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再発/難治性（r/r）B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）およびB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の小児被験者におけるJCAR017の安全性と有効性を評価するための研究

2024年7月22日 更新者：Celgene

再発/難治性（r / r）B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）およびBの小児被験者におけるJCAR017の安全性と有効性を評価するための第1/2相、非盲検、単一群、マルチコホート、多施設試験-cell 非ホジキンリンパ腫 (B-NHL)。

これは、CD19+ r/r B-ALL および B-NHL を有する 25 歳以下の小児被験者における JCAR017 の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相、非盲検、単群、マルチコホート試験です。

フェーズ 1 では、フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) を特定します。 フェーズ 2 では、次の 3 つの疾患コホートにおける JCAR017 RP2D の有効性を評価します。 、または PMBCL])。 サイモンの最適な 2 段階研究デザインは、フェーズ 2 のコホート 1 および 2 に適用されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、CD19+ r/r B-ALL および B- を有する 25 歳以下の小児被験者における JCAR017 の安全性と有効性を評価するためのサイモンの最適な 2 段階デザインを組み込んだ第 1/2 相、非盲検、単群、マルチコホート研究です。 NHL。

フェーズ 1 では、最大 5 つの用量レベルの JCAR017 が評価されます。 登録は、0.05x10^6 CAR+ T 細胞/kg の用量レベル 1 (DL1) で r/r B-ALL を持つ小児被験者で開始されます (5x10^6 JCAR017 CAR+ T 細胞の最大 DL1 [非重量調整])。 この用量が安全かつ許容可能であることが確認された場合、追加の被験者は、最大 0.75 x10^6 CAR+ T 細胞/kg (最大 75x10^6 JCAR017 CAR+ T 細胞 [非重量調整]) までのより高い用量で登録されます。 RP2Dを特定することを目的としています。 用量漸増/漸減は、修正された毒性確率間隔 (mTPI-2) アルゴリズムに従います。 安全性審査委員会 (SRC) は、RP2D で治療された少なくとも 10 人の小児被験者から得られた安全性、PK および予備的な有効性情報の統合評価に基づいて、第 2 相用量 (RP2D として定義) を推奨します。

フェーズ2では、最低71人の追加の被験者（18歳未満）が、以下にリストされている3つのコホートの1つに登録されます. コホート 1 および 2 のサンプル サイズは、サイモンの最適な 2 段階計画に従って計算されます。 フェーズ 1 の RP2D で治療を受けた 10 人以上の小児被験者は、サンプル サイズの一部を形成します (すなわち、コホート 1 およびコホート 2)。 したがって、プロトコルは、各コホートでの研究の第 1 段階の完了時に結果の評価によって正当化される場合、フェーズ 2 で 81 の主要評価項目の評価可能な小児被験者を治療することを意図しています。

  • コホート 1 (r/r B-ALL): 評価可能な小児被験者 48 人 (ステージ 1 の被験者 13 人、ステージ 2 の被験者 35 人)
  • コホート 2 (MRD+ B-ALL): 評価可能な小児 23 例 (ステージ 1 で 9 例、ステージ 2 で 14 例)
  • コホート 3 (r/r B-NHL [DLBCL、BL、または PMBCL]): 10 人の評価可能な小児被験者。 発生率が非常に低いため、被験者の発生率が低いと予想されるため、このアームの正式なサンプルサイズはありません.

フェーズ 2 では、18 歳から 25 歳までの最大 20 人の追加の B-ALL 被験者を登録できます。

JCAR017 による治療後、被験者は、疾患の進行/再発、安全性、CAR T 細胞の持続性、および JCAR017 投与後 24 か月までの生存のための治療後期間に入ります。

有効性は、ローカルおよび独立審査委員会の両方によって評価されます。 反応の評価は、骨髄および血液の形態学的基準、身体検査所見に加えて、脳脊髄液 (CSF) の検査室評価および骨髄 MRD (B-ALL のみ) の評価に基づいて行われます。 B-NHL の対象者は、CT/MRI スキャンおよび腫瘍生検による X 線検査も受けます。

生存、再発、長期毒性、およびレンチウイルスベクターの安全性に関する研究後のフォローアップは、保健当局の規制ガイドラインに従って、JCAR017 注入後最大 15 年間、別の長期フォローアッププロトコルの下で継続されます。

独立したデータ監視委員会が研究の実施を監視します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Local Institution - 163
      • Redwood City、California、アメリカ、94063
        • Local Institution - 167
    • Florida
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Local Institution - 166
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Local Institution - 160
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Local Institution - 162
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-7208
        • Local Institution - 164
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Local Institution - 165
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Local Institution - 161
    • Wisconsin
      • Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Local Institution - 168
  • イタリア
      • Monza、イタリア、20900
        • Local Institution - 301
      • Roma、イタリア、00165
        • Local Institution - 300
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Local Institution - 400
  • スペイン
      • Esplugues de Llobregat、スペイン、08950
        • Local Institution - 251
      • Madrid、スペイン、28009
        • Local Institution - 250
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Local Institution - 501
      • Frankfurt、ドイツ、D-60590
        • Local Institution - 500
  • フランス
      • Lyon、フランス、69008
        • Local Institution - 601
      • Marseille Cedex 01、フランス、13005
        • Local Institution - 602
      • Paris、フランス、75935
        • Local Institution - 600

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. フェーズ 1: インフォームド コンセント フォーム (ICF)/インフォームド コンセント フォーム (IAF) に署名した時点で、18 歳未満で体重が 6 kg 以上の被験者。

    -フェーズ2：ICF / IAFに署名した時点で、被験者は25歳以下で体重は6kg以上。

  2. 被験者（該当する場合、親/法定代理人）は、研究関連の評価/手順を実施する前に、ICF / IAFを理解し、自発的に許可を与える必要があります。
  3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
  4. -治験責任医師は、対象が養子T細胞療法に適していると考えています。
  5. フローサイトメトリー (末梢血または骨髄) または免疫組織化学 (骨髄生検) による CD19 発現の証拠
  6. -被験者は、カルノフスキースコアが50以上（被験者は16歳以上）またはランスキースコアが50以上（被験者は16歳未満）です。

  7. -以下に定義されているB細胞ALLまたはB細胞NHLの診断：

    第 1 相：r/r B-ALL を有する被験者。BM における疾患の形態学的証拠として定義され（形態学的に 5% 以上のリンパ芽球）、および以下のいずれか：

    • 初回またはそれ以上の骨髄再発、または
    • 同種HSCT後の骨髄再発、または
    • 2 つ以上の別々の寛解導入レジメン後に CR または CRi を達成しないと定義される一次難治性 (または再発白血病に対する標準化学療法の 1 サイクル後に CR/CRi を達成しないこととして化学療法抵抗性)、または
    • -同種HSCTの不適格注：被験者は、MRDステータスに関係なく含まれます。

    フェーズ 2: 次のいずれかに該当する被験者:

    • コホート 1: r/r B-ALL、BM における疾患の形態学的証拠 (形態学的に 5% 以上のリンパ芽球) として定義され、以下のいずれか:

      • 初回またはそれ以上の骨髄再発、または
      • 同種HSCT後の骨髄再発、または
      • 2 つ以上の別々の寛解導入レジメン後に CR または CRi を達成しないと定義される一次難治性 (または再発白血病に対する標準化学療法の 1 サイクル後に CR/CRi を達成しないこととして化学療法抵抗性)、または
      • -同種HSCTには不適格。

    • コホート 2: MRD+ B-ALL、次のように定義:

      • 形態学的に< 5%のリンパ芽球、
      • 検証済みのアッセイにより、BM 細胞で 1 x10-4 以上の頻度で MRD が検出された。 コホート 2 への登録に適格な被験者は、再導入後に MRD 陽性の形態学的 CR2 を有する被験者であり、これらの被験者は以前に一次化学療法後の早期再発 (< 36 か月) を経験していました。 MRD +形態学的CR3以降の被験者は、以前の行で再発するまでの時間に関係なく、適格です。 スクリーニング時に形態学的に再発し（r/r B-ALL）、ブリッジング化学療法後にMRD+になった被験者も、コホート2での治療に適格です。
    • コホート 3: r/r B-NHL (DLBCL、BL または PMBCL)、1 回以上の化学療法後の測定可能な疾患として定義される、および/または HSCT に失敗したか、HSCT に不適格である。

    注: 中枢神経系二次リンパ腫の関与を伴う B-NHL 被験者は適格ですが、被験者の選択は、重度の神経学的 AE の臨床的危険因子と代替治療オプションを考慮する必要があります。 潜在的な利益が被験者のリスクを上回ると治験責任医師が判断した場合にのみ、被験者を登録する必要があります。

  8. フィラデルフィア染色体陽性ALLの被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の1つ以上のラインに耐えられないか失敗した場合、またはTKI療法が禁忌である場合に適格です。

  9. 次のように定義される適切な臓器機能:

    • -治験責任医師によって評価された、LD化学療法を受けるのに十分なBM機能。
    • 以下のように定義される、十分な腎機能を有する被験者：

    下記の年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -基準を満たしていないが、クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> 70 mL / min / 1.73を持っている被験者 m2 が対象です。 • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5 x正常上限（ULN）および総ビリルビン<2.0 mg / dL（またはギルバート症候群または白血病/肝臓のリンパ腫浸潤のある被験者の場合は<3.0 mg / dL）。

    • -適切な肺機能、有害事象に関する共通毒性基準（CTCAE）によるグレード1の呼吸困難以下と定義され、酸素飽和度（SaO2）は室内空気で92％以上。
    • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価された左室駆出率（LVEF）≥40％として定義される適切な心機能 白血球アフェレーシスの4週間前。
  10. 白血球アフェレーシス手順のための適切な血管アクセス。
  11. 参加者は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
  2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
  3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
  4. -登録前の少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ被験者。
  5. -以前にCD19を標的とした治療を受けたことがある被験者は、以前のCD19を標的とした治療を完了して以来、CD19陽性疾患が確認されている必要があります。
  6. -以前のCAR T細胞または他の遺伝子改変T細胞療法。
  7. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の以前の病歴または活動性のある被験者。
  8. -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症（結核を含む）の被験者白血球アフェレーシスまたはJCAR017注入時の適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず。
  9. -被験者は急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の存在を持っています。
  10. -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある被験者。
  11. -被験者は過去6か月以内に心臓障害（CTCAEバージョン4.03グレード3または4）を患っています。
  12. -ダウン症候群を除いて、付随する遺伝的症候群の対象。
  13. -アクティブなCNS疾患と重大な神経学的悪化のある被験者。 CNS-2 または CNS-3 の関与がある被験者は、無症候性であり、重大な神経学的悪化がなく、治験責任医師の意見では、JCAR017 注入まで CNS 疾患負荷を制御できる場合に適格です。
  14. -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、脳浮腫、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在を有する被験者。
  15. -被験者は妊娠中または授乳中です。

  16. 被験者は以下を使用しました:

    • -白血球アフェレーシスの7日前またはJCAR017注入の72時間前の治療用量のコルチコステロイド（> 0.4 mg / kg、最大20 mg /日のプレドニゾンまたは同等物として定義）。 生理的代替、局所、および吸入ステロイドが許可されています。
    • 疾患管理を維持するために白血球アフェレーシス後に投与される低用量化学療法（例、ビンクリスチン、リツキシマブ、シクロホスファミド≦300mg/m2）は、低用量化学療法の7日以上前に中止しなければならない。
    • -白血球アフェレーシス前の1週間以内にリンパ毒性とは見なされない細胞毒性化学療法剤。 白血球アフェレーシスの前に少なくとも 3 半減期が経過していれば、経口抗がん剤が許可されます。
    • -リンパ毒性化学療法剤（例、シクロホスファミド、イホスファミド、ベンダムスチン） 白血球除去の2週間前。
    • -実験的治療で応答またはPDが記録されていない場合を除き、白血球アフェレーシス前の4週間以内の実験的薬剤および少なくとも3半減期が白血球アフェレーシスの前に経過しています。
    • -白血球除去およびJCAR017注入前の4週間以内の免疫抑制療法（例、カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたは他の化学療法薬、ミコフェノール酸、ラパマイシン、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]などの免疫抑制抗体、抗IL-6、または抗IL- 6R)。
    • -JCAR017注入前の6週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）。
    • -白血球搬出前の6週間以内の放射線。 -被験者は、照射された病変にPDを持っているか、適格であるために追加の非照射病変を持っている必要があります。 単一の病変への放射線照射は、追加の非照射の測定可能な病変が存在する場合、白血球アフェレーシスの 2 週間前まで許可されます。
    • -白血球搬出前の90日以内の同種HSCT。
  17. -静脈または動脈血管の腫瘍浸潤（B-NHL被験者のみ）。
  18. -深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE） 白血球アフェレーシス前の3か月以内。 白血球アフェレーシスの3か月以上前に発生したDVTまたはPEの被験者で、継続的な治療レベルの抗凝固療法が依然として必要な被験者も除外されます。
  19. 白血病細胞のCD19陰性クローンの存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：JCAR017の管理
対象者は、フルダラビンの静脈内投与（30 mg/m2/日を3日間）とシクロホスファミドIV（300 mg/m2/日を3日間）（flu/cy）を同時に行うリンパ除去化学療法を受け、その後JCAR017細胞を注入します。 フェーズ 1 では、最大 5 個の JCAR017 細胞の用量レベルを評価し、用量漸増/漸減は修正毒性確率間隔 (mTPI-2) アルゴリズムに従います。 フェーズ 1 で宣言された RP2D は、フェーズ 2 に登録された被験者に適用されます。
薬：フルダラビン
フルダラビン
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド
薬：JCAR017
JCAR017
薬：リンパ除去
リンパ除去

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
JCAR017 注入後 30 日以内に発現した有害事象の治療を受けた参加者の数
時間枠：最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 30 日まで
AE は、研究の過程で参加者に出現または悪化する可能性のある、有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事として定義されます。 治療による緊急有害事象（TEAE）は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.03 を使用して、JCAR017 注入当日から治療（JCAR017 注入）後 30 日までに発生または悪化した AE として定義されます。以上。
最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 30 日まで
用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 28 日まで

DLT は次のように定義されました。

  • 病気の進行に関係のない死亡
  • グレード (Gr) 4 (生命を脅かす) 神経毒性
  • 7日を超えるGr 3（重度）神経毒性
  • グレード 3 の神経毒性は、グレード 3 のイベントの開始日から 28 日以内にベースラインに戻らない
  • 7日以内に治らない程度の発作
  • 3日以内にグレード3以下に回復しないグレード4のサイトカイン放出症候群（CRS）
  • 7日以内にグレード2以下に解決しないグレード3のCRS
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはALTの増加がULNの3倍を超え、同時に総ビリルビンの増加がULNの2倍を超え、CRSとは無関係であり、増加の組み合わせを説明する他に考えられる理由がない。
  • 心臓、皮膚、胃腸、肝臓、肺、腎臓/泌尿生殖器、または神経系のGr 3または4イベントが以前から存在していないか、潜在的な悪性腫瘍によるものではない
  • 治験責任医師によって予期せぬとみなされ、安全審査委員会による評価により DLT とみなされたその他のグループ 3 または 4 のイベント
最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 28 日まで
JCAR017 注入後 28 日目の末梢血中の JCAR017 濃度
時間枠：JCAR017 注入後 28 日目
末梢血中の JCAR017 の濃度は、液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応によって評価されました。
JCAR017 注入後 28 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
JCAR017 注入後 90 日以内に治療中に発現した有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 90 日まで
AE は、研究の過程で参加者に出現または悪化する可能性のある、有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事として定義されます。 治療による緊急有害事象 (TEAE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して、JCAR017 注入当日から治療 (JCAR017 注入) 後 90 日までに発生または悪化した AE として定義されます。以上。 等級付けには次のスケールが使用されました - グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす。
最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 90 日まで
JCAR017 注入後 90 日以内に重篤な治療 - 緊急の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 90 日まで
重篤な有害事象 (SAE) は、死に至るあらゆる AE として定義されます。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。重要な医療イベントを構成します。 治療による緊急有害事象 (TEAE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して、JCAR017 注入当日から治療 (JCAR017 注入) 後 90 日までに発生または悪化した AE として定義されます。以上。
最初の JCAR017 注入 (1 日目) から JCAR017 注入後 90 日まで
血液学検査パラメータにおける 28 日目のベースラインからの変化 - 好塩基球、好酸球、白血球、リンパ球、単球、好中球、血小板
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
血液学検査パラメータ - 好塩基球/白血球における 28 日目のベースラインからの変化。好酸球/白血球;リンパ球/白血球;好中球/白血球;単球/白血球
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
血液検査パラメータ - 赤血球における 28 日目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
血液学検査パラメータにおける 28 日目のベースラインからの変化 - ヘマトクリット
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
血液学検査パラメータにおける 28 日目のベースラインからの変化 - ヘモグロビン
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
化学実験室パラメーターの 28 日目のベースラインからの変化 - アラニン アミノトランスフェラーゼ。アルカリホスファターゼ;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ;乳酸脱水素酵素
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
28 日目の検査パラメータのベースラインからの変化 - アルブミン。タンパク質
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
化学実験室パラメーターの 28 日目のベースラインからの変化 - 重炭酸塩。血中尿素窒素;カルシウム;塩化;グルコース;マグネシウム;リン酸塩;カリウム;ナトリウム、中性脂肪
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
化学検査パラメータの 28 日目のベースラインからの変化 - ビリルビン。クレアチニン;直接ビリルビン。尿酸塩
時間枠：ベースラインと28日目
ベースラインは、リンパ除去化学療法の初回日またはそれ以前の、欠損値のない最後の評価として定義されます。
ベースラインと28日目
JCAR017製品の製造成功参加者数
時間枠：スクリーニングから JCAR017 注入まで (-35 日目から 1 日目)
成功した製品は、JCAR017 製品が生成され、注入用に QC リリース (不適合製品を含む) できたものとして定義されます。 不成功の製品とは、単一のアフェレーシス製品を出発材料として使用して 2 回の製造試行後に JCAR017 製品を生成できなかったこと、または製品が注入用に QC リリースできなかったこととして定義されます。
スクリーニングから JCAR017 注入まで (-35 日目から 1 日目)
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：56日目まで
ORRは、28日目に完全奏効（CR）または不完全な血液回復を伴う完全奏効（CRi）を達成し、56日目に確認された参加者の割合として定義されます。 奏効評価は、小児急性リンパ芽球性白血病 (ALL) に対する 2019 Comprehensive Cancer Network (NCCN) 奏功基準ガイドラインに従って実施されました。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。 CRi は、血小板 < 100,000/μL または ANC < 1000/μL を除く CR のすべての基準を満たすものとして定義されます。
56日目まで
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の反応（CR または CRi）から、進行性疾患（PD）、疾患の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約 14 か月）
DOR は、最初の反応 (CR または CRi) から進行性疾患 (PD)、疾患の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間として定義されます。 反応評価は、小児 ALL に対する 2019 Comprehensive Cancer Network (NCCN) 反応基準ガイドラインに従って実施されました。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。 CRi は、血小板 < 100,000/μL または ANC < 1000/μL を除く CR のすべての基準を満たすものとして定義されます。 疾患の進行は、循環または骨髄芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、または髄外疾患の発症として定義されます。
最初の反応（CR または CRi）から、進行性疾患（PD）、疾患の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約 14 か月）
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最長約15ヶ月
RFSは、適合するJCAR017注入から、最初の進行性疾患（PD）、再発性疾患、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間として定義されます。 疾患の進行は、循環または骨髄芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、または髄外疾患の発症として定義されます。 再発疾患は、CR後の血液または骨髄における芽球の再出現（> 5%）、または以前の/支持的な分子所見を伴う> 1%、または任意の髄外部位での芽球の再出現として定義されます。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。
最長約15ヶ月
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：適合するJCAR017注入からPD、再発、造血幹細胞移植（HSCT）を含む新たな抗がん療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方（最長約15か月）
EFSは、適合したJCAR017注入から進行性疾患（PD）、再発性疾患、HSCTを含む新しい抗がん療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 疾患の進行は、循環または骨髄芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、または髄外疾患の発症として定義されます。 再発疾患は、CR後の血液または骨髄における芽球の再出現（> 5%）、または以前の/支持的な分子所見を伴う> 1%、または任意の髄外部位での芽球の再出現として定義されます。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。 応答者のみが分析に含まれます。 検閲された参加者も分析されました。
適合するJCAR017注入からPD、再発、造血幹細胞移植（HSCT）を含む新たな抗がん療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方（最長約15か月）
全体的な生存 (OS)
時間枠：最初にJCAR017注入を確認した日から何らかの理由で死亡した日まで（最長約24か月）
OSは、JCAR017注入を最初に確認した日から何らかの理由による死亡日までの間隔として定義されます。
最初にJCAR017注入を確認した日から何らかの理由で死亡した日まで（最長約24か月）
最小残存反応 (MRD) 陰性反応率
時間枠：56日目まで
微小残存病変（MRD）陰性反応率は、28日目に骨髄がMRD陰性でCRまたはCRiを達成し、56日目に確認された参加者の割合として定義されます。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。 CRi は、血小板 < 100,000/μL または ANC < 1000/μL を除く CR のすべての基準を満たすものとして定義されます。 疾患の進行は、循環または骨髄芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、または髄外疾患の発症として定義されます。 HSCTを含む新しい抗がん療法の開始時または開始後に記録された疾患評価は考慮されず、PDまたは再発が観察された後に報告された疾患評価も考慮されません。
56日目まで
JCAR017注入後に反応が得られ、その後造血幹細胞移植に進んだ参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
JCAR017 の注入を受けて反応が得られた後に HSCT を受けた参加者の数が表示されます。 HSCT に進む時間は、HSCT に必要な調整レジメンを開始する時間として定義されます。 CR は、循環芽球の欠如、髄外疾患、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/CNS 関与、三系統造血 (TLH) および < 5%、絶対好中球数 (ANC) > 1000/マイクロリットル、血小板 > として定義されます。 1マイクロリットルあたり10万個、4週間再発なし。 CRi は、血小板 < 100,000/μL または ANC < 1000/μL を除く CR のすべての基準を満たすものとして定義されます。 疾患の進行は、循環または骨髄芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、または髄外疾患の発症として定義されます。
最長約24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月17日

一次修了 (実際)

2024年1月26日

研究の完了 (実際)

2024年1月26日

試験登録日

最初に提出

2018年10月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月13日

最初の投稿 (実際)

2018年11月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月22日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JCAR017-BCM-004
  • U1111-1220-3324 (レジストリ識別子：WHO)
  • 2018-001246-34 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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