Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i działanie przeciwwirusowe lenakapawiru podawanego podskórnie dorosłym zakażonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -1

16 marca 2021 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wielokohortowe badanie fazy 1b dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego GS-6207 podawanego podskórnie pacjentom zakażonym HIV-1

Głównymi celami tego badania są:

Część A: Ocena krótkoterminowej aktywności przeciwwirusowej lenakapawiru (wcześniej GS-6207) w odniesieniu do maksymalnego zmniejszenia miana HIV-1 RNA w osoczu (log10 kopii/ml) od dnia 1. do dnia 10. w porównaniu z placebo u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 zakażonych dorosłych, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo lub są doświadczeni, ale wcześniej nie stosowali inhibitora kapsydu (CAI).

Część B: Ocena krótkoterminowej aktywności przeciwwirusowej alafenamidu tenofowiru (TAF) w odniesieniu do maksymalnego zmniejszenia miana HIV-1 RNA w osoczu (log10 kopii/ml) od dnia 1 do dnia 10 u dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wcześniej nieleczeni przeciwretrowirusowo lub są doświadczeni, ale bez oporności na TAF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Stany Zjednoczone, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • HIV-1 RNA w osoczu ≥ 5 000 kopii/ml, ale ≤ 400 000 kopii/ml i liczba komórek CD4+ > 200 komórek/mm^3
  • Wcześniej nieleczony lub wcześniej leczony CAI (tylko dla części A) i inhibitorem transferu nici integrazy (INSTI) i nieotrzymujący żadnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
  • Raport genotypu przesiewowego musi wykazywać wrażliwość na B/F/TAF, aby umożliwić jego rozpoczęcie w dniu 10
  • Raport genotypu przesiewowego musi wykazywać wrażliwość na co najmniej jeden środek z klasy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitora proteazy (PI), aby umożliwić jego zastosowanie w ramach standardowej opieki doustnej terapii przeciwretrowirusowej w przyszłości
  • Mieć odpowiednią czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 70 ml/min)
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiografii (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Chęć zainicjowania B/F/TAF w dniu 10 po zakończeniu wszystkich ocen

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Samice w ciąży lub karmiące

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A: Lenakapawir 20 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 20 mg lenakapawiru w dniu 1., a następnie biktegrawir/emtrycytabinę/alafenamid tenofowiru (B/F/TAF) zgodnie ze standardową terapią począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: Lenakapawir
Podawany podskórnie w brzuch
Inne nazwy:
  • GS-6207
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
EKSPERYMENTALNY: Część A: Lenakapawir 50 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę lenakapawiru 50 mg pierwszego dnia, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią, począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: Lenakapawir
Podawany podskórnie w brzuch
Inne nazwy:
  • GS-6207
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
EKSPERYMENTALNY: Część A: Lenakapawir 150 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę lenakapawiru 150 mg w dniu 1, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią, począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: Lenakapawir
Podawany podskórnie w brzuch
Inne nazwy:
  • GS-6207
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
EKSPERYMENTALNY: Część A: Lenakapawir 450 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę lenakapawiru 450 mg pierwszego dnia, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią, począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: Lenakapawir
Podawany podskórnie w brzuch
Inne nazwy:
  • GS-6207
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
EKSPERYMENTALNY: Część A: Lenakapawir 750 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę lenakapawiru 750 mg w dniu 1, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią, począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: Lenakapawir
Podawany podskórnie w brzuch
Inne nazwy:
  • GS-6207
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Część A: Placebo
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę placebo dopasowaną do lenakapawiru w dniu 1, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
Lek: Placebo
Podawany podskórnie w brzuch
EKSPERYMENTALNY: Składnik B: TAF 200 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę TAF 200 mg w dniu 1, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
Lek: TAF
Tabletki podawane doustnie
EKSPERYMENTALNY: Składnik B: TAF 600 mg
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę TAF 600 mg pierwszego dnia, a następnie B/F/TAF zgodnie ze standardową terapią, począwszy od dnia 10 do dnia 225.
Lek: B/F/TAF
Tabletki 50/200/25 mg podawane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Biktarvy®
Lek: TAF
Tabletki podawane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A i Część B: Maksymalne zmniejszenie RNA HIV-1 w osoczu od dnia 1 (linia podstawowa) do dnia 10
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 10
Maksymalne zmniejszenie definiuje się jako minimalną zmianę miana HIV-1 RNA w osoczu (tj. najmniejsza zmiana w HIV-RNA od punktu początkowego).
Od dnia 1 do dnia 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A i Część B: Odsetek uczestników doświadczających leczenia nagłych zdarzeń niepożądanych (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 225 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne, któremu uczestnikowi badania klinicznego podawano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i/lub niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie. TEAE zdefiniowano jako dowolne AE z datą rozpoczęcia w dniu lub po dacie rozpoczęcia stosowania badanego leku.
Dzień 1 do 225 dni
Część A i Część B: Odsetek uczestników doświadczających leczenia Pojawiające się nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Dzień 1 do 225 dni
Nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem zdefiniowano jako wartości, które zwiększają co najmniej jeden stopień toksyczności w stosunku do wartości wyjściowych. Dla każdego uczestnika policzono najcięższą stopniowaną nieprawidłowość ze wszystkich testów.
Dzień 1 do 225 dni
Część A i część B Parametr farmakokinetyczny (PK): AUCinf lenakapawiru, TAF i jego metabolit TFV
Ramy czasowe: Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
AUCinf definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności.
Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
Część A i część B Parametr PK: AUClast lenakapawiru, TAF i jego metabolit TFV
Ramy czasowe: Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
Część A i część B Parametr PK: Cmax lenakapawiru, TAF i jego metabolit TFV
Ramy czasowe: Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Część A: 0 (przed podaniem dawki), 1,2,4,8,12,24 godziny po podaniu w dniu 1, o dowolnej porze w dniach 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Część B: 0 (przed podaniem dawki), 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu czas przed podaniem dawki w dniu 1 w dniach 4,5,6,7, 8,9,10
Część B Parametr PK: AUCinf TFV-DP Metabolit TAF
Ramy czasowe: Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
AUCinf definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności.
Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
Część B Parametr PK: AUClast TFV-DP Metabolit TAF
Ramy czasowe: Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
Część B Parametr PK: Cmax TFV-DP Metabolit TAF
Ramy czasowe: Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Część B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1, w przybliżeniu w dniu 1 przed podaniem dawki w dniach 4, 5 (jeśli to możliwe), 6 (jeśli to możliwe) , 7, 8, 9, 10
Część A: Odsetek uczestników, u których kiedykolwiek osiągnięto miano RNA HIV-1 < 50 kopii/ml do 10. dnia
Ramy czasowe: Dzień 10
Dzień 10
Część A: Liczba uczestników doświadczających pojawienia się oporności na inhibitory kapsydu
Ramy czasowe: Dzień 10
Dzień 10
Część A: Liczba uczestników doświadczających pojawienia się oporności na inhibitory kapsydu
Ramy czasowe: Od dnia 10 do dnia 225

Analiza oporności po monoterapii Populacja analizowana pod kątem tego pomiaru wyników obejmowała każdego uczestnika, który otrzymał co najmniej 1 dawkę badanego leku/placebo, utrzymywał schemat badania i spełniał jedno z następujących kryteriów niepowodzenia wirusologicznego:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 kopii/ml i < 1 log10 Zmniejszenie HIV-1 RNA od dnia 10 podczas wizyty w dniu 57, potwierdzone podczas zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty co najmniej 2 tygodnie po dniu 57
  • Podczas każdej wizyty następującej po dniu 10, po osiągnięciu RNA HIV-1 < 50 kopii/ml, wzrost RNA HIV-1 do ≥ 50 kopii/ml, co zostało następnie potwierdzone podczas kolejnej zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty; LUB Podczas każdej wizyty wzrost RNA HIV-1 o > 1 log10 od nadiru, co zostało następnie potwierdzone podczas kolejnej zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty;
  • Każdy uczestnik z HIV-1 RNA ≥ 50 kopii/ml w punkcie końcowym badania lub przerwaniu badania, który nie spełniał żadnego z powyższych kryteriów, miał również genotypowanie proteazy (PR)/odwrotnej transkryptazy (RT), integrazy (IN) i kapsydu (CA) & przeprowadzono fenotypowanie.
Od dnia 10 do dnia 225
Część B: Liczba uczestników doświadczających pojawienia się oporu TAF
Ramy czasowe: Dzień 10
Dzień 10
Część B: Liczba uczestników doświadczających pojawienia się oporu TAF
Ramy czasowe: Od dnia 10 do dnia 225

Badanie oporności na TAF przeprowadzono dla każdego uczestnika spełniającego kryteria populacji analizy oporności po monoterapii — obejmowało ono każdego uczestnika, który otrzymał co najmniej 1 dawkę badanego leku/placebo, utrzymywał schemat leczenia badanym lekiem i spełnił jedno z następujących kryteriów niepowodzenia wirusologicznego:

  • HIV-1 RNA ≥50 kopii/ml i < 1 log10 Redukcja RNA HIV-1 od D10 podczas wizyty D57, potwierdzona podczas zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty co najmniej 2 tygodnie po D57
  • Podczas każdej wizyty po D10, po uzyskaniu RNA HIV-1 < 50 kopii/ml, wzrost RNA HIV-1 do ≥ 50 kopii/ml, co zostało następnie potwierdzone podczas kolejnej wizyty zaplanowanej/nieplanowanej; LUB Podczas każdej wizyty wzrost miana RNA HIV-1 o > 1 log10 w stosunku do nadiru, który został następnie potwierdzony podczas kolejnej zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty;
  • U każdego uczestnika z HIV-1 RNA ≥50 kopii/ml w punkcie końcowym badania lub przerwaniu badania, który nie spełniał żadnego z powyższych kryteriów, wykonano również genotypowanie i fenotypowanie PR/RT, IN i CA.

D = dzień
Od dnia 10 do dnia 225

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-200-4072

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj