Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af Lenacapavir administreret subkutant i humant immundefektvirus (HIV) -1 inficerede voksne

16. marts 2021 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multikohort undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og antiviral aktivitet af GS-6207 administreret subkutant i HIV-1 inficerede forsøgspersoner

De primære mål for denne undersøgelse er:

Del A: At evaluere den kortsigtede antivirale aktivitet af lenacapavir (tidligere GS-6207) med hensyn til den maksimale reduktion af plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) fra dag 1 til dag 10 sammenlignet med placebo i HIV-1 inficerede voksne, som er naive med antiretroviral behandling eller er erfarne, men naive med capsidhæmmer (CAI).

Del B: At evaluere den kortsigtede antivirale aktivitet af tenofoviralafenamid (TAF) med hensyn til den maksimale reduktion af plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) fra dag 1 til og med dag 10 hos HIV-1 inficerede voksne personer, som er antiretroviral behandling naive eller er erfarne, men uden resistens over for TAF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Forenede Stater, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Plasma HIV-1 RNA ≥ 5.000 kopier/ml men ≤ 400.000 kopier/ml og CD4+ celletal > 200 celler/mm^3
  • Behandlingen er naiv eller erfaren, men CAI (kun for del A) og integrasestreng transfer inhibitor (INSTI) naiv og har ikke modtaget nogen antiretroviral behandling (ART) inden for 12 uger efter screening
  • Screeningsgenotyperapporten skal vise følsomhed over for B/F/TAF for at tillade dens initiering på dag 10
  • Screeningsgenotyperapporten skal vise følsomhed over for mindst ét ​​middel i enten non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller proteasehæmmer (PI) klasse for at tillade dets anvendelse som en del af standardbehandling oral antiretroviral behandling i fremtiden
  • Har tilstrækkelig nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.)
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiografi (EKG) ved screening
  • Er villig til at igangsætte B/F/TAF på dag 10 efter afslutning af alle vurderinger

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A: Lenacapavir 20 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis lenacapavir 20 mg på dag 1 efterfulgt af bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (B/F/TAF) i henhold til standardbehandling, startende fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: Lenacapavir
Indgives subkutant i maven
Andre navne:
  • GS-6207
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTEL: Del A: Lenacapavir 50 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis lenacapavir 50 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling, startende fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: Lenacapavir
Indgives subkutant i maven
Andre navne:
  • GS-6207
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTEL: Del A: Lenacapavir 150 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis lenacapavir 150 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: Lenacapavir
Indgives subkutant i maven
Andre navne:
  • GS-6207
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTEL: Del A: Lenacapavir 450 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis lenacapavir 450 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: Lenacapavir
Indgives subkutant i maven
Andre navne:
  • GS-6207
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
EKSPERIMENTEL: Del A: Lenacapavir 750 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis lenacapavir 750 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: Lenacapavir
Indgives subkutant i maven
Andre navne:
  • GS-6207
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis placebo matchet med lenacapavir på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
Medicin: Placebo
Indgives subkutant i maven
EKSPERIMENTEL: Del B: TAF 200 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis TAF 200 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling, startende fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
Medicin: TAF
Tabletter indgivet oralt
EKSPERIMENTEL: Del B: TAF 600 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis TAF 600 mg på dag 1 efterfulgt af B/F/TAF i henhold til standardbehandling, startende fra dag 10 til og med dag 225.
Medicin: B/F/TAF
50/200/25 mg tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Biktarvy®
Medicin: TAF
Tabletter indgivet oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og del B: Maksimal reduktion fra dag 1 (basislinje) til og med dag 10 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Maksimal reduktion er defineret som minimum af ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA (dvs. mindste ændring i HIV-RNA fra baseline).
Dag 1 til og med dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og Del B: Procentdel af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 225 dage
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, som fik et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. TEAE'er blev defineret som enhver AE med en startdato på eller efter startdatoen for studielægemidlet.
Dag 1 til 225 dage
Del A og Del B: Procentdel af deltagere, der oplever akutte laboratorieabnormaliteter i behandling
Tidsramme: Dag 1 til 225 dage
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev defineret som værdier, der øger mindst én toksicitetsgrad fra baseline. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
Dag 1 til 225 dage
Del A og del B farmakokinetisk (PK) parameter: AUCinf af Lenacapavir, TAF og dets metabolit TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUCinf er defineret som areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til uendelig.
Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del A og del B PK-parameter: AUClast af Lenacapavir, TAF og dets metabolit TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
AUClast er defineret som areal under kurven for koncentration versus tid fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration.
Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del A og del B PK-parameter: Cmax for Lenacapavir, TAF og dets metabolit TFV
Tidsramme: Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Del A: 0 (førdosis),1,2,4,8,12,24 timer efter dosis på dag 1, når som helst på dag 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Del B: 0 (førdosis),0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4,5,6,7, 8,9,10
Del B PK-parameter: AUCinf af TFV-DP-metabolit af TAF
Tidsramme: Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
AUCinf er defineret som areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til uendelig.
Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
Del B PK-parameter: AUClast af TFV-DP-metabolit af TAF
Tidsramme: Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
AUClast er defineret som areal under kurven for koncentration versus tid fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration.
Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
Del B PK-parameter: Cmax for TFV-DP-metabolit af TAF
Tidsramme: Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Del B: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, cirka dag 1 før dosis på dag 4, 5 (hvis muligt), 6 (hvis muligt) , 7, 8, 9, 10
Del A: Procentdel af deltagere, der nogensinde har opnået HIV-1 RNA < 50 kopier/ml på dag 10
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del A: Antal deltagere, der oplever enhver fremkomst af kapsidhæmmerresistens
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del A: Antal deltagere, der oplever enhver fremkomst af kapsidhæmmerresistens
Tidsramme: Dag 10 til og med dag 225

Resistensanalyse efter monoterapi Populationen analyseret for dette resultatmål inkluderede enhver deltager, som modtog mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet/placebo, opretholdt deres undersøgelseslægemiddelregime og opfyldte et af følgende kriterier for virologisk svigt:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA reduktion fra dag 10 ved dag 57 besøg, bekræftet ved et planlagt eller uplanlagt besøg mindst 2 uger efter dag 57
  • Ved ethvert besøg efter dag 10, efter opnåelse af HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et rebound i HIV-1 RNA til ≥ 50 kopier/ml, hvilket efterfølgende blev bekræftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøg; ELLER Ved ethvert besøg, en > 1 log10 stigning i HIV-1 RNA fra nadir, som efterfølgende blev bekræftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøg;
  • Enhver deltager med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml ved studiets slutpunkt eller afbrydelse af studiet, som ikke opfyldte nogen af ​​ovenstående kriterier, havde også protease (PR)/revers transkriptase (RT), integrase (IN), &capsid (CA) genotyping & fænotyping udført.
Dag 10 til og med dag 225
Del B: Antal deltagere, der oplever enhver fremkomst af TAF-modstand
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Del B: Antal deltagere, der oplever enhver fremkomst af TAF-modstand
Tidsramme: Dag 10 til og med dag 225

TAF-resistenstestning blev udført for enhver deltager, der opfyldte post-monoterapi-resistensanalyse Populationskriterier - den inkluderede enhver deltager, der modtog mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet/placebo, opretholdt deres undersøgelseslægemiddelregime og opfyldte et af følgende kriterier for virologisk svigt:

  • HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml & < 1 log10 HIV-1 RNA-reduktion fra D10 ved D57-besøget, bekræftet ved planlagt eller uplanlagt besøg mindst 2 uger efter D57
  • Ved ethvert besøg efter D10, efter opnåelse af HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et rebound i HIV-1 RNA til ≥50 kopier/ml, hvilket efterfølgende blev bekræftet ved det følgende planlagte/uplanlagte besøg; ELLER Ved ethvert besøg, en > 1 log10 stigning i HIV-1 RNA fra nadir, som efterfølgende blev bekræftet ved det følgende planlagte eller ikke-planlagte besøg;
  • Enhver deltager med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml ved undersøgelsens slutpunkt eller afbrydelse af undersøgelsen, som ikke opfyldte nogen af ​​ovenstående kriterier, fik også udført PR/RT, IN og CA genotypebestemmelse og fænotypning.

D = dag
Dag 10 til og med dag 225

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. november 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

14. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-200-4072

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner