Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności JCAR017 u pacjentów pediatrycznych z nawracającą/oporną na leczenie (r/r) ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL) i chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL)

22 lipca 2024 zaktualizowane przez: Celgene

Fazy ​​1/2, otwarte, jednoramienne, wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność JCAR017 u dzieci i młodzieży z nawrotową/oporną na leczenie (r/r) ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL) i B -komórkowy chłoniak nieziarniczy (B-NHL).

Jest to jednoramienne, wielokohortowe badanie fazy 1/2 otwarte, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności JCAR017 u dzieci i młodzieży w wieku ≤ 25 lat z CD19+ r/r B-ALL i B-NHL.

Faza 1 określi zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). Faza 2 oceni skuteczność JCAR017 RP2D w następujących trzech kohortach chorobowych: Kohorta 1 (r/r B-ALL), Kohorta 2 (MRD+ B-ALL) i Kohorta 3 (r/r B-NHL, [DLBCL, BL lub PMBCL]). Optymalny dwuetapowy projekt badania Simona zostanie zastosowany do kohorty 1 i 2 w fazie 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, wielokohortowe badanie fazy 1/2 otwarte, obejmujące dwuetapowy projekt Simon's Optimal w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności JCAR017 u pacjentów pediatrycznych w wieku ≤ 25 lat z CD19+ r/r B-ALL i B- NHL.

W fazie 1 zostanie ocenionych do 5 poziomów dawek JCAR017. Rejestracja rozpocznie się u pacjentów pediatrycznych z r/r B-ALL na poziomie dawki 1 (DL1) wynoszącym 0,05x10^6 limfocytów T CAR+/kg (maksymalna DL1 to 5x10^6 limfocytów T CAR+ JCAR017 [bez uwzględnienia masy ciała]). Jeśli potwierdzono, że ta dawka jest bezpieczna i tolerowana, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do badania z wyższą dawką (dawkami) do 0,75 x10^6 limfocytów T CAR+/kg (maksymalnie 75x10^6 limfocytów T CAR+ JCAR017 [bez uwzględnienia masy ciała]) w celu identyfikacji RP2D. Zwiększanie/zmniejszanie dawki będzie przebiegać według zmodyfikowanego algorytmu przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI-2). Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) zaleci dawkę fazy 2 (określoną jako RP2D) na podstawie zintegrowanej oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnych informacji dotyczących skuteczności uzyskanych od co najmniej 10 pacjentów pediatrycznych leczonych w ramach RP2D.

W fazie 2 co najmniej 71 dodatkowych pacjentów (w wieku < 18 lat) zostanie włączonych do jednej z 3 kohort wymienionych poniżej. Wielkość próby dla kohort 1 i 2 oblicza się zgodnie z optymalnym dwustopniowym projektem Simona. 10 lub więcej pacjentów pediatrycznych leczonych w RP2D w fazie 1 będzie stanowić część wielkości próby (tj. Kohorta 1 i Kohorta 2). W związku z tym protokół ma na celu leczenie 81 pacjentów pediatrycznych podlegających ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego w fazie 2, jeśli jest to uzasadnione oceną wyników po zakończeniu pierwszego etapu badania w każdej kohorcie.

  • Kohorta 1 (r/r B-ALL): 48 pacjentów pediatrycznych podlegających ocenie (13 pacjentów w fazie 1 i 35 w fazie 2)
  • Kohorta 2 (MRD+ B-ALL): 23 pacjentów pediatrycznych podlegających ocenie (9 pacjentów w Etapie 1 i 14 pacjentów w Etapie 2)
  • Kohorta 3 (r/r B-NHL [DLBCL, BL lub PMBCL]): 10 pacjentów pediatrycznych podlegających ocenie. Ze względu na bardzo niski współczynnik zachorowalności i w związku z tym oczekiwany niski przyrost pacjentów, nie ma formalnej wielkości próby dla tej grupy.

Do fazy 2 można zapisać maksymalnie 20 dodatkowych pacjentów B-ALL w wieku od 18 do 25 lat.

Po leczeniu JCAR017 pacjenci wejdą następnie w okres po leczeniu dla progresji/nawrotu choroby, bezpieczeństwa, utrzymywania się limfocytów T CAR i przeżycia do 24 miesięcy po podaniu JCAR017.

Skuteczność będzie oceniana zarówno lokalnie, jak i przez niezależną komisję kontrolną. Ocena odpowiedzi będzie oparta na kryteriach morfologicznych szpiku kostnego i krwi, wynikach badania fizykalnego, wraz z oceną laboratoryjną płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i oceną MRD szpiku kostnego (tylko B-ALL). Pacjenci z B-NHL będą również poddani radiologicznej ocenie choroby za pomocą skanów CT/MRI i biopsji guza, jeśli będą dostępne.

Obserwacja po badaniu pod kątem przeżycia, nawrotu, długoterminowej toksyczności i bezpieczeństwa wektorów lentiwirusowych będzie kontynuowana zgodnie z odrębnym protokołem długoterminowej obserwacji przez okres do 15 lat po infuzji JCAR017, zgodnie z wytycznymi organów ds. zdrowia.

Niezależny Komitet Monitorujący Dane będzie monitorował przebieg badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 69008
        • Local Institution - 601
      • Marseille Cedex 01, Francja, 13005
        • Local Institution - 602
      • Paris, Francja, 75935
        • Local Institution - 600
  • Hiszpania
      • Esplugues de Llobregat, Hiszpania, 08950
        • Local Institution - 251
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Local Institution - 250
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Local Institution - 400
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Local Institution - 501
      • Frankfurt, Niemcy, D-60590
        • Local Institution - 500
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Local Institution - 163
      • Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94063
        • Local Institution - 167
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Local Institution - 166
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Local Institution - 160
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Local Institution - 162
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-7208
        • Local Institution - 164
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Local Institution - 165
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Local Institution - 161
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Local Institution - 168
  • Włochy
      • Monza, Włochy, 20900
        • Local Institution - 301
      • Roma, Włochy, 00165
        • Local Institution - 300

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Faza 1: Pacjent ma < 18 lat i waży ≥ 6 kg w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)/formularza świadomej zgody (IAF).

    Faza 2: Pacjent ma ≤ 25 lat i waży ≥ 6 kg w momencie podpisania ICF/IAF.

  2. Uczestnik (w stosownych przypadkach rodzic/przedstawiciel prawny) musi zrozumieć i dobrowolnie udzielić zgody ICF/IAF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  4. Badacz uważa, że ​​pacjent jest odpowiedni do terapii adopcyjnej limfocytami T.
  5. Dowód ekspresji CD19 za pomocą cytometrii przepływowej (krew obwodowa lub szpik kostny) lub immunohistochemii (biopsja szpiku kostnego)
  6. Pacjent ma wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 50 (pacjenci w wieku ≥ 16 lat) lub wynik w skali Lansky'ego ≥ 50 (pacjenci w wieku < 16 lat).

  7. Rozpoznanie ALL z komórek B lub NHL z komórek B zgodnie z poniższą definicją:

    Faza 1: Osoby z r/r B-ALL, zdefiniowanymi jako morfologiczne objawy choroby w BM (5% lub więcej limfoblastów na podstawie morfologii) i jedno z poniższych:

    • Pierwszy lub większy nawrót szpiku lub
    • Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT lub
    • Pierwotnie oporny zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR lub CRi po 2 lub więcej oddzielnych schematach indukcji (lub chemiooporny jako nieosiągnięcie CR/CRi po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku nawrotu białaczki) lub
    • Niekwalifikujący się do allogenicznego HSCT Uwaga: Pacjenci zostaną uwzględnieni niezależnie od statusu MRD.

    Faza 2: Osoby z jednym z poniższych:

    • Kohorta 1: r/r B-ALL, zdefiniowana jako morfologiczne dowody choroby w BM (5% lub więcej limfoblastów na podstawie morfologii) i albo:

      • Pierwszy lub większy nawrót szpiku lub
      • Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT lub
      • Pierwotnie oporny zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR lub CRi po 2 lub więcej oddzielnych schematach indukcji (lub chemiooporny jako nieosiągnięcie CR/CRi po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku nawrotu białaczki) lub
      • Nie kwalifikuje się do allogenicznego HSCT.

    • Kohorta 2: MRD+ B-ALL, zdefiniowana jako:

      • < 5% limfoblastów według morfologii z,
      • MRD wykryto w zwalidowanym teście przy częstotliwości 1 x 10-4 lub większej w komórkach BM. Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do Kohorty 2 to pacjenci z MRD-dodatnim morfologicznym CR2 po ponownej indukcji, gdy u tych pacjentów wcześniej wystąpił wczesny nawrót (< 36 miesięcy) po chemioterapii pierwszego rzutu. Kwalifikują się również pacjenci, którzy są w morfologicznym CR3 MRD+ i później, niezależnie od czasu do nawrotu we wcześniejszych liniach. Do leczenia w Kohorcie 2 kwalifikują się również pacjenci, u których w trakcie badania przesiewowego wystąpił nawrót morfologiczny (r/r B-ALL) i którzy uzyskali MRD+ po chemioterapii pomostowej.
    • Kohorta 3: r/r B-NHL (DLBCL, BL lub PMBCL), zdefiniowana jako mierzalna choroba po 1 lub więcej liniach chemioterapii i/lub po niepowodzeniu HSCT lub niekwalifikująca się do HSCT.

    Uwaga: Pacjenci z B-NHL z wtórnym zajęciem chłoniaka OUN są kwalifikowani, jednak wybór pacjentów musi uwzględniać kliniczne czynniki ryzyka ciężkich neurologicznych AE i alternatywne opcje leczenia. Uczestników należy zapisać tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla uczestnika.

  8. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia kwalifikują się, jeśli nie tolerują jednej lub więcej linii terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana lub nie powiodła się.

  9. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

    • Odpowiednia funkcja BM do otrzymania chemioterapii LD w ocenie badacza.
    • Osoba z odpowiednią czynnością nerek, którą definiuje się jako:

    Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, jak opisano poniżej. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów, ale mają klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 kwalifikują się.• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (lub < 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta lub naciekiem białaczkowym/chłonnym wątroby).

    • Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako duszność ≤ stopnia 1 według Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) i wysycenie tlenem (SaO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
    • Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%, oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.
  10. Odpowiedni dostęp naczyniowy do zabiegu leukaferezy.
  11. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
  3. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  4. Pacjent z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata przed włączeniem.
  5. Osoby, które otrzymały poprzednią terapię ukierunkowaną na CD19, muszą mieć potwierdzoną chorobę CD19-dodatnią od zakończenia wcześniejszej terapii ukierunkowanej na CD19.
  6. Wcześniejsza terapia komórkami T CAR lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
  7. Pacjent z historią lub czynnym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  8. Osoby z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (w tym gruźlicą) pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia w czasie leukaferezy lub infuzji JCAR017.
  9. U osobnika występuje ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  10. Pacjent z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego.
  11. Pacjent ma zaburzenia serca (CTCAE wersja 4.03 stopnia 3 lub 4) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  12. Osoba ze współistniejącym zespołem genetycznym, z wyjątkiem zespołu Downa.
  13. Pacjent z czynną chorobą OUN i znacznym pogorszeniem stanu neurologicznego. Pacjenci z zajęciem OUN-2 lub OUN-3 kwalifikują się pod warunkiem, że nie wykazują objawów i nie mają znacznego pogorszenia stanu neurologicznego oraz, w opinii badacza, obciążenie chorobą OUN można kontrolować do wlewu JCAR017.
  14. Pacjent z historią lub obecnością klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, udar, obrzęk mózgu, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
  15. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.

  16. Podmiot użył następujących elementów:

    • Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako > 0,4 ​​mg/kg, maksymalnie 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub 72 godziny przed infuzją JCAR017. Dozwolona jest terapia zastępcza fizjologiczna, steroidy miejscowe i wziewne.
    • Chemioterapia małymi dawkami (np. winkrystyna, rytuksymab, cyklofosfamid ≤ 300 mg/m2) podana po leukaferezie w celu utrzymania kontroli choroby musi zostać przerwana ≥ 7 dni przed chemioterapią LD.
    • Cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, które nie są uważane za limfotoksyczne w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą. Doustne leki przeciwnowotworowe są dozwolone, jeśli przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania.
    • Limfotoksyczne chemioterapeutyki (np. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustyna) w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą.
    • Środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą, chyba że udokumentowano brak odpowiedzi lub PD na terapię eksperymentalną i upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania przed leukaferezą.
    • Terapie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą i infuzją JCAR017 (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub inne chemioterapeutyki, mykofenolan, rapamycyna, talidomid, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak przeciwnowotworowy czynnik martwicy [TNF], anty-IL-6 lub anty-IL- 6R).
    • Infuzje limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed infuzją JCAR017.
    • Promieniowanie w ciągu 6 tygodni przed leukaferezą. Pacjenci muszą mieć PD w napromieniowanych zmianach lub dodatkowe nienapromieniowane zmiany, aby się zakwalifikować. Naświetlanie pojedynczej zmiany, jeśli obecne są dodatkowe nienapromieniowane, mierzalne zmiany, jest dozwolone do 2 tygodni przed leukaferezą.
    • Allogeniczny HSCT w ciągu 90 dni przed leukaferezą.
  17. Naciek nowotworu naczyń żylnych lub tętniczych (tylko osoby z B-NHL).
  18. Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą. Wykluczeni są również pacjenci z DVT lub PE, które wystąpiły dłużej niż 3 miesiące przed leukaferezą, którzy nadal wymagają leczenia przeciwkrzepliwego na terapeutycznym poziomie.
  19. Istnienie CD19-ujemnego klonu (klonów) komórek białaczkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Administracja JCAR017
Pacjenci otrzymają jednocześnie chemioterapię limfodeplecyjną z dożylną (iv) fludarabiną (30 mg/m2/dobę przez 3 dni) i cyklofosfamidem dożylnie (300 mg/m2/dobę przez 3 dni) (grypa/cy), a następnie nastąpi wlew komórek JCAR017. Faza 1 oceni maksymalnie 5 poziomów dawek komórek JCAR017, a zwiększanie/deeskalacja dawki będzie przebiegać zgodnie ze zmodyfikowanym algorytmem przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI-2). Zadeklarowany RP2D w fazie 1 będzie stosowany wobec pacjentów zapisanych do fazy 2
Lek: Fludarabina
Fludarabina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid
Lek: JCAR017
JCAR017
Lek: Limfodeplecja
Limfodeplecja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia do 30 dni po infuzji JCAR017
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 30 dni po wlewie JCAR017
AE definiuje się jako jakiekolwiek szkodliwe, niezamierzone lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub pogorszyć się u uczestnika w trakcie badania. Pojawiające się zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako jakiekolwiek AE występujące lub pogarszające się w dniu infuzji JCAR017 do 30 dni po leczeniu (infuzja JCAR017) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03 lub większy.
Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 30 dni po wlewie JCAR017
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 28 dni po wlewie JCAR017

DLT zdefiniowano jako:

  • Śmierć niezwiązana z postępem choroby
  • Stopień (Gr) 4 (zagrażający życiu) neurotoksyczność
  • Gr 3 (ciężka) neurotoksyczność trwająca dłużej niż 7 dni
  • Neurotoksyczność Gr 3 nie powraca do wartości wyjściowych w ciągu 28 dni od daty rozpoczęcia zdarzenia Stopnia 3
  • Napady padaczkowe, które nie ustępują w ciągu 7 dni
  • Zespół uwalniania cytokin Gr 4 (CRS), który nie ustępuje do stopnia ≤ 3 w ciągu 3 dni
  • Gr 3 CRS, który nie ustępuje do stopnia ≤ 2 w ciągu 7 dni
  • Jakikolwiek wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub ALT > 3 × GGN i równoczesny wzrost stężenia bilirubiny całkowitej > 2 × GGN, który nie jest związany z CRS i nie ma innego prawdopodobnego powodu wyjaśniającego kombinację wzrostów
  • Każde zdarzenie kardiologiczne, dermatologiczne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, płucne, nerkowe/moczowo-płciowe lub neurologiczne klasy 3 lub 4, które nie występowało wcześniej lub nie było spowodowane chorobą nowotworową
  • Każde inne zdarzenie klasy 3 lub 4 uznane przez Badacza za nieoczekiwane i uznane za DLT po ocenie przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa
Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 28 dni po wlewie JCAR017
Stężenie JCAR017 we krwi obwodowej w 28. dniu po infuzji JCAR017
Ramy czasowe: W 28 dniu po infuzji JCAR017
Stężenie JCAR017 w krwi obwodowej oceniano za pomocą cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy kropelkowej.
W 28 dniu po infuzji JCAR017

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane powstałe w wyniku leczenia do 90 dni po infuzji JCAR017
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 90 dni po wlewie JCAR017
AE definiuje się jako jakiekolwiek szkodliwe, niezamierzone lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub pogorszyć się u uczestnika w trakcie badania. Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) definiuje się jako jakiekolwiek AE występujące lub pogarszające się w dniu infuzji JCAR017 do 90 dni po leczeniu (infuzja JCAR017) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03 lub większy. Zastosowano następującą skalę ocen – stopień 3 = poważny, stopień 4 = zagrożenie życia.
Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 90 dni po wlewie JCAR017
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane powstałe w wyniku leczenia do 90 dni po infuzji JCAR017
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 90 dni po wlewie JCAR017
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) definiuje się jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane skutkujące śmiercią; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; stanowi ważne wydarzenie medyczne. Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) definiuje się jako jakiekolwiek AE występujące lub pogarszające się w dniu infuzji JCAR017 do 90 dni po leczeniu (infuzja JCAR017) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03 lub większy.
Od pierwszego wlewu JCAR017 (dzień 1) do 90 dni po wlewie JCAR017
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28 dniu w parametrach laboratoryjnych hematologii – bazofile, eozynofile, leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile, płytki krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych hematologii – bazofile/leukocyty; eozynofile/leukocyty; Limfocyty/Leukocyty; Neutrofile/Leukocyty; Monocyty/Leukocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych hematologii – erytrocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych hematologii – hematokryt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych hematologii – hemoglobina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratorium chemicznego – aminotransferaza alaninowa; Fosfataza alkaliczna; Aminotransferaza asparaginianowa; Dehydrogenaza mleczanowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych — albumina; Białko
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych chemii – wodorowęglany; Azot mocznikowy we krwi; Wapń; Chlorek; Glukoza; Magnez; Fosforan; Potas; Sód, trójglicerydy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 28. dniu w parametrach laboratoryjnych chemii – bilirubina; kreatynina; Bezpośrednia bilirubina; moczan
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w dniu 28
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę, w przypadku której nie brakuje wartości, w dniu lub przed pierwszym terminem chemioterapii limfodeplecyjnej.
Wartość wyjściowa i w dniu 28
Liczba uczestników, którzy odnieśli sukces w produkcji produktu JCAR017
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wlewu JCAR017 (dzień -35 do dnia 1)
Produkt pomyślny zdefiniowano jako wygenerowany produkt JCAR017, który mógł zostać dopuszczony do kontroli jakości (w tym produkt niezgodny) do infuzji. Produkt nieudany definiuje się jako niemożliwy do wytworzenia żaden produkt JCAR017 po dwóch próbach wytwarzania przy użyciu pojedynczego produktu aferezy jako materiału wyjściowego lub produktu nie można było uwolnić do kontroli jakości do infuzji.
Od badania przesiewowego do wlewu JCAR017 (dzień -35 do dnia 1)
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do dnia 56
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali albo pełną odpowiedź (CR), albo pełną odpowiedź z niepełnym odzyskiem krwi (CRi) w 28. dniu, co zostało potwierdzone w 56. dniu. Ocenę odpowiedzi przeprowadzono zgodnie z wytycznymi dotyczącymi kryteriów odpowiedzi Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2019 r. dla ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci (ALL). CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie. CRi definiuje się jako spełniający wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi < 100 000/μl lub ANC < 1000/μl.
Do dnia 56
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi (CR lub CRi) do postępującej choroby (PD), nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 14 miesięcy)
DOR definiuje się jako czas od pierwszej odpowiedzi (CR lub CRi) do postępującej choroby (PD), nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocenę odpowiedzi przeprowadzono zgodnie z wytycznymi dotyczącymi kryteriów odpowiedzi Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2019 r. dla pediatrycznej ALL. CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie. CRi definiuje się jako spełniający wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi < 100 000/μl lub ANC < 1000/μl. Progresję choroby definiuje się jako wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby blastów krążących lub szpiku kostnego lub rozwój choroby pozaszpikowej.
Od pierwszej odpowiedzi (CR lub CRi) do postępującej choroby (PD), nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 14 miesięcy)
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do około 15 miesięcy
RFS definiuje się jako czas od wlewu zgodnego z JCAR017 do wystąpienia pierwszej choroby postępującej (PD), choroby nawrotowej lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby blastów krążących lub szpiku kostnego lub rozwój choroby pozaszpikowej. Nawrót choroby definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów we krwi lub szpiku kostnym (> 5%) lub > 1% z wcześniejszymi/potwierdzonymi wynikami badań molekularnych lub w jakimkolwiek miejscu pozaszpikowym po CR. CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie.
Do około 15 miesięcy
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od wlewu zgodnego z JCAR017 do PD, nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 15 miesięcy)
EFS definiuje się jako czas od wlewu zgodnego z JCAR017 do postępującej choroby (PD), nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym HSCT, lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby blastów krążących lub szpiku kostnego lub rozwój choroby pozaszpikowej. Nawrót choroby definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów we krwi lub szpiku kostnym (> 5%) lub > 1% z wcześniejszymi/potwierdzonymi wynikami badań molekularnych lub w jakimkolwiek miejscu pozaszpikowym po CR. CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie. W analizie uwzględniani są wyłącznie respondenci. Analizie poddano także ocenzurowanych uczestników.
Od wlewu zgodnego z JCAR017 do PD, nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 15 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego potwierdzenia wlewu JCAR017 do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 24 miesięcy)
OS definiuje się jako okres od daty pierwszego potwierdzenia wlewu JCAR017 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty pierwszego potwierdzenia wlewu JCAR017 do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 24 miesięcy)
Minimalny odsetek odpowiedzi negatywnych (MRD).
Ramy czasowe: Do dnia 56
Odsetek negatywnych odpowiedzi na minimalną chorobę resztkową (MRD) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali CR lub CRi z ujemnym wynikiem badania MRD w szpiku kostnym w 28. dniu, potwierdzonym w 56. dniu. CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie. CRi definiuje się jako spełniający wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi < 100 000/μl lub ANC < 1000/μl. Progresję choroby definiuje się jako wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby blastów krążących lub szpiku kostnego lub rozwój choroby pozaszpikowej. Ocena choroby zarejestrowana w momencie rozpoczęcia lub po rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w tym HSCT, nie będzie brana pod uwagę, podobnie jak ocena choroby zgłoszona po zaobserwowaniu PD lub nawrotu choroby.
Do dnia 56
Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź po wlewie JCAR017, a następnie przeszli do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przeszli HSCT po otrzymaniu wlewu JCAR017 i uzyskaniu odpowiedzi. Czas przystąpienia do HSCT definiuje się jako moment rozpoczęcia schematu kondycjonowania wymaganego w przypadku HSCT. CR definiuje się jako brak krążących blastów, chorobę pozaszpikową, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, naciek skóry/dziąseł/masę jąder/zajęcie OUN, hematopoezę trójliniową (TLH) i < 5%, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr, płytki krwi > 1000 na mikrolitr. 100 000 na mikrolitr i brak nawrotów przez 4 tygodnie. CRi definiuje się jako spełniający wszystkie kryteria CR z wyjątkiem płytek krwi < 100 000/μl lub ANC < 1000/μl. Progresję choroby definiuje się jako wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby blastów krążących lub szpiku kostnego lub rozwój choroby pozaszpikowej.
Do około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JCAR017-BCM-004
  • U1111-1220-3324 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • 2018-001246-34 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj