Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av Lenacapavir administrert subkutant i humant immunsviktvirus (HIV) -1 infiserte voksne

16. mars 2021 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1b randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, multikohortstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til GS-6207 administrert subkutant i HIV-1-infiserte personer

Hovedmålene med denne studien er:

Del A: For å evaluere den kortsiktige antivirale aktiviteten til lenacapavir (tidligere GS-6207) med hensyn til maksimal reduksjon av plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) fra dag 1 til og med dag 10 sammenlignet med placebo i HIV-1 infiserte voksne som er antiretroviral behandlingsnaive eller er erfarne, men kapsidhemmer (CAI) naive.

Del B: For å evaluere den kortsiktige antivirale aktiviteten til tenofoviralafenamid (TAF) med hensyn til maksimal reduksjon av plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) fra dag 1 til og med dag 10 hos HIV-1 infiserte voksne personer som er antiretroviral behandling er naiv eller er erfaren, men uten motstand mot TAF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Forente stater, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Forente stater, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Plasma HIV-1 RNA ≥ 5 000 kopier/ml men ≤ 400 000 kopier/ml og CD4+ celletall > 200 celler/mm^3
  • Behandlingen er naiv eller erfaren, men CAI (kun for del A) og integrase strand transfer inhibitor (INSTI) naiv, og har ikke mottatt antiretroviral terapi (ART) innen 12 uker etter screening
  • Screeningsgenotyperapporten må vise følsomhet for B/F/TAF for å tillate initiering på dag 10
  • Screening-genotyperapporten må vise sensitivitet overfor minst ett middel i enten ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller proteasehemmer (PI) klasse for å tillate bruk som en del av standardbehandling oral antiretroviral behandling i fremtiden
  • Ha tilstrekkelig nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min)
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiografi (EKG) ved screening
  • Villig til å sette i gang B/F/TAF på dag 10 etter gjennomført alle vurderinger

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Drektige eller ammende kvinner

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: Lenacapavir 20 mg
Deltakerne vil motta enkeltdose lenacapavir 20 mg på dag 1 etterfulgt av bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (B/F/TAF) i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: Lenacapavir
Administreres subkutant i magen
Andre navn:
  • GS-6207
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTELL: Del A: Lenacapavir 50 mg
Deltakerne vil motta enkeltdose lenacapavir 50 mg på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: Lenacapavir
Administreres subkutant i magen
Andre navn:
  • GS-6207
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTELL: Del A: Lenacapavir 150 mg
Deltakerne vil motta enkeltdose lenacapavir 150 mg på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: Lenacapavir
Administreres subkutant i magen
Andre navn:
  • GS-6207
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTELL: Del A: Lenacapavir 450 mg
Deltakerne vil motta enkeltdose lenacapavir 450 mg på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: Lenacapavir
Administreres subkutant i magen
Andre navn:
  • GS-6207
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTELL: Del A: Lenacapavir 750 mg
Deltakerne vil motta enkeltdose lenacapavir 750 mg på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: Lenacapavir
Administreres subkutant i magen
Andre navn:
  • GS-6207
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: Placebo
Deltakerne vil motta enkeltdose placebo matchet med lenacapavir på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
Legemiddel: Placebo
Administreres subkutant i magen
EKSPERIMENTELL: Del B: TAF 200 mg
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 200 mg TAF på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
Legemiddel: TAF
Tabletter administrert oralt
EKSPERIMENTELL: Del B: TAF 600 mg
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 600 mg TAF på dag 1 etterfulgt av B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Legemiddel: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Biktarvy®
Legemiddel: TAF
Tabletter administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og del B: Maksimal reduksjon fra dag 1 (grunnlinje) til og med dag 10 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Maksimal reduksjon er definert som minimum endring fra baseline i plasma HIV-1 RNA (dvs. minste endring i HIV-RNA fra baseline).
Dag 1 til og med dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og del B: Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 225 dager
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. TEAE ble definert som enhver AE med en startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet.
Dag 1 til 225 dager
Del A og del B: Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige laboratorieavvik
Tidsramme: Dag 1 til 225 dager
Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som verdier som øker minst én toksisitetsgrad fra baseline. Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
Dag 1 til 225 dager
Del A og del B farmakokinetisk (PK) parameter: AUCinf av Lenacapavir, TAF og dets metabolitt TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUCinf er definert som areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til uendelig.
Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del A og del B PK-parameter: AUClast av Lenacapavir, TAF og dets metabolitt TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUClast er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del A og del B PK-parameter: Cmax for Lenacapavir, TAF og dets metabolitt TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
Del A: 0 (førdose),1,2,4,8,12,24 timer etter dose på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del B PK-parameter: AUCinf av TFV-DP-metabolitten til TAF
Tidsramme: Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
AUCinf er definert som areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til uendelig.
Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
Del B PK-parameter: AUClast av TFV-DP Metabolitt av TAF
Tidsramme: Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
AUClast er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
Del B PK-parameter: Cmax for TFV-DP Metabolitt av TAF
Tidsramme: Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
Del B: 0 (forhåndsdosering), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, ca. dag 1 før doseringstid på dag 4, 5 (hvis mulig), 6 (hvis mulig) , 7, 8, 9, 10
Del A: Prosentandel av deltakere som noen gang har oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml innen dag 10
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del A: Antall deltakere som opplever enhver fremkomst av kapsidinhibitorresistens
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del A: Antall deltakere som opplever enhver fremkomst av kapsidinhibitorresistens
Tidsramme: Dag 10 til og med dag 225

Resistensanalyse etter monoterapi Populasjonen som ble analysert for dette utfallsmålet inkluderte alle deltakere som mottok minst 1 dose studiemedisin/placebo, opprettholdt studiemedikamentregimet og oppfylte ett av følgende kriterier for virologisk svikt:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA-reduksjon fra dag 10 ved dag 57 besøk, bekreftet ved et planlagt eller uplanlagt besøk minst 2 uker etter dag 57
  • Ved ethvert besøk etter dag 10, etter å ha oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, rebound i HIV-1 RNA til ≥ 50 kopier/ml, som deretter ble bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk; ELLER Ved ethvert besøk, en > 1 log10 økning i HIV-1 RNA fra nadir, som senere ble bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk;
  • Enhver deltaker med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml ved studiesluttpunkt eller studieavbrudd som ikke oppfylte noen av kriteriene ovenfor, hadde også protease (PR)/revers transkriptase (RT), integrase (IN), &capsid (CA) genotyping & fenotyping utført.
Dag 10 til og med dag 225
Del B: Antall deltakere som opplever enhver fremvekst av TAF-motstand
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del B: Antall deltakere som opplever enhver fremvekst av TAF-motstand
Tidsramme: Dag 10 til og med dag 225

TAF-resistenstesting ble utført for alle deltakere som oppfyller populasjonskriterier for resistensanalyse etter monoterapi – den inkluderte alle deltakere som mottok minst 1 dose med studiemedikament/placebo, opprettholdt studiemedikamentregimet og oppfylte ett av følgende kriterier for virologisk svikt:

  • HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA-reduksjon fra D10 ved D57-besøket, bekreftet ved planlagt eller uplanlagt besøk minst 2 uker etter D57
  • Ved ethvert besøk etter D10, etter å ha oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, en rebound i HIV-1 RNA til ≥50 kopier/ml, som senere ble bekreftet ved følgende planlagte/uplanlagte besøk; ELLER Ved ethvert besøk, en > 1 log10 økning i HIV-1 RNA fra nadir, som senere ble bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk;
  • Alle deltakere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml ved studiesluttpunkt eller studieavbrudd som ikke oppfylte noen av kriteriene ovenfor, fikk også utført PR/RT, IN og CA genotyping og fenotyping.

D = Dag
Dag 10 til og med dag 225

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. november 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

14. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-200-4072

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere