Efficacia dell'iniezione intradiscale di BM-MSC in soggetti con lombalgia cronica (LBP) dovuta a malattia degenerativa del disco lombare (DDD) che non risponde (RESPINE)
11 agosto 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier
Uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase 2/3, che confronta la terapia BM-MSC allogenica intradiscale per adulti e i controlli trattati con sham in soggetti con mal di schiena cronico dovuto a DDD lombare che non rispondono alla terapia convenzionale
Questo sarà uno studio multicentrico, prospettico, in doppio cieco, randomizzato di fase 2/3 che confronta BM-MSC allogeniche adulte espanse in coltura con controlli trattati con sham.
Questo studio valuterà l'efficacia dell'iniezione intradiscale di BM-MSC nella lombalgia cronica dovuta a malattia degenerativa del disco lombare (DDD) che non risponde alla terapia convenzionale.
La scala analogica visiva (VAS) e lo stato funzionale (dall'Oswestry Disability Index - ODI) saranno valutati 12 mesi dopo il trattamento, definendo i responder in caso di miglioramento della VAS per il dolore di almeno il 20% e 20 mm tra il basale e il mese 12, o miglioramento dell'ODI del 20% tra il basale e il mese 12.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia degenerativa del disco (DDD) presenta una grande esigenza medica insoddisfatta.
Uno dei più importanti problemi di salute pubblica, colpisce 70 milioni di europei, rappresenta il 42% dei pazienti con lombalgia cronica e costa oltre 100 miliardi di dollari ogni anno nell'Unione europea.
DDD si traduce in una perdita invalidante della funzione meccanica.
Oggi non è disponibile alcuna terapia efficace.
La malattia deriva dalla degenerazione dei dischi cartilaginei con perdita della matrice di collagene e del condrocita del nucleo polposo.
I casi cronici spesso ricevono un intervento chirurgico, che può portare a problemi biomeccanici e degenerazione accelerata dei segmenti adiacenti.
I nostri partner del consorzio hanno sviluppato e studiato terapie rigenerative basate sulle cellule staminali con risultati incoraggianti negli studi di fase 1 e 2.
I pazienti hanno mostrato un rapido e progressivo miglioramento degli indici funzionali e del dolore del 50% entro 6 mesi e dal 65% al 78% dopo 1 anno senza effetti collaterali.
Inoltre, le misurazioni del rilassamento MRI T2 hanno dimostrato un miglioramento significativo del segnale cartilagineo.
Per sviluppare il primo trattamento efficace al mondo della DDD, RESPINE mira a valutare, attraverso uno studio clinico randomizzato, controllato, di fase 3 che include 112 pazienti con DDD, l'efficacia di una terapia a base di cellule staminali mesenchimali intervertebrali allogeniche (MSC).
Questa terapia innovativa mira a ridurre rapidamente (entro 3 mesi) e durevolmente (almeno 24 mesi) il dolore e la disabilità.
Inoltre, il consorzio mira a fornire nuove conoscenze sulla risposta immunitaria e sulla sicurezza associate all'iniezione intradiscale allogenica di BM-MSC.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
113
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- UH Montpellier
-
Nantes, Francia
- CHU de Nantes
-
Paris, Francia
- Aphp Cochin
-
Paris, Francia, 75012
- CHU Saint Antoine
-
-
-
-
-
Halle, Germania, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
-
Pamplona, Spagna, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valladolid, Spagna, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 18 e i 60 anni.
- Lombalgia cronica sintomatica che non risponde alla terapia conservativa (compresa la terapia fisica eseguita durante almeno 1 mese prima dell'inclusione e farmaci antidolorifici con analgesici di livello 2 in caso di fallimento o intolleranti al livello durante almeno 1 mese) per almeno 3 mesi.
- DDD valutato da (punteggio di Pfirrmann modificato Griffith et al) grado da 4 a 7 a un livello. Se di secondo livello, dovrebbe essere adiacente (punteggio di Pfirrmann massimo 1-4)
- Linea di base del dolore lombare > 40 mm su VAS (0-100).
- Washout FANS di almeno 2 giorni prima dello screening
- Lavaggio antidolorifico di almeno 24 ore prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Malattie congenite o acquisite che portano a deformazioni della colonna vertebrale che possono alterare l'applicazione delle cellule (iperlordosi, scoliosi, lesione dell'istmo, sacralizzazione ed emisacralizzazione).
- Osteoartrite lombo-articolare posteriore sintomatica o sindrome delle faccette predominante ai raggi X o alla risonanza magnetica (ipertrofia degli osteofiti e delle faccette).
- Prima della visita di screening, ha ricevuto:
- Terapia con corticosteroidi orali nei 3 mesi precedenti, OPPURE
- Terapia con corticosteroidi intramuscolare, endovenosa o epidurale nei 3 mesi precedenti
- Instabilità segmentale spinale (definita da radiografia dinamica lombare in estensione/flessione con traslazione antero-post > 3 mm e/o mobilità angolare > 15°).
- Stenosi del canale spinale (punteggio Schizas > B).
- Storia di infezione spinale.
- Ernia del disco lombare con sciatica non tronca o cruralgia, nonché cisti lombari e radicolopatia
- Precedente puntura discale o precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale.
- DDD su 3 livelli, oppure DDD su 2 livelli ma non adiacenti, oppure DDD con modico 2 o 3 fasi
- Pazienti non idonei alla chirurgia del disco intravertebrale
- Pazienti che rischiano di sottoporsi a intervento chirurgico nei prossimi 6 mesi
- Obesità con indice di massa corporea (BMI in Kg/taglia in m2) maggiore di 35 (grado di obesità II).
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o trattamento con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
- Esami del sangue anormali: malattia epatica (alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 × limite superiore della norma (ULN)), malattia renale, pancreatica o biliare, disturbi della coagulazione del sangue, anemia o conta piastrinica <100 × 109/
- Problemi medici significativi, come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca sintomatica; o qualsiasi altra condizione clinicamente rilevante o farmaco in corso che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di uno qualsiasi dei farmaci in studio o di soccorso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Iniezione di BM-MSC allogeniche
Iniezione di una dose di 20.106 BM-MSC allogeniche tramite controllo di imaging nel disco affetto da DDD dove si prevede che esercitino i loro effetti terapeutici.
|
La dose cellulare sarà di 20 ± 5 milioni di cellule sospese in 2 ml di soluzione di trasporto isotonico HypoThermosol
|
|
Comparatore fittizio: Procedura fittizia
infiltrazione anestetica con 2 ml di xilocaina all'1% nei muscoli paravertebrali vicini al segmento interessato
|
si aggiungono manovre fittizie come nei pazienti trattati con cellule, consistenti nell'infiltrazione di anestetico con 2 ml di xilocaina all'1% nei muscoli paravertebrali vicini al segmento interessato.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale Dolore Risposta clinica a 12 mesi
Lasso di tempo: basale al mese 12
|
La risposta clinica è definita come la misura del sollievo dal dolore con scala analogica visiva (VAS) di almeno 20 mm di diminuzione sulla scala VAS tra il basale e il mese 12.
|
basale al mese 12
|
|
Variazione rispetto alla misura dell'ODI (Oswestry Disability Index) al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: basale al mese 12
|
miglioramento di almeno il 20% dell'indice funzionale ODI al mese 12 rispetto al basale.
|
basale al mese 12
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurare la disabilità e l'evoluzione della qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: Basale, 3,6,12 e 24 mesi
|
Valutato da Short Form-36 Health Survey (SF-36): Le otto sezioni sono vitalità, funzionamento fisico, dolore fisico, salute generale, percezioni, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale e salute mentale Un punteggio di zero equivale alla massima disabilità e un punteggio di 100 equivale a nessuna disabilità . |
Basale, 3,6,12 e 24 mesi
|
|
Disabilità ed evoluzione della qualità della vita
Lasso di tempo: basale, 3,6,12 e 24 mesi
|
valutazione globale da parte del paziente e del medico.
