Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity lenacapaviru podávaného subkutánně u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) -1

16. března 2021 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1b Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multikohortová studie bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity GS-6207 podávaného subkutánně subjektům infikovaným HIV-1

Primární cíle této studie jsou:

Část A: Vyhodnotit krátkodobou antivirovou aktivitu lenacapaviru (dříve GS-6207) s ohledem na maximální snížení plazmatické HIV-1 RNA (log10 kopií/ml) od 1. do 10. dne ve srovnání s placebem u HIV-1 infikovaní dospělí, kteří dosud neužívali antiretrovirovou léčbu nebo jsou již zkušení, ale dosud neužívali inhibitor kapsidy (CAI).

Část B: Vyhodnotit krátkodobou antivirovou aktivitu tenofovir-alafenamidu (TAF) s ohledem na maximální snížení plazmatické HIV-1 RNA (log10 kopií/ml) od 1. do 10. dne u dospělých jedinců infikovaných HIV-1, kteří jsou antiretrovirová léčba dosud neléčená nebo zkušená, ale bez rezistence vůči TAF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Spojené státy, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 5 000 kopií/ml, ale ≤ 400 000 kopií/ml a počet buněk CD4+ > 200 buněk/mm^3
  • Léčba dosud neléčená nebo zkušená, ale CAI (pouze pro část A) a inhibitor přenosu řetězce integrázy (INSTI) dosud neabsolvovali a nedostali žádnou antiretrovirovou terapii (ART) do 12 týdnů od screeningu
  • Zpráva o screeningu genotypu musí vykazovat citlivost na B/F/TAF, aby mohla být zahájena 10. den
  • Zpráva o screeningu genotypu musí vykazovat citlivost na alespoň jednu látku buď ve třídě nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo inhibitorů proteázy (PI), aby bylo možné ji v budoucnu použít jako součást standardní péče o perorální antiretrovirovou léčbu
  • Mít adekvátní funkci ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 70 ml/min)
  • Žádné klinicky významné abnormality v elektrokardiografii (EKG) při screeningu
  • Ochota zahájit B/F/TAF 10. den po dokončení všech hodnocení

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Březí nebo kojící samice

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Lenacapavir 20 mg
Účastníci dostanou jednu dávku lenacapaviru 20 mg v den 1 následovanou bictegravirem/emtricitabinem/tenofovir alafenamidem (B/F/TAF) podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: Lenacapavir
Podává se subkutánně do břicha
Ostatní jména:
  • GS-6207
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Lenacapavir 50 mg
Účastníci dostanou jednorázovou dávku lenacapaviru 50 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: Lenacapavir
Podává se subkutánně do břicha
Ostatní jména:
  • GS-6207
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Lenacapavir 150 mg
Účastníci dostanou jednu dávku lenacapaviru 150 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: Lenacapavir
Podává se subkutánně do břicha
Ostatní jména:
  • GS-6207
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Lenacapavir 450 mg
Účastníci dostanou jednorázovou dávku lenacapaviru 450 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: Lenacapavir
Podává se subkutánně do břicha
Ostatní jména:
  • GS-6207
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Lenacapavir 750 mg
Účastníci dostanou jednorázovou dávku lenacapaviru 750 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: Lenacapavir
Podává se subkutánně do břicha
Ostatní jména:
  • GS-6207
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Část A: Placebo
Účastníci dostanou jednu dávku placeba odpovídající lenacapaviru v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
Lék: Placebo
Podává se subkutánně do břicha
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: TAF 200 mg
Účastníci dostanou jednu dávku TAF 200 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
Lék: TAF
Tablety podávané perorálně
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: TAF 600 mg
Účastníci dostanou jednu dávku TAF 600 mg v den 1 následovanou B/F/TAF podle standardní terapie počínaje dnem 10 až dnem 225.
Lék: B/F/TAF
50/200/25 mg tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Biktarvy®
Lék: TAF
Tablety podávané perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a část B: Maximální snížení od 1. dne (základní hodnota) do 10. dne v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Den 1 až den 10
Maximální snížení je definováno jako minimální změna od výchozí hodnoty v plazmatické HIV-1 RNA (tj. nejmenší změna v HIV-RNA od výchozí hodnoty).
Den 1 až den 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a část B: Procento účastníků, u kterých se objevily naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 225 dní
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. TEAE byly definovány jako jakýkoli AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku.
Den 1 až 225 dní
Část A a část B: Procento účastníků, u kterých se objevily laboratorní abnormality vzniklé při léčbě
Časové okno: Den 1 až 225 dní
Laboratorní abnormality související s léčbou byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň jeden stupeň toxicity od výchozí hodnoty. U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů.
Den 1 až 225 dní
Část A a část B Farmakokinetický (PK) parametr: AUCinf lenacapaviru, TAF a jeho metabolitu TFV
Časové okno: Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUCinf je definována jako plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do nekonečna.
Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Část A a část B PK parametr: AUClast lenacapaviru, TAF a jeho metabolitu TFV
Časové okno: Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUClast je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Část A a část B PK parametr: Cmax lenacapaviru, TAF a jeho metabolitu TFV
Časové okno: Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Část A: 0 (před dávkou), 1,2,4,8,12,24 h po dávce v den 1, kdykoli ve dnech 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Část B: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně den 1 před dávkou ve dnech 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Část B Parametr PK: AUCinf TFV-DP metabolitu TAF
Časové okno: Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
AUCinf je definována jako plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do nekonečna.
Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
Část B Parametr PK: AUClast TFV-DP metabolitu TAF
Časové okno: Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
AUClast je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
Část B Parametr PK: Cmax TFV-DP metabolitu TAF
Časové okno: Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Část B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, přibližně 1. den před dávkou ve dnech 4, 5 (pokud je to možné), 6 (pokud je to možné) , 7, 8, 9, 10
Část A: Procento účastníků, kteří kdy dosáhli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml do 10. dne
Časové okno: Den 10
Den 10
Část A: Počet účastníků, kteří zaznamenali jakýkoli výskyt rezistence vůči kapsidovým inhibitorům
Časové okno: Den 10
Den 10
Část A: Počet účastníků, kteří zaznamenali jakýkoli výskyt rezistence vůči kapsidovým inhibitorům
Časové okno: Den 10 až den 225

Analýza rezistence po monoterapii Populace analyzovaná pro toto měření výsledku zahrnovala každého účastníka, který dostal alespoň 1 dávku studovaného léku/placeba, dodržel svůj studijní lékový režim a splnil jedno z následujících kritérií virologického selhání:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml & < 1 log10 Snížení RNA HIV-1 od 10. dne při návštěvě 57. dne, potvrzené při plánované nebo neplánované návštěvě alespoň 2 týdny po 57. dni
  • Při jakékoli návštěvě následující po 10. dnu, po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, návrat HIV-1 RNA na ≥ 50 kopií/ml, což bylo následně potvrzeno při následující plánované nebo neplánované návštěvě; NEBO Při jakékoli návštěvě > 1 log10 zvýšení HIV-1 RNA z nejnižší hodnoty, což bylo následně potvrzeno při následující plánované nebo neplánované návštěvě;
  • Každý účastník s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml na konci studie nebo při přerušení studie, který nesplňoval žádné z výše uvedených kritérií, měl také genotypizaci proteázy (PR)/reverzní transkriptázy (RT), integrázy (IN), & kapsidy (CA). & provedena fenotypizace.
Den 10 až den 225
Část B: Počet účastníků, kteří zažili jakýkoli výskyt rezistence TAF
Časové okno: Den 10
Den 10
Část B: Počet účastníků, kteří zažili jakýkoli výskyt rezistence TAF
Časové okno: Den 10 až den 225

Testování rezistence na TAF bylo provedeno u každého účastníka, který splňoval populační kritéria analýzy rezistence po monoterapii – zahrnoval každého účastníka, který dostal alespoň 1 dávku studovaného léku/placeba, dodržel svůj studijní lékový režim a splnil jedno z následujících kritérií virologického selhání:

  • HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml & < 1 log10 Snížení RNA HIV-1 od D10 při návštěvě D57, potvrzené při plánované nebo neplánované návštěvě nejméně 2 týdny po D57
  • Při jakékoli návštěvě po D10, po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, návrat HIV-1 RNA na ≥50 kopií/ml, což bylo následně potvrzeno při následující plánované/neplánované návštěvě; NEBO Při jakékoli návštěvě > 1 log10 zvýšení HIV-1 RNA z nejnižší hodnoty, což bylo následně potvrzeno při následující plánované nebo neplánované návštěvě;
  • U každého účastníka s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml na konci studie nebo při ukončení studie, který nesplňoval žádné z výše uvedených kritérií, byla také provedena genotypizace a fenotypizace PR/RT, IN a CA.

D = den
Den 10 až den 225

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. listopadu 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-200-4072

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit