인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 감염 성인에서 피하 투여된 레나카파비르의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구
2021년 3월 16일 업데이트: Gilead Sciences
HIV-1 감염 피험자에게 피하 투여된 GS-6207의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성에 대한 1b상 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다중 코호트 연구
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
파트 A: HIV-1에서 위약과 비교하여 1일부터 10일까지 혈장 HIV-1 RNA의 최대 감소(log10 copies/mL)와 관련하여 lenacapavir(이전 GS-6207)의 단기 항바이러스 활성을 평가하기 위함 항레트로바이러스 치료에 순진하지 않거나 경험이 있지만 캡시드 억제제(CAI)에 순진한 감염된 성인.
파트 B: HIV-1에 감염된 성인 피험자에서 1일부터 10일까지 혈장 HIV-1 RNA의 최대 감소(log10 copies/mL)와 관련하여 테노포비르 알라페나미드(TAF)의 단기 항바이러스 활성을 평가하기 위해 항레트로바이러스 치료 경험이 없거나 경험이 있으나 TAF에 내성이 없는 경우.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles, California, 미국, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
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Sacramento, California, 미국, 95817
- One Community
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Torrance, California, 미국, 90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Florida
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Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando, Florida, 미국, 32803-1851
- Orlando Immunology Center PA
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Triple O Research Institute, P.A.
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Michigan
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Berkley, Michigan, 미국, 48072-3436
- Be Well Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
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Dallas, Texas, 미국, 75208
- AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Tarrant County Infectious Disease Associates
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Houston, Texas, 미국, 77098
- The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 혈장 HIV-1 RNA ≥ 5,000 copies/mL 그러나 ≤ 400,000 copies/mL 및 CD4+ 세포 수 > 200 cells/mm^3
- 치료 경험이 없거나 경험이 있지만 CAI(파트 A만 해당) 및 통합효소 가닥 전달 억제제(INSTI)에 경험이 없고 스크리닝 12주 이내에 항레트로바이러스 요법(ART)을 받지 않은 경우
- 스크리닝 유전자형 보고서는 10일째에 시작할 수 있도록 B/F/TAF에 대한 민감도를 보여야 합니다.
- 스크리닝 유전자형 보고서는 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 또는 프로테아제 억제제(PI) 클래스의 적어도 하나의 제제에 대한 민감도를 보여야 향후 치료 표준 경구 항레트로바이러스 치료의 일부로 사용할 수 있습니다.
- 신장 기능이 적절합니다(추정 사구체 여과율 ≥ 70mL/분).
- 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 없음
- 모든 평가 완료 후 10일차에 B/F/TAF를 시작할 의향이 있음
주요 제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 레나카파비르 20mg
참가자들은 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 1일차에 lenacapavir 20mg 단일 용량에 이어 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide(B/F/TAF)를 투여받게 된다.
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복부에 피하 투여
다른 이름들:
50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 레나카파비르 50mg
참가자는 1일차에 lenacapavir 50mg 단일 용량을 투여받은 후 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 B/F/TAF를 투여받게 됩니다.
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복부에 피하 투여
다른 이름들:
50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 레나카파비르 150mg
참가자는 1일차에 lenacapavir 150mg 단일 용량을 투여받은 후 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 B/F/TAF를 투여받습니다.
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복부에 피하 투여
다른 이름들:
50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 레나카파비르 450mg
참가자는 1일차에 lenacapavir 450mg 단일 용량을 투여받은 후 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 B/F/TAF를 투여받습니다.
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복부에 피하 투여
다른 이름들:
50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 레나카파비르 750mg
참가자는 1일차에 lenacapavir 750mg 단일 용량을 투여받은 후 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 B/F/TAF를 투여받습니다.
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복부에 피하 투여
다른 이름들:
50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 파트 A: 위약
참가자는 1일차에 lenacapavir와 일치하는 위약 단일 용량을 투여받은 후 10일차부터 225일차까지 표준 치료 요법에 따라 B/F/TAF를 투여받게 됩니다.
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50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
복부에 피하 투여
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실험적: 파트 B: TAF 200mg
참가자는 10일부터 225일까지 시작하는 표준 치료 요법에 따라 1일에 TAF 200mg의 단일 용량을 받은 후 B/F/TAF를 받게 됩니다.
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50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
구두로 투여되는 정제
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실험적: 파트 B: TAF 600mg
참가자는 10일부터 225일까지 표준 치료 요법에 따라 1일째 TAF 600mg의 단일 용량에 이어 B/F/TAF를 받게 됩니다.
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50/200/25 mg 정제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
구두로 투여되는 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A 및 파트 B: 혈장 HIV-1 RNA에서 1일(기준선)부터 10일까지 최대 감소
기간: 1일차부터 10일차까지
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최대 감소는 혈장 HIV-1 RNA(즉,
기준선에서 HIV-RNA의 가장 작은 변화).
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1일차부터 10일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 A 및 파트 B: 응급 부작용(TEAE) 치료를 경험한 참가자의 비율
기간: 1일부터 225일까지
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AE는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 의약품을 투여한 임상 연구 참여자에서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 불리한 및/또는 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 개시일이 연구 약물 시작일 또는 그 이후인 모든 AE로 정의되었습니다.
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1일부터 225일까지
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파트 A 및 파트 B: 응급 검사실 이상 치료를 경험한 참가자의 비율
기간: 1일부터 225일까지
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치료 긴급 실험실 이상은 기준선에서 적어도 하나의 독성 등급이 증가하는 값으로 정의되었습니다.
모든 테스트에서 가장 심각한 등급의 이상이 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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1일부터 225일까지
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파트 A 및 파트 B 약동학(PK) 매개변수: 레나카파비르의 AUCinf, TAF 및 이의 대사물 TFV
기간: 파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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AUCinf는 시간 0에서 무한대까지 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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파트 A 및 파트 B PK 매개변수: Lenacapavir의 AUClast, TAF 및 이의 대사물 TFV
기간: 파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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AUClast는 시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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파트 A 및 파트 B PK 매개변수: Lenacapavir, TAF 및 이의 대사물 TFV의 Cmax
기간: 파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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Cmax는 관찰된 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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파트 A: 0(투여 전), 1일째, 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225일 임의의 투여 후 1,2,4,8,12,24시간; 파트 B: 0(투약 전), 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 및 1일 투약 후 48시간, 대략 4,5,6,7일의 1일 투약 전 시간, 8,9,10
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파트 B PK 매개변수: TAF의 TFV-DP 대사산물의 AUCinf
기간: 파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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AUCinf는 시간 0에서 무한대까지 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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파트 B PK 매개변수: TAF의 TFV-DP 대사산물의 AUClast
기간: 파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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AUClast는 시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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파트 B PK 매개변수: TAF의 TFV-DP 대사산물의 Cmax
기간: 파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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Cmax는 관찰된 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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파트 B: 0(투여 전), 1일 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간, 대략 4일, 5일(가능한 경우), 6일(가능한 경우)의 투약 1일 전 시간 , 7, 8, 9, 10
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파트 A: 10일까지 HIV-1 RNA < 50 Copies/mL에 도달한 참가자 비율
기간: 10일차
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10일차
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파트 A: 캡시드 억제제 저항성의 출현을 경험한 참가자 수
기간: 10일차
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10일차
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파트 A: 캡시드 억제제 저항성의 출현을 경험한 참가자 수
기간: 10일차부터 225일차까지
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단일 요법 후 내성 분석 이 결과 측정을 위해 분석된 모집단에는 연구 약물/위약을 1회 이상 투여하고 연구 약물 요법을 유지하며 다음 바이러스 실패 기준 중 하나를 충족하는 모든 참가자가 포함되었습니다.
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10일차부터 225일차까지
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파트 B: TAF 내성 출현을 경험한 참가자 수
기간: 10일차
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10일차
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파트 B: TAF 내성 출현을 경험한 참가자 수
기간: 10일차부터 225일차까지
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TAF 내성 테스트는 단일 요법 후 내성 분석 모집단 기준을 충족하는 모든 참가자에 대해 수행되었습니다. 여기에는 연구 약물/위약을 1회 이상 투여하고 연구 약물 요법을 유지하며 다음 바이러스학적 실패 기준 중 하나를 충족하는 모든 참가자가 포함되었습니다.
D = 일 |
10일차부터 225일차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Begley R, et al. Dose-response relationship of subcutaneous long-acting HIV capsid inhibitor GS-6207 [Poster]. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2020 March 8-11; Boston, MA, USA
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Single doses of long acting capsid inhibitor GS-6207 administered by subcutaneous injection are safe and efficacious in people living with HIV [Poster]. Presented at: 17th European AIDS Conference; 2019 November 6-9; Basel, Switzerland.
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Safety and antiviral activity over 10 days following a single dose of subcutaneous GS-6207, a first-in-class, long acting HIV capsid inhibitor in people living with HIV [Poster]. Presented at: 10th IAS Conference on HIV Science; 2019 21-24 July; Mexico City, Mexico.
- Link JO, Rhee MS, Tse WC, Zheng J, Somoza JR, Rowe W, Begley R, Chiu A, Mulato A, Hansen D, Singer E, Tsai LK, Bam RA, Chou CH, Canales E, Brizgys G, Zhang JR, Li J, Graupe M, Morganelli P, Liu Q, Wu Q, Halcomb RL, Saito RD, Schroeder SD, Lazerwith SE, Bondy S, Jin D, Hung M, Novikov N, Liu X, Villasenor AG, Cannizzaro CE, Hu EY, Anderson RL, Appleby TC, Lu B, Mwangi J, Liclican A, Niedziela-Majka A, Papalia GA, Wong MH, Leavitt SA, Xu Y, Koditek D, Stepan GJ, Yu H, Pagratis N, Clancy S, Ahmadyar S, Cai TZ, Sellers S, Wolckenhauer SA, Ling J, Callebaut C, Margot N, Ram RR, Liu YP, Hyland R, Sinclair GI, Ruane PJ, Crofoot GE, McDonald CK, Brainard DM, Lad L, Swaminathan S, Sundquist WI, Sakowicz R, Chester AE, Lee WE, Daar ES, Yant SR, Cihlar T. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature. 2020 Aug;584(7822):614-618. doi: 10.1038/s41586-020-2443-1. Epub 2020 Jul 1.
- Margot N, Ram R, Parvangada P, Martin R, Hyland R, Rhee M, Callebaut C. Lenacapavir resistance analysis in a phase Ib clinical proof-of-concept study [oral]. Presented at: HIV Glasgow; 2020 October 5 - 8; Virtual.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 26일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 14일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GS-US-200-4072
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .