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Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antiviral de lenacapavir administrado por vía subcutánea en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1

16 de marzo de 2021 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 1b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de múltiples cohortes sobre la seguridad, la farmacocinética y la actividad antiviral de GS-6207 administrado por vía subcutánea en sujetos infectados con VIH-1

Los objetivos principales de este estudio son:

Parte A: evaluar la actividad antiviral a corto plazo de lenacapavir (anteriormente GS-6207) con respecto a la reducción máxima del ARN del VIH-1 en plasma (log10 copias/ml) desde el día 1 hasta el día 10 en comparación con el placebo en el VIH-1 adultos infectados que no han recibido tratamiento antirretroviral o que tienen experiencia pero no han recibido inhibidores de la cápside (CAI).

Parte B: Evaluar la actividad antiviral a corto plazo de tenofovir alafenamida (TAF) con respecto a la reducción máxima del ARN del VIH-1 en plasma (log10 copias/ml) desde el día 1 hasta el día 10 en sujetos adultos infectados por el VIH-1 que son tratamiento antirretroviral sin tratamiento previo o con experiencia pero sin resistencia a TAF.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • ARN del VIH-1 en plasma ≥ 5000 copias/mL pero ≤ 400 000 copias/mL y recuento de células CD4+ > 200 células/mm^3
  • Sin experiencia o sin tratamiento previo, pero sin tratamiento previo con CAI (solo para la Parte A) e inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI), y no han recibido ninguna terapia antirretroviral (ART) dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
  • El informe del genotipo de detección debe mostrar sensibilidad a B/F/TAF para permitir su inicio el día 10
  • El informe del genotipo de detección debe mostrar sensibilidad a al menos un agente en la clase de inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o inhibidor de la proteasa (PI) para permitir su uso como parte del tratamiento antirretroviral oral estándar de atención en el futuro
  • Tener función renal adecuada (tasa de filtración glomerular estimada ≥ 70 ml/min)
  • Sin anomalías clínicamente significativas en la electrocardiografía (ECG) en la selección
  • Dispuesto a iniciar B/F/TAF el día 10 después de completar todas las evaluaciones

Criterios clave de exclusión:

  • Hembras gestantes o lactantes

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 20 mg
Los participantes recibirán una dosis única de 20 mg de lenacapavir el día 1, seguida de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) según la terapia estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: Lenacapavir
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: lenacapavir 50 mg
Los participantes recibirán una dosis única de lenacapavir de 50 mg el día 1 seguido de B/F/TAF según la terapia de atención estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: Lenacapavir
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: lenacapavir 150 mg
Los participantes recibirán una dosis única de lenacapavir de 150 mg el día 1 seguido de B/F/TAF según la terapia de atención estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: Lenacapavir
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: lenacapavir 450 mg
Los participantes recibirán una dosis única de lenacapavir de 450 mg el día 1, seguida de B/F/TAF según la terapia de atención estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: Lenacapavir
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: lenacapavir 750 mg
Los participantes recibirán una dosis única de lenacapavir de 750 mg el día 1 seguido de B/F/TAF según la terapia de atención estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: Lenacapavir
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARADOR: Parte A: Placebo
Los participantes recibirán una dosis única de placebo combinada con lenacapavir el día 1, seguido de B/F/TAF según la terapia de atención estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
Droga: Placebo
Administrado por vía subcutánea en el abdomen.
EXPERIMENTAL: Parte B: TAF 200 mg
Los participantes recibirán una dosis única de 200 mg de TAF el día 1, seguida de B/F/TAF según la terapia estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
Droga: TAF
Comprimidos administrados por vía oral
EXPERIMENTAL: Parte B: TAF 600 mg
Los participantes recibirán una dosis única de 600 mg de TAF el día 1, seguida de B/F/TAF según la terapia estándar a partir del día 10 hasta el día 225.
Droga: B/F/TAF
Comprimidos de 50/200/25 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Biktarvy®
Droga: TAF
Comprimidos administrados por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A y Parte B: Reducción máxima desde el día 1 (línea de base) hasta el día 10 en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 10
La reducción máxima se define como el cambio mínimo desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma (es decir, el cambio más pequeño en el ARN del VIH desde el valor inicial).
Día 1 a Día 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A y Parte B: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a 225 días
Un AA fue cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Los TEAE se definieron como cualquier EA con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio.
Día 1 a 225 días
Parte A y Parte B: Porcentaje de participantes que experimentaron anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a 225 días
Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se definieron como valores que aumentan al menos un grado de toxicidad con respecto al valor inicial. Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
Día 1 a 225 días
Parámetro farmacocinético (PK) de las partes A y B: AUCinf de lenacapavir, TAF y su metabolito TFV
Periodo de tiempo: Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito.
Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parámetro PK de la Parte A y la Parte B: AUClast de lenacapavir, TAF y su metabolito TFV
Periodo de tiempo: Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUClast se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parámetro PK de la Parte A y la Parte B: Cmax de lenacapavir, TAF y su metabolito TFV
Periodo de tiempo: Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
Parte A: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h después de la dosis el día 1, en cualquier momento los días 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Parte B: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 48 h después de la dosis en el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parámetro PK de la Parte B: AUCinf de TFV-DP Metabolito de TAF
Periodo de tiempo: Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito.
Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
Parámetro PK de la Parte B: AUClast de TFV-DP Metabolito de TAF
Periodo de tiempo: Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
AUClast se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
Parámetro PK de la Parte B: Cmax de TFV-DP Metabolito de TAF
Periodo de tiempo: Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
Parte B: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis el día 1, aproximadamente el tiempo de predosis del día 1 en los días 4, 5 (si es posible), 6 (si es posible) , 7, 8, 9, 10
Parte A: Porcentaje de participantes que alguna vez lograron ARN del VIH-1 < 50 copias/mL para el día 10
Periodo de tiempo: Día 10
Día 10
Parte A: Número de participantes que experimentaron cualquier aparición de resistencia al inhibidor de la cápside
Periodo de tiempo: Día 10
Día 10
Parte A: Número de participantes que experimentaron cualquier aparición de resistencia al inhibidor de la cápside
Periodo de tiempo: Del día 10 al día 225

Análisis de resistencia posterior a la monoterapia La población analizada para esta medida de resultado incluyó a cualquier participante que recibió al menos 1 dosis del fármaco del estudio/placebo, mantuvo su régimen del fármaco del estudio y cumplió uno de los siguientes criterios de fracaso virológico:

  • ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml y < 1 log10 Reducción del ARN del VIH-1 desde el día 10 en la visita del día 57, confirmada en una visita programada o no programada al menos 2 semanas después del día 57
  • En cualquier visita posterior al día 10, después de lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, un rebote en el ARN del VIH-1 a ≥ 50 copias/mL, que se confirmó posteriormente en la siguiente visita programada o no programada; O En cualquier visita, un aumento de > 1 log10 en el ARN del VIH-1 desde el nadir, que se confirmó posteriormente en la siguiente visita programada o no programada;
  • Cualquier participante con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL al final del estudio o la interrupción del estudio que no cumplió con ninguno de los criterios anteriores también tuvo genotipado de proteasa (PR)/transcriptasa inversa (RT), integrasa (IN) y cápside (CA) & fenotipado realizado.
Del día 10 al día 225
Parte B: Número de participantes que experimentaron cualquier aparición de resistencia a TAF
Periodo de tiempo: Día 10
Día 10
Parte B: Número de participantes que experimentaron cualquier aparición de resistencia a TAF
Periodo de tiempo: Del día 10 al día 225

La prueba de resistencia a TAF se realizó para cualquier participante que cumpliera con los criterios de Población de análisis de resistencia posterior a la monoterapia: incluyó a cualquier participante que recibió al menos 1 dosis del fármaco del estudio/placebo, mantuvo su régimen del fármaco del estudio y cumplió uno de los siguientes criterios de fracaso virológico:

  • ARN del VIH-1 ≥50 copias/mL y < 1 log10 Reducción del ARN del VIH-1 desde D10 en la visita D57, confirmada en una visita programada o no programada al menos 2 semanas después de D57
  • En cualquier visita posterior a D10, después de lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, un rebote en el ARN del VIH-1 a ≥50 copias/mL, que se confirmó posteriormente en la siguiente visita programada/no programada; O En cualquier visita, un aumento de > 1 log10 en el ARN del VIH-1 desde el nadir, que se confirmó posteriormente en la siguiente visita programada o no programada;
  • A todos los participantes con ARN del VIH-1 ≥50 copias/mL al final del estudio o al finalizar el estudio que no cumplieron con ninguno de los criterios anteriores también se les realizaron pruebas de genotipado y fenotipado de PR/RT, IN y CA.

D = día
Del día 10 al día 225

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de noviembre de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

14 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

14 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-200-4072

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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