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Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du lénacapavir administré par voie sous-cutanée chez des adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1

16 mars 2021 mis à jour par: Gilead Sciences

Étude de phase 1b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicohorte sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du GS-6207 administré par voie sous-cutanée chez des sujets infectés par le VIH-1

Les principaux objectifs de cette étude sont :

Partie A : Évaluer l'activité antivirale à court terme du lénacapavir (anciennement GS-6207) par rapport à la réduction maximale de l'ARN plasmatique du VIH-1 (log10 copies/mL) du jour 1 au jour 10 par rapport au placebo dans le cas du VIH-1 adultes infectés naïfs de traitement antirétroviral ou expérimentés mais naïfs d'inhibiteur de capside (CAI).

Partie B : Évaluer l'activité antivirale à court terme du ténofovir alafénamide (TAF) par rapport à la réduction maximale de l'ARN plasmatique du VIH-1 (log10 copies/mL) du jour 1 au jour 10 chez des sujets adultes infectés par le VIH-1 qui sont naïfs de traitement antirétroviral ou expérimentés mais sans résistance au TAF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • One Community
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803-1851
        • Orlando Immunology Center PA
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, États-Unis, 48072-3436
        • Be Well Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75208
        • AIDS Arms, Inc., DBA Prism Health North Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, États-Unis, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC (dba Gordon E. Crofoot MD PA)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • ARN VIH-1 plasmatique ≥ 5 000 copies/mL mais ≤ 400 000 copies/mL et nombre de cellules CD4+ > 200 cellules/mm^3
  • Naïfs de traitement ou expérimentés mais naïfs de CAI (pour la partie A uniquement) et d'inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI), et n'ont reçu aucun traitement antirétroviral (TAR) dans les 12 semaines suivant le dépistage
  • Le rapport de génotype de dépistage doit montrer la sensibilité au B/F/TAF pour permettre son initiation le jour 10
  • Le rapport de génotype de dépistage doit montrer une sensibilité à au moins un agent de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ou des inhibiteurs de la protéase (IP) pour permettre son utilisation dans le cadre du traitement antirétroviral oral standard à l'avenir
  • Avoir une fonction rénale adéquate (taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 70 mL/min)
  • Aucune anomalie cliniquement significative de l'électrocardiographie (ECG) lors du dépistage
  • Disposé à initier B / F / TAF le jour 10 après l'achèvement de toutes les évaluations

Critères d'exclusion clés :

  • Femelles gestantes ou allaitantes

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Lénacapavir 20 mg
Les participants recevront une dose unique de lénacapavir 20 mg le jour 1 suivi de bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) selon le traitement de soins standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: Lénacapavir
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Lénacapavir 50 mg
Les participants recevront une dose unique de lénacapavir 50 mg le jour 1 suivi de B/F/TAF selon le traitement standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: Lénacapavir
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Lénacapavir 150 mg
Les participants recevront une dose unique de lénacapavir 150 mg le jour 1 suivi de B/F/TAF selon le traitement de soins standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: Lénacapavir
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Lénacapavir 450 mg
Les participants recevront une dose unique de lénacapavir 450 mg le jour 1 suivi de B/F/TAF selon le traitement de soins standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: Lénacapavir
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Lénacapavir 750 mg
Les participants recevront une dose unique de lénacapavir 750 mg le jour 1 suivi de B/F/TAF selon le traitement de soins standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: Lénacapavir
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
PLACEBO_COMPARATOR: Partie A : Placebo
Les participants recevront une dose unique de placebo correspondant au lénacapavir le jour 1 suivi de B/F/TAF selon le traitement standard du jour 10 au jour 225.
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
Médicament: Placebo
Administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen
EXPÉRIMENTAL: Partie B : TAF 200 mg
Les participants recevront une dose unique de 200 mg de TAF le jour 1, suivie de B/F/TAF selon le traitement standard, du jour 10 au jour 225.
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
Médicament: TAF
Comprimés administrés par voie orale
EXPÉRIMENTAL: Partie B : TAF 600 mg
Les participants recevront une dose unique de 600 mg de TAF le jour 1, suivie de B/F/TAF selon le traitement standard, du jour 10 au jour 225.
Médicament: B/F/TAF
Comprimés de 50/200/25 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Biktarvy®
Médicament: TAF
Comprimés administrés par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A et partie B : Réduction maximale du jour 1 (référence) au jour 10 de l'ARN plasmatique du VIH-1
Délai: Jour 1 à Jour 10
La réduction maximale est définie comme le changement minimal par rapport à la ligne de base de l'ARN plasmatique du VIH-1 (c.-à-d. plus petit changement dans l'ARN du VIH par rapport à la ligne de base).
Jour 1 à Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A et partie B : Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jour 1 à 225 jours
Un EI était tout événement médical fâcheux chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI pourrait donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EIAT ont été définis comme tout EI dont la date d'apparition correspond ou est postérieure à la date de début du médicament à l'étude.
Jour 1 à 225 jours
Partie A et partie B : Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues sous traitement
Délai: Jour 1 à 225 jours
Les anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base. L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
Jour 1 à 225 jours
Paramètre pharmacocinétique (PK) de la partie A et de la partie B : ASCinf du lénacapavir, du TAF et de son métabolite TFV
Délai: Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro à l'infini.
Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Paramètre PK de la partie A et de la partie B : dernière ASC du lénacapavir, du TAF et de son métabolite TFV
Délai: Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
L'AUClast est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable.
Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Paramètre PK des parties A et B : Cmax du lénacapavir, du TAF et de son métabolite TFV
Délai: Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament.
Partie A : 0 (prédose), 1, 2, 4, 8, 12, 24 h après la dose le jour 1, à tout moment les jours 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 29, 43, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 ; Partie B : 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 48 h après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5, 6, 7, 8,9,10
Paramètre PK de la partie B : ASCinf du métabolite TFV-DP du TAF
Délai: Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro à l'infini.
Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
Paramètre PK de la partie B : dernier ASC du métabolite TFV-DP du TAF
Délai: Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
L'AUClast est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable.
Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
Paramètre PK de la partie B : Cmax du métabolite TFV-DP du TAF
Délai: Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament.
Partie B : 0 (prédose), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1, environ le jour 1 avant la dose les jours 4, 5 (si possible), 6 (si possible) , 7, 8, 9, 10
Partie A : Pourcentage de participants ayant déjà atteint un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL au jour 10
Délai: Jour 10
Jour 10
Partie A : Nombre de participants confrontés à une émergence de résistance aux inhibiteurs de capside
Délai: Jour 10
Jour 10
Partie A : Nombre de participants confrontés à une émergence de résistance aux inhibiteurs de capside
Délai: Jour 10 à Jour 225

Analyse de la résistance post-monothérapie La population analysée pour cette mesure de résultat comprenait tout participant ayant reçu au moins 1 dose de médicament/placebo à l'étude, maintenu son traitement médicamenteux à l'étude et remplissant l'un des critères d'échec virologique suivants :

  • ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL et < 1 log10 Réduction de l'ARN du VIH-1 du jour 10 à la visite du jour 57, confirmée lors d'une visite programmée ou non programmée au moins 2 semaines après le jour 57
  • À toute visite suivant le jour 10, après avoir atteint un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, un rebond de l'ARN du VIH-1 à ≥ 50 copies/mL, qui a ensuite été confirmé lors de la visite programmée ou imprévue suivante ; OU À n'importe quelle visite, une augmentation > 1 log10 de l'ARN du VIH-1 à partir du nadir, qui a ensuite été confirmée lors de la visite programmée ou non programmée suivante ;
  • Tout participant avec un ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL au point final de l'étude ou à l'arrêt de l'étude qui ne répondait à aucun des critères ci-dessus avait également un génotypage de la protéase (PR)/transcriptase inverse (RT), de l'intégrase (IN) et de la capside (CA) & phénotypage effectué.
Jour 10 à Jour 225
Partie B : Nombre de participants confrontés à une émergence de résistance au TAF
Délai: Jour 10
Jour 10
Partie B : Nombre de participants confrontés à une émergence de résistance au TAF
Délai: Jour 10 à Jour 225

Le test de résistance au TAF a été effectué pour tout participant répondant aux critères de population de l'analyse de la résistance post-monothérapie - il incluait tout participant ayant reçu au moins 1 dose de médicament à l'étude/placebo, maintenu son traitement médicamenteux à l'étude et remplissant l'un des critères d'échec virologique suivants :

  • ARN VIH-1 ≥50 copies/mL & < 1 log10 Réduction de l'ARN VIH-1 à partir de J10 à la visite J57, confirmée lors de la visite programmée ou non programmée au moins 2 semaines après J57
  • À toute visite suivant J10, après avoir atteint un ARN VIH-1 < 50 copies/mL, un rebond de l'ARN VIH-1 à ≥ 50 copies/mL, qui a ensuite été confirmé lors de la visite programmée/imprévue suivante ; OU À n'importe quelle visite, une augmentation > 1 log10 de l'ARN du VIH-1 à partir du nadir, qui a ensuite été confirmée lors de la visite programmée ou non programmée suivante ;
  • Tout participant avec un ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL au point final de l'étude ou à l'arrêt de l'étude qui ne répondait à aucun des critères ci-dessus a également subi un génotypage et un phénotypage PR/RT, IN et CA.

J = Jour
Jour 10 à Jour 225

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 novembre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

14 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Première publication (RÉEL)

14 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-200-4072

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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