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Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale del lenacapavir somministrato per via sottocutanea negli adulti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1

16 marzo 2021 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multi-coorte sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale di GS-6207 somministrato per via sottocutanea in soggetti con infezione da HIV-1

Gli obiettivi primari di questo studio sono:

Parte A: valutare l'attività antivirale a breve termine di lenacapavir (precedentemente GS-6207) rispetto alla riduzione massima di HIV-1 RNA plasmatico (log10 copie/mL) dal giorno 1 al giorno 10 rispetto al placebo nell'HIV-1 adulti infetti naive al trattamento antiretrovirale o esperti ma naive agli inibitori del capside (CAI).

Parte B: Valutare l'attività antivirale a breve termine di tenofovir alafenamide (TAF) rispetto alla riduzione massima di HIV-1 RNA plasmatico (log10 copie/mL) dal giorno 1 al giorno 10 in soggetti adulti con infezione da HIV-1 che sono naïve al trattamento antiretrovirale o con esperienza ma senza resistenza al TAF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Stati Uniti, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • HIV-1 RNA plasmatico ≥ 5.000 copie/mL ma ≤ 400.000 copie/mL e conta delle cellule CD4+ > 200 cellule/mm^3
  • Naive al trattamento o con esperienza ma CAI (solo per la parte A) e inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI) naïve e non hanno ricevuto alcuna terapia antiretrovirale (ART) entro 12 settimane dallo screening
  • Il referto dello screening del genotipo deve mostrare sensibilità a B/F/TAF per consentirne l'avvio il giorno 10
  • Il report del genotipo di screening deve mostrare la sensibilità ad almeno un agente nella classe degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) o degli inibitori della proteasi (PI) per consentirne l'uso come parte del trattamento antiretrovirale orale standard in futuro
  • Avere una funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 70 mL/min)
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiografia (ECG) allo screening
  • Disposto ad avviare B/F/TAF il giorno 10 dopo il completamento di tutte le valutazioni

Criteri chiave di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A: Lenacapavir 20 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di lenacapavir 20 mg il giorno 1 seguita da bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: Lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
SPERIMENTALE: Parte A: Lenacapavir 50 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di lenacapavir 50 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: Lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
SPERIMENTALE: Parte A: Lenacapavir 150 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di lenacapavir 150 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: Lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
SPERIMENTALE: Parte A: Lenacapavir 450 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di lenacapavir 450 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: Lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
SPERIMENTALE: Parte A: Lenacapavir 750 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di lenacapavir 750 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: Lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATORE: Parte A: Placebo
I partecipanti riceveranno una singola dose di placebo abbinata a lenacapavir il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
Droga: Placebo
Somministrato per via sottocutanea nell'addome
SPERIMENTALE: Parte B: TAF 200 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di TAF 200 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
Droga: TAF
Compresse somministrate per via orale
SPERIMENTALE: Parte B: TAF 600 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose di TAF 600 mg il giorno 1 seguita da B/F/TAF come da terapia standard a partire dal giorno 10 fino al giorno 225.
Droga: B/F/TAF
Compresse da 50/200/25 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Biktarvy®
Droga: TAF
Compresse somministrate per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e Parte B: Riduzione massima dal giorno 1 (basale) al giorno 10 nell'HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
La riduzione massima è definita come la variazione minima rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico (ovvero minima variazione dell'HIV-RNA rispetto al basale).
Dal giorno 1 al giorno 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno subito eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Da 1 a 225 giorni
Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un EA potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio.
Da 1 a 225 giorni
Parte A e Parte B: Percentuale di partecipanti che hanno subito anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Da 1 a 225 giorni
Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state definite come valori che aumentano di almeno un grado di tossicità rispetto al basale. L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
Da 1 a 225 giorni
Parametro farmacocinetico (PK) della parte A e della parte B: AUCinf di lenacapavir, TAF e il suo metabolita TFV
Lasso di tempo: Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUCinf è definito come l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo dal tempo zero all'infinito.
Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parametro PK Parte A e Parte B: AUClast di Lenacapavir, TAF e il suo metabolita TFV
Lasso di tempo: Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
AUClast è definito come l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parametro farmacocinetico della parte A e della parte B: Cmax di Lenacapavir, TAF e il suo metabolita TFV
Lasso di tempo: Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
Parte A: 0 (pre-dose), 1,2,4,8,12,24 ore post-dose il Giorno 1, in qualsiasi momento nei Giorni 3,4,7,8,9,10,14,29,43,57,85,113,141,169,197,225; Parte B: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, circa il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Parte B Parametro farmacocinetico: AUCinf del metabolita TFV-DP di TAF
Lasso di tempo: Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
AUCinf è definito come l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo dal tempo zero all'infinito.
Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
Parte B Parametro farmacocinetico: AUClast del metabolita TFV-DP di TAF
Lasso di tempo: Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
AUClast è definito come l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
Parte B Parametro farmacocinetico: Cmax del metabolita TFV-DP di TAF
Lasso di tempo: Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
Parte B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose il giorno 1, approssimativamente il giorno 1 prima della dose nei giorni 4, 5 (se possibile), 6 (se possibile) , 7, 8, 9, 10
Parte A: Percentuale di partecipanti che hanno mai raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/mL entro il giorno 10
Lasso di tempo: Giorno 10
Giorno 10
Parte A: Numero di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi comparsa di resistenza agli inibitori del capside
Lasso di tempo: Giorno 10
Giorno 10
Parte A: Numero di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi comparsa di resistenza agli inibitori del capside
Lasso di tempo: Dal giorno 10 al giorno 225

Analisi della resistenza post-monoterapia La popolazione analizzata per questa misura di esito includeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio/placebo, hanno mantenuto il regime del farmaco in studio e hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri di fallimento virologico:

  • HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL & < 1 log10 Riduzione dell'HIV-1 RNA dal giorno 10 alla visita del giorno 57, confermata a una visita programmata o non programmata almeno 2 settimane dopo il giorno 57
  • Ad ogni visita successiva al giorno 10, dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/mL, un rimbalzo dell'HIV-1 RNA a ≥ 50 copie/mL, successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata; OPPURE Ad ogni visita, un aumento > 1 log10 dell'HIV-1 RNA dal nadir, che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata;
  • Qualsiasi partecipante con HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL all'endpoint dello studio o all'interruzione dello studio che non soddisfaceva nessuno dei criteri di cui sopra presentava anche la genotipizzazione della proteasi (PR)/trascrittasi inversa (RT), dell'integrasi (IN) e del capside (CA) & fenotipizzazione eseguita.
Dal giorno 10 al giorno 225
Parte B: Numero di partecipanti che sperimentano qualsiasi emergenza di resistenza TAF
Lasso di tempo: Giorno 10
Giorno 10
Parte B: Numero di partecipanti che sperimentano qualsiasi emergenza di resistenza TAF
Lasso di tempo: Dal giorno 10 al giorno 225

Il test di resistenza TAF è stato eseguito per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di popolazione dell'analisi di resistenza post-monoterapia - includeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio/placebo, mantenuto il regime del farmaco in studio e soddisfatto uno dei seguenti criteri di fallimento virologico:

  • HIV-1 RNA ≥50 copie/mL & < 1 log10 Riduzione dell'HIV-1 RNA da G10 alla visita G57, confermata alla visita programmata o non programmata almeno 2 settimane dopo G57
  • Ad ogni visita dopo G10, dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/mL, un rimbalzo dell'HIV-1 RNA a ≥50 copie/mL, che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata/non programmata; OPPURE Ad ogni visita, un aumento > 1 log10 dell'HIV-1 RNA dal nadir, che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata;
  • Tutti i partecipanti con HIV-1 RNA ≥50 copie/mL all'endpoint dello studio o all'interruzione dello studio che non soddisfacevano nessuno dei criteri di cui sopra sono stati sottoposti anche a genotipizzazione e fenotipizzazione PR/RT, IN e CA.

D = Giorno
Dal giorno 10 al giorno 225

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 novembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-200-4072

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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