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Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antiviral do Lenacapavir administrado por via subcutânea em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1

16 de março de 2021 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 1b randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multi-coorte da segurança, farmacocinética e atividade antiviral do GS-6207 administrado por via subcutânea em indivíduos infectados pelo HIV-1

Os objetivos primordiais deste estudo são:

Parte A: Avaliar a atividade antiviral de curto prazo do lenacapavir (anteriormente GS-6207) em relação à redução máxima do RNA do HIV-1 no plasma (log10 cópias/mL) do dia 1 ao dia 10 em comparação com o placebo no HIV-1 adultos infectados virgens de tratamento antirretroviral ou experientes, mas virgens de inibidores do capsídeo (CAI).

Parte B: Avaliar a atividade antiviral de curto prazo do tenofovir alafenamida (TAF) em relação à redução máxima do RNA do HIV-1 no plasma (log10 cópias/mL) do Dia 1 ao Dia 10 em indivíduos adultos infectados pelo HIV-1 que são tratamento antirretroviral virgem ou experimentado, mas sem resistência ao TAF.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Plasma HIV-1 RNA ≥ 5.000 cópias/mL, mas ≤ 400.000 cópias/mL e contagem de células CD4+ > 200 células/mm^3
  • Naïve de tratamento ou experiente, mas CAI (apenas para a Parte A) e inibidor de transferência de fita integrase (INSTI) naïve e não recebeu nenhuma terapia antirretroviral (ART) dentro de 12 semanas após a triagem
  • O relatório do genótipo de triagem deve mostrar sensibilidade a B/F/TAF para permitir seu início no dia 10
  • O relatório do genótipo de triagem deve mostrar sensibilidade a pelo menos um agente da classe dos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) ou inibidores da protease (PI) para permitir seu uso como parte do tratamento antirretroviral oral padrão no futuro
  • Ter função renal adequada (taxa de filtração glomerular estimada ≥ 70 mL/min)
  • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na Triagem
  • Disposto a iniciar B/F/TAF no dia 10 após a conclusão de todas as avaliações

Principais Critérios de Exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 20 mg
Os participantes receberão uma dose única de lenacapavir 20 mg no Dia 1, seguido de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: Lenacapavir
Administrado por via subcutânea no abdômen
Outros nomes:
  • GS-6207
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 50 mg
Os participantes receberão uma dose única de lenacapavir 50 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: Lenacapavir
Administrado por via subcutânea no abdômen
Outros nomes:
  • GS-6207
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 150 mg
Os participantes receberão uma dose única de lenacapavir 150 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: Lenacapavir
Administrado por via subcutânea no abdômen
Outros nomes:
  • GS-6207
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 450 mg
Os participantes receberão uma dose única de lenacapavir 450 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: Lenacapavir
Administrado por via subcutânea no abdômen
Outros nomes:
  • GS-6207
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
EXPERIMENTAL: Parte A: Lenacapavir 750 mg
Os participantes receberão uma dose única de lenacapavir 750 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: Lenacapavir
Administrado por via subcutânea no abdômen
Outros nomes:
  • GS-6207
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Parte A: Placebo
Os participantes receberão uma dose única de placebo combinada com lenacapavir no Dia 1, seguido de B/F/TAF conforme terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
Medicamento: Placebo
Administrado por via subcutânea no abdômen
EXPERIMENTAL: Parte B: TAF 200 mg
Os participantes receberão uma dose única de TAF 200 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
Medicamento: TAF
Comprimidos administrados por via oral
EXPERIMENTAL: Parte B: TAF 600 mg
Os participantes receberão uma dose única de TAF 600 mg no Dia 1, seguido de B/F/TAF de acordo com a terapia padrão, começando no Dia 10 até o Dia 225.
Medicamento: B/F/TAF
50/200/25 mg comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Biktarvy®
Medicamento: TAF
Comprimidos administrados por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e Parte B: Redução máxima do dia 1 (linha de base) até o dia 10 no plasma HIV-1 RNA
Prazo: Dia 1 até o dia 10
A redução máxima é definida como o mínimo de mudança da linha de base no plasma HIV-1 RNA (ou seja, menor mudança no HIV-RNA desde a linha de base).
Dia 1 até o dia 10

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e Parte B: Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até 225 dias
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico administrado com um medicamento, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Os TEAEs foram definidos como qualquer EA com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo.
Dia 1 até 225 dias
Parte A e Parte B: Porcentagem de participantes com tratamento de anormalidades laboratoriais emergentes
Prazo: Dia 1 até 225 dias
As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentam pelo menos um grau de toxicidade desde o início. A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante.
Dia 1 até 225 dias
Parâmetro Farmacocinético (PK) Parte A e Parte B: AUCinf de Lenacapavir, TAF e Seu Metabólito TFV
Prazo: Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
AUCinf é definida como a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até o infinito.
Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
Parâmetro PK Parte A e Parte B: AUCúltimo de Lenacapavir, TAF e Seu Metabólito TFV
Prazo: Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
AUCúltimo é definido como a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
Parâmetro PK Parte A e Parte B: Cmax de Lenacapavir, TAF e Seu Metabólito TFV
Prazo: Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
Parte A: 0 (pré-dose),1,2,4,8,12,24 h pós-dose no Dia 1, a qualquer momento nos Dias 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pré-dose),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 e 48 h pós-dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4,5,6,7, 8,9,10
Parte B Parâmetro PK: AUCinf de TFV-DP Metabólito de TAF
Prazo: Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
AUCinf é definida como a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até o infinito.
Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
Parte B Parâmetro PK: AUCúltimo de TFV-DP Metabólito de TAF
Prazo: Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
AUCúltimo é definido como a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
Parte B Parâmetro PK: Cmax de TFV-DP Metabólito de TAF
Prazo: Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
Parte B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose no Dia 1, aproximadamente Dia 1 pré-dose nos Dias 4, 5 (se possível), 6 (se possível) , 7, 8, 9, 10
Parte A: Porcentagem de participantes que já atingiram o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL no dia 10
Prazo: Dia 10
Dia 10
Parte A: Número de participantes experimentando qualquer surgimento de resistência ao inibidor do capsídeo
Prazo: Dia 10
Dia 10
Parte A: Número de participantes experimentando qualquer surgimento de resistência ao inibidor do capsídeo
Prazo: Dia 10 até o dia 225

Análise de resistência pós-monoterapia A população analisada para esta medida de desfecho incluiu qualquer participante que recebeu pelo menos 1 dose do medicamento/placebo do estudo, manteve seu regime medicamentoso do estudo e atendeu a um dos seguintes critérios de falha virológica:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 cópias/mL & < 1 log10 Redução do HIV-1 RNA desde o dia 10 na visita do dia 57, confirmado em uma visita agendada ou não agendada pelo menos 2 semanas após o dia 57
  • Em qualquer consulta após o Dia 10, após atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL, um rebote no RNA do HIV-1 para ≥ 50 cópias/mL, o que foi subsequentemente confirmado na próxima visita agendada ou não agendada; OU Em qualquer consulta, um aumento de > 1 log10 no RNA do HIV-1 a partir do nadir, que foi subsequentemente confirmado na consulta agendada ou não agendada;
  • Qualquer participante com HIV-1 RNA ≥ 50 cópias/mL no ponto final do estudo ou descontinuação do estudo que não atendeu a nenhum dos critérios acima também teve genotipagem de protease (PR)/transcriptase reversa (RT), integrase (IN) e capsídeo (CA) e fenotipagem realizada.
Dia 10 até o dia 225
Parte B: Número de participantes experimentando qualquer surgimento de resistência ao TAF
Prazo: Dia 10
Dia 10
Parte B: Número de participantes experimentando qualquer surgimento de resistência ao TAF
Prazo: Dia 10 até o dia 225

O teste de resistência ao TAF foi realizado para qualquer participante que atendesse aos critérios da população de análise de resistência pós-monoterapia - incluiu qualquer participante que recebeu pelo menos 1 dose do medicamento/placebo do estudo, manteve seu regime medicamentoso do estudo e atendeu a um dos seguintes critérios de falha virológica:

  • ARN do VIH-1 ≥50 cópias/mL & < 1 log10 Redução do ARN do VIH-1 desde o D10 na visita do D57, confirmada na consulta agendada ou não agendada pelo menos 2 semanas após o D57
  • Em qualquer visita após o D10, após atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL, um rebote no RNA do HIV-1 para ≥50 cópias/mL, o que foi subsequentemente confirmado na próxima visita agendada/não agendada; OU Em qualquer consulta, um aumento de > 1 log10 no RNA do HIV-1 a partir do nadir, que foi subsequentemente confirmado na próxima consulta agendada ou não agendada;
  • Qualquer participante com HIV-1 RNA ≥50 cópias/mL no ponto final do estudo ou descontinuação do estudo que não atendeu a nenhum dos critérios acima também realizou genotipagem e fenotipagem PR/RT, IN e CA.

D = Dia
Dia 10 até o dia 225

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de novembro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

14 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

15 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2018

Primeira postagem (REAL)

14 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-200-4072

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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