Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности ленакапавира, вводимого подкожно у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) -1

16 марта 2021 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 1b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многогрупповое исследование безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности GS-6207, вводимого подкожно ВИЧ-1-инфицированным субъектам.

Основными задачами этого исследования являются:

Часть A: оценить краткосрочную противовирусную активность ленакапавира (ранее GS-6207) в отношении максимального снижения РНК ВИЧ-1 в плазме (log10 копий/мл) с 1-го по 10-й день по сравнению с плацебо при ВИЧ-1. инфицированные взрослые, которые ранее не получали антиретровирусное лечение или имеют опыт, но не получали ингибитора капсида (CAI).

Часть B: Оценить краткосрочную противовирусную активность тенофовира алафенамида (TAF) в отношении максимального снижения РНК ВИЧ-1 в плазме (log10 копий/мл) с 1-го по 10-й день у ВИЧ-1-инфицированных взрослых субъектов, которые ранее не получавшие антиретровирусное лечение или испытавшие его, но не имеющие устойчивости к TAF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 5000 копий/мл, но ≤ 400 000 копий/мл и количество клеток CD4+ > 200 клеток/мм^3
  • Ранее не получавшие лечения или получавшие лечение, но CAI (только для части A) и ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI), не получавшие антиретровирусную терапию (АРТ) в течение 12 недель после скрининга
  • Отчет о скрининговом генотипе должен показывать чувствительность к B/F/TAF, чтобы его можно было инициировать на 10-й день.
  • Отчет о скрининге генотипа должен показать чувствительность по крайней мере к одному агенту из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибиторов протеазы (ИП), чтобы его можно было использовать в качестве части стандартной пероральной антиретровирусной терапии в будущем.
  • Иметь адекватную функцию почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин)
  • Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиографии (ЭКГ) при скрининге
  • Готов начать B/F/TAF на 10-й день после завершения всех оценок

Ключевые критерии исключения:

  • Беременные или кормящие самки

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: Ленакапавир 20 мг
Участники получат однократную дозу ленакапавира 20 мг в 1-й день, а затем биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (B/F/TAF) в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Ленакапавир
Вводят подкожно в брюшную полость
Другие имена:
  • ГС-6207
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: Ленакапавир 50 мг
Участники получат однократную дозу ленакапавира 50 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Ленакапавир
Вводят подкожно в брюшную полость
Другие имена:
  • ГС-6207
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: Ленакапавир 150 мг
Участники получат однократную дозу ленакапавира 150 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Ленакапавир
Вводят подкожно в брюшную полость
Другие имена:
  • ГС-6207
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: Ленакапавир 450 мг
Участники получат однократную дозу ленакапавира 450 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Ленакапавир
Вводят подкожно в брюшную полость
Другие имена:
  • ГС-6207
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: Ленакапавир 750 мг
Участники получат однократную дозу ленакапавира 750 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Ленакапавир
Вводят подкожно в брюшную полость
Другие имена:
  • ГС-6207
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
PLACEBO_COMPARATOR: Часть А: плацебо
Участники получат однократную дозу плацебо, соответствующую ленакапавиру, в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
Лекарство: Плацебо
Вводят подкожно в брюшную полость
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: ТАФ 200 мг
Участники получат однократную дозу TAF 200 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
Лекарство: ТАФ
Таблетки для приема внутрь
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: ТАФ 600 мг
Участники получат разовую дозу TAF 600 мг в 1-й день, а затем B/F/TAF в соответствии со стандартной терапией, начиная с 10-го дня по 225-й день.
Лекарство: Б/Ф/ТАФ
Таблетки по 50/200/25 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Биктарви®
Лекарство: ТАФ
Таблетки для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и часть B: максимальное снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме с 1-го дня (базовый уровень) по 10-й день
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Максимальное снижение определяется как минимальное изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме (т.е. наименьшее изменение РНК ВИЧ по сравнению с исходным уровнем).
С 1 по 10 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и часть B: Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие после лечения (TEAE)
Временное ограничение: День 1 через 225 дней
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственное средство, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и/или непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. TEAE были определены как любые AE с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата.
День 1 через 225 дней
Часть A и часть B: Процент участников, у которых возникли лабораторные отклонения от нормы, возникшие после лечения
Временное ограничение: День 1 через 225 дней
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении, определялись как значения, повышающие по крайней мере на одну степень токсичности по сравнению с исходным уровнем. Для каждого участника подсчитывалась наиболее серьезная аномалия из всех тестов.
День 1 через 225 дней
Параметр фармакокинетики (PK) частей A и B: AUCinf ленакапавира, TAF и его метаболита TFV
Временное ограничение: Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Параметр фармакокинетики части A и части B: AUClast ленакапавира, TAF и его метаболита TFV
Временное ограничение: Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUClast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Параметр фармакокинетики части A и части B: Cmax ленакапавира, TAF и его метаболита TFV
Временное ограничение: Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
Часть A: 0 (до дозы), 1, 2, 4, 8, 12, 24 ч после введения дозы в День 1, в любое время в дни 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225; Часть B: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Часть B Параметр ФК: AUCinf TFV-DP Метаболит TAF
Временное ограничение: Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
Часть B Параметр ФК: AUClast TFV-DP Метаболит TAF
Временное ограничение: Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
AUClast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
Часть B Параметр фармакокинетики: Cmax TFV-DP Метаболит TAF
Временное ограничение: Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
Часть B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в 1-й день, примерно 1-й день до введения дозы в дни 4, 5 (если возможно), 6 (если возможно) , 7, 8, 9, 10
Часть A: Процент участников, когда-либо достигших уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл к 10-му дню
Временное ограничение: День 10
День 10
Часть A: Количество участников, сталкивающихся с возникновением резистентности к ингибиторам капсида
Временное ограничение: День 10
День 10
Часть A: Количество участников, сталкивающихся с возникновением резистентности к ингибиторам капсида
Временное ограничение: День 10 - День 225

Анализ резистентности после монотерапии. Популяция, проанализированная для этого критерия исхода, включала всех участников, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата/плацебо, сохраняли режим приема исследуемого препарата и соответствовали одному из следующих критериев вирусологической неудачи:

  • РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл и < 1 log10 Снижение уровня РНК ВИЧ-1 с 10-го дня при посещении на 57-й день, подтвержденное во время планового или внепланового визита по крайней мере через 2 недели после 57-го дня
  • При любом посещении после 10-го дня, после достижения РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, скачок РНК ВИЧ-1 до ≥ 50 копий/мл, что впоследствии подтверждалось при следующем запланированном или незапланированном посещении; ИЛИ При любом посещении > 1 log10 увеличение уровня РНК ВИЧ-1 от наименьшего значения, которое впоследствии было подтверждено при следующем запланированном или незапланированном посещении;
  • Любой участник с РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл в конечной точке исследования или прекращении исследования, который не соответствовал ни одному из вышеперечисленных критериев, также прошел генотипирование протеазой (PR)/обратной транскриптазой (RT), интегразой (IN) и капсидом (CA). и проведено фенотипирование.
День 10 - День 225
Часть B: Количество участников, столкнувшихся с возникновением резистентности к TAF
Временное ограничение: День 10
День 10
Часть B: Количество участников, столкнувшихся с возникновением резистентности к TAF
Временное ограничение: День 10 - День 225

Тестирование на устойчивость к TAF проводилось для всех участников, отвечающих критериям популяционного анализа резистентности после монотерапии, включая всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата/плацебо, поддерживающих режим исследуемого препарата и удовлетворяющих одному из следующих критериев вирусологической неудачи:

  • РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл и < 1 log10 Снижение уровня РНК ВИЧ-1 по сравнению с Д10 на визите Д57, подтвержденное при плановом или внеплановом визите по крайней мере через 2 недели после Д57
  • При любом посещении после Д10, после достижения уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, наблюдался скачок уровня РНК ВИЧ-1 до ≥50 копий/мл, что впоследствии подтверждалось при следующем запланированном/незапланированном посещении; ИЛИ При любом посещении > 1 log10 увеличение уровня РНК ВИЧ-1 от наименьшего значения, которое впоследствии было подтверждено при следующем запланированном или незапланированном посещении;
  • Любому участнику с РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл в конечной точке исследования или прекращении исследования, который не соответствовал ни одному из вышеперечисленных критериев, также выполняли PR/RT, IN и CA генотипирование и фенотипирование.

Д = день
День 10 - День 225

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 ноября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-200-4072

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться