Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van subcutaan toegediend lenacapavir bij met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 geïnfecteerde volwassenen

16 maart 2021 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-cohortstudie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van subcutaan toegediende GS-6207 bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

Deel A: Evaluatie van de antivirale activiteit op korte termijn van lenacapavir (voorheen GS-6207) met betrekking tot de maximale vermindering van hiv-1-RNA in het plasma (log10 kopieën/ml) van dag 1 tot en met dag 10 in vergelijking met placebo bij hiv-1 geïnfecteerde volwassenen die antiretrovirale therapie-naïef zijn of ervaren maar capside-remmer (CAI)-naïef zijn.

Deel B: Evaluatie van de antivirale activiteit op korte termijn van tenofoviralafenamide (TAF) met betrekking tot de maximale vermindering van hiv-1-RNA in het plasma (log10 kopieën/ml) van dag 1 tot en met dag 10 bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassen proefpersonen die antiretrovirale behandeling naïef of ervaren maar zonder weerstand tegen TAF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Verenigde Staten, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Plasma hiv-1 RNA ≥ 5.000 kopieën/ml maar ≤ 400.000 kopieën/ml en aantal CD4+-cellen > 200 cellen/mm^3
  • Behandelingsnaïef of ervaren, maar CAI (alleen voor deel A) en integrase strand transfer inhibitor (INSTI) naïef, en hebben geen antiretrovirale therapie (ART) gekregen binnen 12 weken na screening
  • Het screeningsgenotyperapport moet gevoeligheid voor B/F/TAF laten zien om de initiatie op dag 10 mogelijk te maken
  • Screeningsgenotyperapport moet gevoeligheid tonen voor ten minste één middel in de klasse non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) of proteaseremmer (PI) om het gebruik ervan als onderdeel van de standaardzorg orale antiretrovirale behandeling in de toekomst mogelijk te maken
  • Een adequate nierfunctie hebben (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min)
  • Geen klinisch significante afwijkingen in elektrocardiografie (ECG) bij screening
  • Bereid om B/F/TAF te starten op dag 10 na voltooiing van alle beoordelingen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel A: Lenacapavir 20 mg
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis lenacapavir 20 mg, gevolgd door bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (B/F/TAF) volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: Lenacapavir
Subcutaan toegediend in de buik
Andere namen:
  • GS-6207
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTEEL: Deel A: Lenacapavir 50 mg
Deelnemers krijgen een enkelvoudige dosis lenacapavir 50 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: Lenacapavir
Subcutaan toegediend in de buik
Andere namen:
  • GS-6207
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTEEL: Deel A: Lenacapavir 150 mg
Deelnemers krijgen een enkelvoudige dosis lenacapavir 150 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: Lenacapavir
Subcutaan toegediend in de buik
Andere namen:
  • GS-6207
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTEEL: Deel A: Lenacapavir 450 mg
Deelnemers krijgen een enkelvoudige dosis lenacapavir 450 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: Lenacapavir
Subcutaan toegediend in de buik
Andere namen:
  • GS-6207
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTEEL: Deel A: Lenacapavir 750 mg
De deelnemers krijgen een enkele dosis lenacapavir 750 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: Lenacapavir
Subcutaan toegediend in de buik
Andere namen:
  • GS-6207
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Deel A: Placebo
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis placebo die overeenkomt met lenacapavir, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
Geneesmiddel: Placebo
Subcutaan toegediend in de buik
EXPERIMENTEEL: Deel B: TAF 200 mg
Deelnemers krijgen een enkele dosis TAF 200 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
Geneesmiddel: TAF
Tabletten oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: Deel B: TAF 600 mg
Deelnemers krijgen een enkele dosis TAF 600 mg op dag 1, gevolgd door B/F/TAF volgens de standaardbehandeling vanaf dag 10 tot en met dag 225.
Geneesmiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Biktarvy®
Geneesmiddel: TAF
Tabletten oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en deel B: maximale vermindering van dag 1 (basislijn) tot en met dag 10 in plasma hiv-1-RNA
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Maximale reductie wordt gedefinieerd als de minimale verandering ten opzichte van baseline in plasma HIV-1 RNA (d.w.z. kleinste verandering in hiv-RNA vanaf baseline).
Dag 1 tot en met dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en deel B: Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling opkomende bijwerkingen (TEAE's) ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 225 dagen
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend kreeg, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en/of onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. TEAE's werden gedefinieerd als elke AE met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 tot en met 225 dagen
Deel A en deel B: Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling opkomende laboratoriumafwijkingen ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 225 dagen
Tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd als waarden die ten minste één toxiciteitsgraad hoger zijn dan de uitgangswaarde. De meest ernstig gegradeerde afwijking van alle tests werd voor elke deelnemer geteld.
Dag 1 tot en met 225 dagen
Farmacokinetische (PK) parameter van deel A en deel B: AUCinf van lenacapavir, TAF en zijn metaboliet TFV
Tijdsspanne: Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUCinf wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig.
Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
Deel A en deel B PK-parameter: AUClast van lenacapavir, TAF en zijn metaboliet TFV
Tijdsspanne: Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
Deel A en deel B PK-parameter: Cmax van lenacapavir, TAF en zijn metaboliet TFV
Tijdsspanne: Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
Deel A: 0 (predosis),1,2,4,8,12,24 uur postdosis op dag 1, op elk moment op dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Deel B: 0 (predosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 en 48 uur postdosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4,5,6,7, 8,9,10
Deel B PK-parameter: AUCinf van TFV-DP Metaboliet van TAF
Tijdsspanne: Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
AUCinf wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig.
Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
Deel B PK-parameter: AUClast van TFV-DP Metaboliet van TAF
Tijdsspanne: Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
Deel B PK-parameter: Cmax van TFV-DP Metaboliet van TAF
Tijdsspanne: Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
Deel B: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, ongeveer dag 1 predosistijd op dag 4, 5 (indien mogelijk), 6 (indien mogelijk) , 7, 8, 9, 10
Deel A: Percentage deelnemers dat ooit hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml heeft bereikt op dag 10
Tijdsspanne: Dag 10
Dag 10
Deel A: Aantal deelnemers dat enige vorm van resistentie tegen capside-remmers ervaart
Tijdsspanne: Dag 10
Dag 10
Deel A: Aantal deelnemers dat enige vorm van resistentie tegen capside-remmers ervaart
Tijdsspanne: Dag 10 tot en met dag 225

Resistentieanalyse na monotherapie De populatie die voor deze uitkomstmaat werd geanalyseerd, omvatte elke deelnemer die ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo kreeg, zijn regime van het onderzoeksgeneesmiddel handhaafde en voldeed aan een van de volgende criteria voor virologisch falen:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA-reductie vanaf dag 10 bij bezoek op dag 57, bevestigd tijdens een gepland of ongepland bezoek ten minste 2 weken na dag 57
  • Bij elk bezoek na dag 10, na het bereiken van HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml, een rebound in HIV-1 RNA tot ≥ 50 kopieën/ml, wat vervolgens werd bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek; OF Bij elk bezoek een toename van > 1 log10 in HIV-1 RNA vanaf dieptepunt, wat vervolgens werd bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek;
  • Elke deelnemer met HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml op het eindpunt van de studie of stopzetting van de studie die niet aan een van de bovenstaande criteria voldeed, had ook protease (PR)/reverse transcriptase (RT), integrase (IN), &capsid (CA) genotypering & fenotypering uitgevoerd.
Dag 10 tot en met dag 225
Deel B: aantal deelnemers dat enige opkomst van TAF-resistentie ervaart
Tijdsspanne: Dag 10
Dag 10
Deel B: aantal deelnemers dat enige opkomst van TAF-resistentie ervaart
Tijdsspanne: Dag 10 tot en met dag 225

TAF-resistentietesten werden uitgevoerd voor elke deelnemer die voldeed aan de populatiecriteria voor post-monotherapieresistentieanalyse - het omvatte elke deelnemer die ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo kreeg, zijn regime van het onderzoeksgeneesmiddel handhaafde en voldeed aan een van de volgende criteria voor virologisch falen:

  • HIV-1 RNA ≥50 kopieën/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA-reductie van D10 bij het D57-bezoek, bevestigd tijdens gepland of ongepland bezoek ten minste 2 weken na D57
  • Bij elk bezoek na D10, na het bereiken van HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml, een rebound in HIV-1 RNA tot ≥50 kopieën/ml, wat vervolgens werd bevestigd bij het volgende geplande/ongeplande bezoek; OF Bij elk bezoek een toename van > 1 log10 in HIV-1 RNA vanaf dieptepunt, wat vervolgens werd bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek;
  • Bij elke deelnemer met HIV-1 RNA ≥50 kopieën/ml op het eindpunt van de studie of stopzetting van de studie die niet aan een van de bovenstaande criteria voldeed, werden ook PR/RT-, IN- en CA-genotypering en fenotypering uitgevoerd.

D = Dag
Dag 10 tot en met dag 225

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 november 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-200-4072

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren