Eficácia da injeção intradiscal de BM-MSC em indivíduos com dor lombar crônica (LBP) devido à doença degenerativa do disco lombar (DDD) sem resposta (RESPINE)
24 de setembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier
Um estudo prospectivo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, comparando a terapia alogênica intradiscal com BM-MSC para adultos e controles com tratamento simulado em indivíduos com lombalgia crônica devido a DDD lombar que não responde à terapia convencional
Este será um estudo multicêntrico, prospectivo, duplo-cego, randomizado de fase 2/3, comparando BM-MSCs adultos alogênicos expandidos por cultura com controles com tratamento simulado.
Este estudo avaliará a eficácia da injeção intradiscal de BM-MSCs na dor lombar crônica devido à doença degenerativa do disco lombar (DDD) que não responde à terapia convencional.
A escala visual analógica (VAS) e o estado funcional (pelo Índice de Incapacidade de Oswestry - ODI) serão avaliados 12 meses após o tratamento, definindo respondedores em caso de melhora da EVA para dor de pelo menos 20% e 20 mm entre a linha de base e o mês 12, ou melhora do ODI de 20% entre a linha de base e o mês 12.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença degenerativa do disco (DDD) apresenta uma grande necessidade médica não atendida.
Um dos mais importantes problemas de saúde pública, afeta 70 milhões de europeus, representa 42% dos pacientes com dor lombar crônica e custa mais de US$ 100 bilhões por ano na União Europeia.
DDD resulta em uma perda incapacitante da função mecânica.
Hoje, nenhuma terapia eficiente está disponível.
A doença resulta da degeneração dos discos cartilaginosos com perda da matriz de colágeno e condrócitos do núcleo pulposo.
Os casos crônicos frequentemente recebem cirurgia, o que pode levar a problemas biomecânicos e degeneração acelerada de segmentos adjacentes.
Nossos parceiros de consórcio desenvolveram e estudaram terapias regenerativas baseadas em células-tronco com resultados encorajadores em ensaios de fase 1 e 2.
Os pacientes apresentaram melhora rápida e progressiva dos índices funcionais e de dor em 50% em 6 meses e em 65% a 78% após 1 ano sem efeitos colaterais.
Além disso, as medidas de relaxamento MRI T2 demonstraram uma melhora significativa do sinal da cartilagem.
Para desenvolver o primeiro tratamento eficaz do mundo para DDD, o RESPINE visa avaliar, por meio de um ensaio clínico randomizado e controlado de fase 3, incluindo 112 pacientes com DDD, a eficácia de uma terapia baseada em células-tronco mesenquimais intervertebrais intervertebrais (MSC).
Esta terapia inovadora visa reduzir rapidamente (dentro de 3 meses) e de forma duradoura (pelo menos 24 meses) a dor e a incapacidade.
Além disso, o consórcio visa fornecer novos conhecimentos sobre a resposta imune e segurança associada à injeção intradiscal alogênica de BM-MSC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
113
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Halle, Alemanha, 06112
- BG Klinikum Bergmannstrost
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Barcelona, Espanha, 08022
- Institut de Teràpia Regenerativa Tissular
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valladolid, Espanha, 47002
- Hospital Sagrado Corazón Valladolid
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Montpellier, França, 34295
- Uh Montpellier
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Nantes, França
- CHU de Nantes
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Paris, França
- APHP Cochin
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Paris, França, 75012
- Chu Saint Antoine
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Roma, Itália, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 60 anos.
- Dor lombar crônica sintomática não responsiva à terapia conservadora (incluindo fisioterapia realizada durante pelo menos 1 mês antes da inclusão e medicação para dor com analgésicos nível 2 em falha ou intolerante ao nível durante pelo menos 1 mês) por pelo menos 3 meses.
- DDD avaliado por (pontuação de Pfirrmann modificada por Griffith et al) grau 4 a 7 em um nível. Se o segundo nível, deve ser adjacente (pontuação de Pfirrmann 1-4 no máximo)
- Linha de base da dor lombar > 40 mm na VAS (0-100).
- Lavagem de AINEs de pelo menos 2 dias antes da triagem
- Lavagem de analgésicos de pelo menos 24 horas antes da triagem
Critério de exclusão:
- Doenças congênitas ou adquiridas que levam a deformações da coluna que podem prejudicar a aplicação celular (hiperlordose, escoliose, lesão do istmo, sacralização e hemisacralização).
- Osteoartrite lombo-articular posterior sintomática ou síndrome facetária predominante em raios X ou ressonância magnética (osteófito e hipertrofia facetária).
- Antes da visita de triagem, recebeu:
- Corticoterapia oral nos últimos 3 meses, OU
- Corticoterapia intramuscular, intravenosa ou peridural nos últimos 3 meses
- Instabilidade segmentar da coluna vertebral (definida por radiografia dinâmica lombar em extensão/flexão com translação ântero-posterior > 3 mm e/ou mobilidade angular > 15°).
- Estenose do canal vertebral (escore de Schizas > B).
- História de infecção na coluna vertebral.
- Hérnia de disco lombar com ciática não truncada ou cruralgia, bem como cistos lombares e radiculopatia
- Punção discal anterior ou cirurgia anterior da coluna.
- DDD em 3 níveis, ou DDD em 2 níveis, mas não adjacentes, ou DDD com 2 ou 3 fases módicas
- Pacientes não elegíveis para cirurgia de disco intravertebral
- Pacientes com risco de cirurgia nos próximos 6 meses
- Obesidade com índice de massa corporal (IMC em Kg/tamanho em m2) maior que 35 (obesidade grau II).
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com outro produto experimental até 30 dias antes da inclusão no estudo.
- Exames de sangue anormais: hepática (alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × limite superior do normal (LSN)), doença renal, pancreática ou biliar, distúrbios da coagulação sanguínea, anemia ou contagem de plaquetas <100 × 109/
- Problemas médicos significativos, como hipertensão descontrolada, insuficiência cardíaca sintomática; ou qualquer outra condição clinicamente relevante ou medicação atual que, na opinião do investigador, contra-indique o uso de qualquer um dos medicamentos do estudo ou de resgate.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção Alogênica de BM-MSCs
Injeção de uma dose de 20.106 BM-MSCs alogênicas via controle de imagem no disco afetado por DDD, onde se espera que exerçam seus efeitos terapêuticos.
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A dose celular será de 20±5 milhões de células suspensas em 2 ml de solução de transporte isotônico HypoThermosol
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Comparador Falso: Procedimento Simulado
infiltração anestésica com 2 ml de xilocaína a 1% na musculatura paravertebral próxima ao segmento acometido
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acrescenta-se sham-maneuver como nos pacientes tratados com células, que consiste na infiltração anestésica com 2 ml de xilocaína a 1% na musculatura paravertebral próxima ao segmento acometido.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da resposta clínica da dor basal em 12 meses
Prazo: linha de base até o mês 12
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A resposta clínica é definida como a medida de alívio da dor com Escala Visual Analógica (VAS) de pelo menos 20 mm de diminuição na escala VAS entre a linha de base e o mês 12.
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linha de base até o mês 12
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Alteração da medida do Índice de Incapacidade de Oswestry (ODI) da linha de base em 12 meses
Prazo: linha de base até o mês 12
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melhora de pelo menos 20% do índice funcional ODI no mês 12 em comparação com a linha de base.
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linha de base até o mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir a incapacidade e a evolução da qualidade de vida do paciente
Prazo: Linha de base, 3,6,12 e 24 meses
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Avaliado pela Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido-36 (SF-36): As oito seções são vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, saúde geral, percepções, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social e saúde mental Uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade . |
Linha de base, 3,6,12 e 24 meses
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Incapacidade e evolução da qualidade de vida
Prazo: linha de base, 3,6,12 e 24 meses
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avaliação global pelo paciente e pelo médico.
Intensidade geral da dor na coluna lombar (1 = nenhuma, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = forte, 5 = extrema); avaliação global da atividade da doença pelo paciente (1 = muito bom, 2 = bom, 3 = regular, 4 = ruim, 5 = muito ruim); avaliação global do médico da atividade da doença (1 = muito bom, 2 = bom, 3 = regular, 4 = ruim, 5 = muito ruim) será realizada em 0, 3, 6, 12 e 24 meses.
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linha de base, 3,6,12 e 24 meses
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Analgésicos
Prazo: linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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avaliação do consumo de medicamentos analgésicos.
O uso de medicação de resgate será registrado durante toda a duração do estudo por um arquivo de diário.
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linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Medida da dor lombar crônica
Prazo: linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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avaliação da dor pela Escala Visual Analógica de Dor (EVA) durante 24 meses.
Valor mínimo 0 - valor máximo 100 , onde 0 representa nenhuma dor e 100 representa a pior dor imaginável.
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linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Situação de emprego e trabalho
Prazo: linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Avaliação do emprego e situação de trabalho.
Para isso, os pacientes serão atribuídos a uma das 4 categorias designadas como "empregáveis", que incluíam aqueles que estavam desempregados devido a dores, empregados, mas em licença médica, demitidos ou trabalhando.
As demais categorias incluem aposentados, inválidos e idosos com idade igual ou superior a 60 anos, elegíveis à previdência social.
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linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Avaliação estrutural
Prazo: linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Evolução do(s) disco(s) afetado(s) por medições quantitativas de densidade por Ressonância Magnética (MRI) em T2 e T1spin/eco e imagens ponderadas em T1rho realizadas aos 0, 6, 12 e 24 meses, usadas como indicação do fluido do disco e conteúdo de glicosaminoglicanos (GAG).
A "qualidade" do disco lombar do paciente será monitorada de forma não invasiva usando imagens sagitais de RM ponderadas em T2 (Orozco et al., 2011) e, em T1spin/echo MRI.
A classificação do disco lombar será realizada nas imagens sagitais ponderadas em T2 por dois médicos independentemente com experiência em ressonância magnética da coluna vertebral.
Eles revisarão cada disco intervertebral de L1-2 a L5-S1 pelos critérios modificados de Pfirrmann.
O sistema de classificação Pfirrmann modificado avalia os discos intervertebrais degenerados por ressonância magnética para a assimetria na estrutura do disco, distinção do núcleo e do anel, intensidade do sinal dos discos intervertebrais e altura dos discos intervertebrais e atribui notas de 1 a 8 para degeneração do disco (Tabela de Griffin et al.
Espinha 2007).
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linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Avaliação de custo
Prazo: 24 meses
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Iremos comparar os custos médicos e não médicos entre os dois grupos de pacientes. Os custos serão identificados para um horizonte temporal de um ano. Para tanto, a utilização de recursos em cada braço será coletada em unidades físicas no Formulário Eletrônico de Relato de Caso (eCRF) em cada centro clínico da seguinte forma:
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24 meses
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Resposta imune/controle analítico
Prazo: linha de base, 1 e 6 meses
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A avaliação do efeito biológico das MSC alogênicas na resposta imune do receptor será estudada por citometria de fluxo multiparamétrica, bem como o monitoramento da resposta de anticorpos anti-HLA-I (antígeno leucocitário humano I).
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linha de base, 1 e 6 meses
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notificação de Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Definir os resultados de segurança do ensaio clínico com o registro de SAE
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linha de base, 1, 3,6,12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian CJ JORGENSEN, PhD, Montpellier University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
8 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
30 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da coluna vertebral
- Dor nas costas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor lombar
- Degeneração do Disco Intervertebral
- Produtos químicos orgânicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Lidocaína
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL17_0206
- 2017-002092-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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