ヒト免疫不全ウイルス (HIV) -1 に感染した成人の皮下に投与されたレナカパビルの安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価するための研究
2021年3月16日 更新者：Gilead Sciences
HIV-1 感染被験者に皮下投与された GS-6207 の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性に関する第 1b 相無作為化二重盲検プラセボ対照マルチコホート研究
この調査の主な目的は次のとおりです。
パート A: レナカパビル (以前の GS-6207) の短期抗ウイルス活性を、HIV-1 のプラセボと比較して、1 日目から 10 日目までの血漿 HIV-1 RNA (log10 コピー/mL) の最大減少に関して評価する抗レトロウイルス治療を受けていない、または経験はあるがカプシド阻害剤（CAI）を受けていない感染した成人。
パート B: HIV-1 に感染した成人被験者における 1 日目から 10 日目までの血漿 HIV-1 RNA (log10 コピー/mL) の最大減少に関して、テノホビル アラフェナミド (TAF) の短期抗ウイルス活性を評価すること。抗レトロウイルス治療を受けていない、または経験はあるがTAFに対する耐性がない。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles、California、アメリカ、90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- One Community
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Torrance、California、アメリカ、90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Florida
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32803-1851
- Orlando Immunology Center PA
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Triple O Research Institute, P.A.
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Michigan
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Berkley、Michigan、アメリカ、48072-3436
- Be Well Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
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Dallas、Texas、アメリカ、75208
- AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Tarrant County Infectious Disease Associates
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Houston、Texas、アメリカ、77098
- The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 血漿 HIV-1 RNA ≥ 5,000 コピー/mL、ただし ≤ 400,000 コピー/mL、および CD4+ 細胞数 > 200 細胞/mm^3
- -治療未経験または経験があるがCAI（パートAのみ）およびインテグラーゼ鎖移動阻害剤（INSTI）未経験で、スクリーニングから12週間以内に抗レトロウイルス療法（ART）を受けていない
- スクリーニング遺伝子型レポートは、10 日目に B/F/TAF を開始できるように、B/F/TAF に対する感受性を示す必要があります。
- スクリーニング遺伝子型レポートは、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）またはプロテアーゼ阻害剤（PI）クラスのいずれかで少なくとも1つの薬剤に対する感受性を示し、将来的に標準治療の経口抗レトロウイルス治療の一部として使用できるようにする必要があります
- -十分な腎機能がある（推定糸球体濾過率≥70 mL /分）
- スクリーニング時の心電図（ECG）に臨床的に重大な異常なし
- すべての評価の完了後、10 日目に B/F/TAF を開始する意思がある
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA：レナカパビル20mg
参加者は、1 日目にレナカパビル 20 mg の単回投与を受け、その後、10 日目から 225 日目までの標準治療に従って、ビクテグラビル / エムトリシタビン / テノホビル アラフェナミド (B/F/TAF) が投与されます。
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腹部の皮下に投与
他の名前：
50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：パートA：レナカパビル50mg
参加者は、1 日目にレナカパビル 50 mg の単回投与を受け、続いて 10 日目から 225 日目までの標準治療に従って B/F/TAF が投与されます。
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腹部の皮下に投与
他の名前：
50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：パートA：レナカパビル150mg
参加者は、1 日目にレナカパビル 150 mg の単回投与を受け、続いて 10 日目から 225 日目までの標準治療に従って B/F/TAF が投与されます。
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腹部の皮下に投与
他の名前：
50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：パートA：レナカパビル450mg
参加者は、1 日目にレナカパビル 450 mg の単回投与を受け、続いて 10 日目から 225 日目までの標準治療に従って B/F/TAF が投与されます。
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腹部の皮下に投与
他の名前：
50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：パートA：レナカパビル750mg
参加者は、1 日目にレナカパビル 750 mg を単回投与し、その後、10 日目から 225 日目までの標準治療に従って B/F/TAF を投与します。
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腹部の皮下に投与
他の名前：
50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：パートA：プラセボ
参加者は、1日目にレナカパビルに一致するプラセボを単回投与され、その後10日目から225日目までの標準治療に従ってB / F / TAFが投与されます。
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50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
腹部の皮下に投与
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実験的：パートB：TAF 200mg
参加者は、1 日目に TAF 200 mg を単回投与され、その後、10 日目から 225 日目まで標準治療に従って B/F/TAF が投与されます。
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50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
経口投与される錠剤
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実験的：パートB：TAF 600mg
参加者は、1 日目に TAF 600 mg を単回投与され、その後、10 日目から 225 日目まで標準治療に従って B/F/TAF が投与されます。
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50/200/25 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A およびパート B: 血漿 HIV-1 RNA における 1 日目 (ベースライン) から 10 日目までの最大減少
時間枠：1日目から10日目
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最大減少は、血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化の最小値として定義されます (つまり、
ベースラインからの HIV-RNA の最小の変化)。
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1日目から10日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A およびパート B: 治療による緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から225日
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AE とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくないおよび/または意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治験薬の開始日以降に発症する任意の AE として定義されました。
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1日目から225日
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パート A およびパート B: 治療で緊急検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から225日
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治療により発生した臨床検査値異常は、ベースラインから少なくとも 1 つの毒性グレードを増加させる値として定義されました。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
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1日目から225日
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パート A およびパート B 薬物動態 (PK) パラメータ: レナカパビル、TAF およびその代謝物 TFV の AUCinf
