Celledose vil være 20±5 millioner celler suspendert i 2 ml HypoThermosol isotonisk transportløsning
Sham-komparator: Skumprosedyre
bedøvelsesinfiltrasjon med 2 ml 1 % xylokain i paravertebrale muskler nær det berørte segmentet
Annen: Skumprosedyre
sham-manøver som hos de cellebehandlede pasientene tilsettes, bestående av bedøvelsesinfiltrasjon med 2 ml 1 % xylocain i paravertebrale muskler nær det affiserte segmentet.
Andre navn:
  • Injeksjon av 2 ml 1 % xylokain

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline smerte Klinisk respons ved 12 måneder
Tidsramme: grunnlinje til måned 12
Den kliniske responsen er definert som smertelindringsmålet med Visual Analogue Scale (VAS) på minst 20 mm reduksjon på VAS-skalaen mellom baseline og måned 12.
grunnlinje til måned 12
Endring fra Baseline Oswestry Disability Index (ODI)-mål ved 12 måneder
Tidsramme: grunnlinje til måned 12
minst 20 % forbedring av funksjonell indeks ODI ved måned 12 sammenlignet med baseline.
grunnlinje til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål utvikling av funksjonshemming og livskvalitet for pasienten
Tidsramme: Baseline, 3,6,12 og 24 måneder

Vurdert av Short Form-36 Health Survey (SF-36):

De åtte seksjonene er vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generell helse, oppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefunksjon og mental helse En poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming. .
Baseline, 3,6,12 og 24 måneder
Funksjonshemming og livskvalitetsutvikling
Tidsramme: baseline, 3,6,12 og 24 måneder
global vurdering av pasienten og legen. Samlet smerteintensitet i korsryggen (1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig, 5 = ekstrem); pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (1 = veldig bra, 2 = bra, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = veldig dårlig); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (1 = veldig god, 2 = god, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = svært dårlig) vil bli utført etter 0, 3, 6, 12 og 24 måneder.
baseline, 3,6,12 og 24 måneder
Smertestillende
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
vurdering av forbruk av smertestillende medisiner. Bruk av redningsmedisiner vil bli registrert gjennom hele studiens varighet i en dagbokfil.
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Mål for kroniske korsryggsmerter
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
vurdering av smerte ved Visual Analogue pain Scale (VAS) i løpet av 24 måneder. Min verdi 0 - maks verdi 100 , der 0 representerer ingen smerte og 100 representerer den verste smerten man kan tenke seg.
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Sysselsetting og arbeidsstatus
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Vurdering av ansettelses- og arbeidsstatus. For dette vil pasienter bli tilordnet en av 4 kategorier utpekt som "ansettbare" som inkluderte de som var arbeidsledige på grunn av smerter, sysselsatte, men sykemeldte, permitterte eller i arbeid. De andre kategoriene inkluderer pensjonister, funksjonshemmede og eldre over 60 år, kvalifisert for trygd.
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Strukturell vurdering
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Evolusjon av berørte skiver ved kvantitative magnetisk resonansavbildning (MRI) tetthetsmålinger i T2- og T1spin/ekko- og T1rho-vektede bilder utført ved 0, 6, 12 og 24 måneder brukt som en indikasjon på innhold av skivevæske og glykosaminoglykan (GAG). "Kvaliteten" på pasientens lumbale skive vil bli overvåket non-invasivt ved hjelp av T2-veide MR sagittale bilder (Orozco et al., 2011) og, i T1spin/ekko MR. Lumbal skivegradering vil bli utført i de sagittale T2-vektede bildene av to leger uavhengig av hverandre som har erfaring med MR av ryggraden. De vil vurdere hver mellomvirvelskive fra L1-2 til L5-S1 etter de modifiserte Pfirrmann-kriteriene. Det modifiserte Pfirrmann-graderingssystemet vurderer degenererte mellomvirvelskiver ved MR for asymmetri i skivestruktur, distinksjon av kjernen og annulus, signalintensiteten til mellomvirvelskivene og høyden på mellomvirvelskivene og tildeler grad 1 til 8 for skivedegenerasjon (tabell av Griffin et al. al. Spine 2007).
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Evaluering av kostnad
Tidsramme: 24 måneder

Vi vil sammenligne de medisinske og ikke-medisinske kostnadene mellom de to pasientgruppene. Kostnader vil bli identifisert for en tidshorisont på ett år.

For dette formålet vil ressursbruk i hver arm samles i fysiske enheter i det elektroniske case Report Form (eCRF) ved hvert klinisk senter som følger:

  • Akuttmedisinske sykehusinnleggelser relatert til DDD
  • Akutt kirurgiske sykehusinnleggelser relatert til DDD
  • Rehabiliteringsinnleggelser knyttet til DDD
  • Analgetika
  • Arbeidsforstyrrelse Ressursbruk vil bli verdsatt ved å bruke produksjonskostnadene som er spesifikke for hvert land eller for landet som har inkludert det høyeste antallet pasienter, avhengig av antall pasienter som faktisk er inkludert i hvert klinisk senter.
24 måneder
Immunrespons / Analytisk kontroll
Tidsramme: baseline, 1 og 6 måneder
Vurderingen av den biologiske effekten av allogen MSC på mottakers immunrespons vil bli studert ved multiparametrisk flow-cytometri samt overvåking av anti HLA-I (humant leukocytt antigen I) antistoffrespons.
baseline, 1 og 6 måneder
rapportering av alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Definer sikkerhetsresultatene for den kliniske utprøvingen med SAE-registreringen
baseline, 1, 3, 6, 12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Samarbeidspartnere

National University of Ireland, Galway, Ireland
Rennes University Hospital
Nantes University Hospital
Campus Bio-Medico University
Université Montpellier
University of Navarra
APHP
University of Valladolid
Centre National de la Recherche Scientifique, France
Citospin
European Clinical Research Infrastructure Network
Institut de Terapia Regenerativa Tissular
Interdisziplinäres Zentrum Klinische Studien (IZKS)
Département de l'information médicale, CHU de Montpellier
Univercell-Biosolutions S.A.S
BG Klinikum Bergmannstrost, Halle, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2022

Studiet fullført (Antatt)

8. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UF 9766

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Allogen BM-MSC-injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere