Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von subkutan verabreichtem Lenacapavir bei mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) -1 infizierten Erwachsenen
16. März 2021 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Multi-Kohorten-Studie der Phase 1b zur Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von GS-6207 bei subkutaner Verabreichung bei HIV-1-infizierten Probanden
Die Hauptziele dieser Studie sind:
Teil A: Bewertung der kurzfristigen antiviralen Aktivität von Lenacapavir (früher GS-6207) in Bezug auf die maximale Reduktion der Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ml) von Tag 1 bis Tag 10 im Vergleich zu Placebo bei HIV-1 infizierte Erwachsene, die nicht antiretroviral behandelt wurden oder erfahren, aber nicht mit Capsid-Inhibitoren (CAI) behandelt wurden.
Teil B: Bewertung der kurzfristigen antiviralen Aktivität von Tenofoviralafenamid (TAF) im Hinblick auf die maximale Reduktion der Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ml) von Tag 1 bis Tag 10 bei HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden, die infiziert sind antiretrovirale Behandlung naiv oder erfahren, aber ohne Resistenz gegen TAF.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
53
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- One Community
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803-1851
- Orlando Immunology Center PA
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West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
- Triple O Research Institute, P.A.
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Michigan
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Berkley, Michigan, Vereinigte Staaten, 48072-3436
- Be Well Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
- AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Tarrant County Infectious Disease Associates
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77098
- The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- HIV-1-RNA im Plasma ≥ 5.000 Kopien/ml, aber ≤ 400.000 Kopien/ml und CD4+-Zellzahl > 200 Zellen/mm^3
- Behandlungsnaiv oder erfahren, aber CAI (nur für Teil A) und Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI) naiv und haben innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten
- Der Screening-Genotyp-Bericht muss eine Empfindlichkeit gegenüber B/F/TAF aufweisen, um seinen Beginn an Tag 10 zu ermöglichen
- Der Screening-Genotyp-Bericht muss eine Empfindlichkeit gegenüber mindestens einem Wirkstoff in der Klasse der nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) oder Protease-Inhibitoren (PI) aufweisen, um seine Verwendung als Teil der oralen antiretroviralen Standardbehandlung in der Zukunft zu ermöglichen
- Eine ausreichende Nierenfunktion haben (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min)
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in der Elektrokardiographie (EKG) beim Screening
- Bereit, B/F/TAF am Tag 10 nach Abschluss aller Bewertungen einzuleiten
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Teil A: Lenacapavir 20 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 20 mg Lenacapavir, gefolgt von Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (B/F/TAF) gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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Subkutan in den Bauch verabreicht
Andere Namen:
50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Teil A: Lenacapavir 50 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 50 mg Lenacapavir, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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Subkutan in den Bauch verabreicht
Andere Namen:
50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Teil A: Lenacapavir 150 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 150 mg Lenacapavir, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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Subkutan in den Bauch verabreicht
Andere Namen:
50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Teil A: Lenacapavir 450 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 450 mg Lenacapavir, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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Subkutan in den Bauch verabreicht
Andere Namen:
50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Teil A: Lenacapavir 750 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 750 mg Lenacapavir, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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Subkutan in den Bauch verabreicht
Andere Namen:
50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Teil A: Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine auf Lenacapavir abgestimmte Placebo-Einzeldosis, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
Subkutan in den Bauch verabreicht
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EXPERIMENTAL: Teil B: TAF 200 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 200 mg TAF, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
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EXPERIMENTAL: Teil B: TAF 600 mg
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis von 600 mg TAF, gefolgt von B/F/TAF gemäß der Standardtherapie, beginnend an Tag 10 bis Tag 225.
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50/200/25 mg Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A und Teil B: Maximale Reduktion von HIV-1-RNA im Plasma von Tag 1 (Ausgangswert) bis Tag 10
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
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Die maximale Reduktion ist definiert als die minimale Änderung der Plasma-HIV-1-RNA (d. h.
kleinste Änderung der HIV-RNA gegenüber dem Ausgangswert).
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Tag 1 bis Tag 10
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A und Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 bis 225 Tage
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Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht.
Ein UE könnte daher jedes ungünstige und/oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die vorübergehend mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
TEAEs wurden als alle AE mit einem Beginndatum am oder nach dem Startdatum der Studienmedikation definiert.
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Tag 1 bis 225 Tage
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Teil A und Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Tag 1 bis 225 Tage
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Behandlungsbedingte Laboranomalien wurden als Werte definiert, die gegenüber dem Ausgangswert um mindestens einen Toxizitätsgrad anstiegen.
Für jeden Teilnehmer wurde die schwerste abgestufte Anomalie aus allen Tests gezählt.
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Tag 1 bis 225 Tage
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Teil A und Teil B Pharmakokinetische (PK) Parameter: AUCinf von Lenacapavir, TAF und seinem Metaboliten TFV
Zeitfenster: Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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AUCinf ist definiert als Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich.
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Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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Teil A und Teil B PK-Parameter: AUClast von Lenacapavir, TAF und sein Metabolit TFV
Zeitfenster: Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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AUClast ist definiert als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration.
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Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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Teil A und Teil B PK-Parameter: Cmax von Lenacapavir, TAF und seinem Metaboliten TFV
Zeitfenster: Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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Cmax ist als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Teil A: 0 (Vordosis), 1,2,4,8,12,24 h nach der Dosis an Tag 1, jederzeit an den Tagen 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Teil B: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und 48 h nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8,9,10
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Teil B PK-Parameter: AUCinf von TFV-DP Metabolit von TAF
Zeitfenster: Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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AUCinf ist definiert als Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich.
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Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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Teil B PK-Parameter: AUClast von TFV-DP Metabolit von TAF
Zeitfenster: Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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AUClast ist definiert als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration.
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Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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Teil B PK-Parameter: Cmax von TFV-DP Metabolit von TAF
Zeitfenster: Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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Cmax ist als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Teil B: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis an Tag 1, ungefähr Tag 1 Vordosiszeit an den Tagen 4, 5 (falls möglich), 6 (falls möglich) , 7, 8, 9, 10
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Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zum 10. Tag jemals HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml erreicht haben
Zeitfenster: Tag 10
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Tag 10
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Teil A: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Capsid-Inhibitor-Resistenz auftritt
Zeitfenster: Tag 10
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Tag 10
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Teil A: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Capsid-Inhibitor-Resistenz auftritt
Zeitfenster: Tag 10 bis Tag 225
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Resistenzanalyse nach der Monotherapie Die für diese Ergebnismessung analysierte Population umfasste jeden Teilnehmer, der mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments/Placebos erhielt, sein Studienmedikamentenschema beibehielt und eines der folgenden virologischen Versagenskriterien erfüllte:
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Tag 10 bis Tag 225
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Teil B: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine TAF-Resistenz auftritt
Zeitfenster: Tag 10
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Tag 10
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Teil B: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine TAF-Resistenz auftritt
Zeitfenster: Tag 10 bis Tag 225
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Der TAF-Resistenztest wurde für jeden Teilnehmer durchgeführt, der die Populationskriterien der Post-Monotherapie-Resistenzanalyse erfüllte – er umfasste jeden Teilnehmer, der mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments/Placebos erhielt, sein Studienmedikamentenschema beibehielt und eines der folgenden virologischen Versagenskriterien erfüllte:
T = Tag |
Tag 10 bis Tag 225
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Begley R, et al. Dose-response relationship of subcutaneous long-acting HIV capsid inhibitor GS-6207 [Poster]. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2020 March 8-11; Boston, MA, USA
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Single doses of long acting capsid inhibitor GS-6207 administered by subcutaneous injection are safe and efficacious in people living with HIV [Poster]. Presented at: 17th European AIDS Conference; 2019 November 6-9; Basel, Switzerland.
- Daar ES, McDonald C, Crofoot G, Ruane P, Sinclair G, Patel H, et al. Safety and antiviral activity over 10 days following a single dose of subcutaneous GS-6207, a first-in-class, long acting HIV capsid inhibitor in people living with HIV [Poster]. Presented at: 10th IAS Conference on HIV Science; 2019 21-24 July; Mexico City, Mexico.
- Link JO, Rhee MS, Tse WC, Zheng J, Somoza JR, Rowe W, Begley R, Chiu A, Mulato A, Hansen D, Singer E, Tsai LK, Bam RA, Chou CH, Canales E, Brizgys G, Zhang JR, Li J, Graupe M, Morganelli P, Liu Q, Wu Q, Halcomb RL, Saito RD, Schroeder SD, Lazerwith SE, Bondy S, Jin D, Hung M, Novikov N, Liu X, Villasenor AG, Cannizzaro CE, Hu EY, Anderson RL, Appleby TC, Lu B, Mwangi J, Liclican A, Niedziela-Majka A, Papalia GA, Wong MH, Leavitt SA, Xu Y, Koditek D, Stepan GJ, Yu H, Pagratis N, Clancy S, Ahmadyar S, Cai TZ, Sellers S, Wolckenhauer SA, Ling J, Callebaut C, Margot N, Ram RR, Liu YP, Hyland R, Sinclair GI, Ruane PJ, Crofoot GE, McDonald CK, Brainard DM, Lad L, Swaminathan S, Sundquist WI, Sakowicz R, Chester AE, Lee WE, Daar ES, Yant SR, Cihlar T. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature. 2020 Aug;584(7822):614-618. doi: 10.1038/s41586-020-2443-1. Epub 2020 Jul 1.
- Margot N, Ram R, Parvangada P, Martin R, Hyland R, Rhee M, Callebaut C. Lenacapavir resistance analysis in a phase Ib clinical proof-of-concept study [oral]. Presented at: HIV Glasgow; 2020 October 5 - 8; Virtual.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
26. November 2018
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
14. November 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
15. Juni 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. November 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
14. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
9. April 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. März 2021
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-200-4072
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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