時間枠：パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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AUCinf は、時間ゼロから無限大までの濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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パート A およびパート B PK パラメータ: レナカパビル、TAF およびその代謝物 TFV の AUClast
時間枠：パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの時間曲線に対する濃度の下の面積として定義されます。
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パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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パート A およびパート B PK パラメータ: レナカパビル、TAF およびその代謝物 TFV の Cmax
時間枠：パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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Cmax は、薬物の最大観察濃度として定義されます。
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パート A: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、8、12、24 時間、3、4、7、8、9、10、14、29、43、57、85、113、141、169、197、225 日の任意の時点。パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 および 48 時間、4、5、6、7 日目のおよそ 1 日目の投与前時間、 8,9,10
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パート B PK パラメータ：TAF の TFV-DP 代謝物の AUCinf
時間枠：パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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AUCinf は、時間ゼロから無限大までの濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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パート B PK パラメータ：TFV-DP の AUClast 代謝物 TAF
時間枠：パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの時間曲線に対する濃度の下の面積として定義されます。
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パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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パート B PK パラメータ：TAF の TFV-DP 代謝物の Cmax
時間枠：パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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Cmax は、薬物の最大観察濃度として定義されます。
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パート B: 0 (投与前)、1 日目の投与後 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、4、5 (可能な場合)、6 (可能な場合) のおよそ 1 日目の投与前時間、7、8、9、10
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パート A: 10 日目までに HIV-1 RNA < 50 コピー/mL を達成した参加者の割合
時間枠：10日目
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10日目
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パート A: カプシド阻害剤耐性の出現を経験した参加者の数
時間枠：10日目
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10日目
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パート A: カプシド阻害剤耐性の出現を経験した参加者の数
時間枠：10日目から225日目
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単剤療法後の耐性分析 この転帰測定のために分析された母集団には、治験薬/プラセボを少なくとも 1 回投与され、治験薬レジメンを維持し、以下のウイルス学的失敗基準のいずれかを満たした参加者が含まれていました。
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10日目から225日目
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パート B: TAF 耐性の出現を経験した参加者の数
時間枠：10日目
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10日目
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パート B: TAF 耐性の出現を経験した参加者の数
時間枠：10日目から225日目
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TAF耐性試験は、単剤療法後の耐性分析母集団基準を満たすすべての参加者に対して実施されました。これには、少なくとも1回の治験薬/プラセボの投与を受け、治験薬レジメンを維持し、次のウイルス学的失敗基準のいずれかを満たしたすべての参加者が含まれていました。
D = 日 |
10日目から225日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Begley R, et al. Dose-response relationship of subcutaneous long-acting HIV capsid inhibitor GS-6207 [Poster]. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2020 March 8-11; Boston, MA, USA
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Single doses of long acting capsid inhibitor GS-6207 administered by subcutaneous injection are safe and efficacious in people living with HIV [Poster]. Presented at: 17th European AIDS Conference; 2019 November 6-9; Basel, Switzerland.
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Safety and antiviral activity over 10 days following a single dose of subcutaneous GS-6207, a first-in-class, long acting HIV capsid inhibitor in people living with HIV [Poster]. Presented at: 10th IAS Conference on HIV Science; 2019 21-24 July; Mexico City, Mexico.
- Link JO, Rhee MS, Tse WC, Zheng J, Somoza JR, Rowe W, Begley R, Chiu A, Mulato A, Hansen D, Singer E, Tsai LK, Bam RA, Chou CH, Canales E, Brizgys G, Zhang JR, Li J, Graupe M, Morganelli P, Liu Q, Wu Q, Halcomb RL, Saito RD, Schroeder SD, Lazerwith SE, Bondy S, Jin D, Hung M, Novikov N, Liu X, Villasenor AG, Cannizzaro CE, Hu EY, Anderson RL, Appleby TC, Lu B, Mwangi J, Liclican A, Niedziela-Majka A, Papalia GA, Wong MH, Leavitt SA, Xu Y, Koditek D, Stepan GJ, Yu H, Pagratis N, Clancy S, Ahmadyar S, Cai TZ, Sellers S, Wolckenhauer SA, Ling J, Callebaut C, Margot N, Ram RR, Liu YP, Hyland R, Sinclair GI, Ruane PJ, Crofoot GE, McDonald CK, Brainard DM, Lad L, Swaminathan S, Sundquist WI, Sakowicz R, Chester AE, Lee WE, Daar ES, Yant SR, Cihlar T. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature. 2020 Aug;584(7822):614-618. doi: 10.1038/s41586-020-2443-1. Epub 2020 Jul 1.
- Margot N, Ram R, Parvangada P, Martin R, Hyland R, Rhee M, Callebaut C. Lenacapavir resistance analysis in a phase Ib clinical proof-of-concept study [oral]. Presented at: HIV Glasgow; 2020 October 5 - 8; Virtual.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月26日
一次修了 (実際)
2019年11月14日
研究の完了 (実際)
2020年6月15日
試験登録日
最初に提出
2018年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月9日
最初の投稿 (実際)
2018年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月16日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GS-US-200-4072
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。