Intensità complessiva del dolore nella colonna lombare (1 = assente, 2 = lieve, 3 = moderata, 4 = grave, 5 = estremo); valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (1 = molto buono, 2 = buono, 3 = discreto, 4 = scarso, 5 = molto scarso); la valutazione globale del medico dell'attività della malattia (1 = molto buona, 2 = buona, 3 = discreta, 4 = scarsa, 5 = molto scarsa) sarà eseguita a 0, 3, 6, 12 e 24 mesi.
|
basale, 3,6,12 e 24 mesi
|
|
Antidolorifici
Lasso di tempo: basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
valutazione del consumo di farmaci antidolorifici.
L'uso di farmaci di salvataggio sarà registrato per tutta la durata dello studio da un file di diario.
|
basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
|
Misura della lombalgia cronica
Lasso di tempo: basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
valutazione del dolore mediante la Visual Analogue Pain Scale (VAS) per 24 mesi.
Valore minimo 0 - valore massimo 100 , dove 0 rappresenta nessun dolore e 100 rappresenta il peggior dolore immaginabile.
|
basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
|
Occupazione e condizione lavorativa
Lasso di tempo: basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
Valutazione dell'occupazione e della situazione lavorativa.
Per questo, i pazienti saranno assegnati a una delle 4 categorie designate come "occupabili" che includevano coloro che erano disoccupati per dolore, occupati ma in congedo per malattia, licenziati o lavoratori.
Le altre categorie comprendono pensionati, disabili e anziani con almeno 60 anni di età, aventi diritto alla previdenza sociale.
|
basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
|
Valutazione strutturale
Lasso di tempo: basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
Evoluzione dei dischi interessati mediante misurazioni quantitative della densità della risonanza magnetica (MRI) in T2 e T1spin/echo e immagini pesate in T1rho eseguite a 0, 6, 12 e 24 mesi utilizzate come indicazione del contenuto di fluido discale e glicosaminoglicano (GAG).
La "qualità" del disco lombare del paziente sarà monitorata in modo non invasivo mediante immagini sagittali MRI pesate in T2 (Orozco et al., 2011) e, in T1spin/echo MRI.
La classificazione del disco lombare verrà eseguita nelle immagini sagittali pesate in T2 da due medici indipendenti che hanno esperienza nella risonanza magnetica della colonna vertebrale.
Esamineranno ogni disco intervertebrale da L1-2 a L5-S1 secondo i criteri Pfirrmann modificati.
Il sistema di classificazione Pfirrmann modificato valuta i dischi intervertebrali degenerati mediante risonanza magnetica per l'asimmetria nella struttura del disco, la distinzione del nucleo e dell'anulus, l'intensità del segnale dei dischi intervertebrali e l'altezza dei dischi intervertebrali e assegna il grado da 1 a 8 per la degenerazione del disco (Tabella di Griffin et al.
Colonna vertebrale 2007).
|
basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
|
Valutazione del costo
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Confronteremo i costi medici e non medici tra i due gruppi di pazienti. I costi saranno individuati per un orizzonte temporale di un anno. A tal fine, l'uso delle risorse in ciascun braccio sarà raccolto in unità fisiche nel Case Report Form elettronico (eCRF) in ciascun centro clinico come segue:
|
24 mesi
|
|
Risposta immunitaria / Controllo analitico
Lasso di tempo: basale, 1 e 6 mesi
|
La valutazione dell'effetto biologico delle MSC allogeniche sulla risposta immunitaria del ricevente sarà studiata mediante citometria a flusso multiparametrica così come il monitoraggio della risposta anticorpale anti HLA-I (antigene leucocitario umano I).
|
basale, 1 e 6 mesi
|
|
segnalazione di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
Definire i risultati di sicurezza della sperimentazione clinica con il record di SAE
|
basale, 1, 3, 6, 12 e 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 febbraio 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 maggio 2022
Completamento dello studio (Stimato)
8 marzo 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Mal di schiena
- Lombalgia
- Degenerazione del disco intervertebrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Lidocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- UF 9766
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .