재발성/불응성(r/r) B-세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 및 B-세포 비호지킨 림프종(B-NHL)이 있는 소아 피험자에서 JCAR017의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2024년 7월 22일 업데이트: Celgene
재발성/불응성(r/r) B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 및 B형 소아 피험자에서 JCAR017의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 단일군, 다기관, 다기관 시험 - 세포 비호지킨 림프종(B-NHL).
이것은 CD19+ r/r B-ALL 및 B-NHL이 있는 25세 이하의 소아 피험자에서 JCAR017의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2상 오픈 라벨 단일군 멀티코호트 연구입니다.
1상에서는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 식별합니다. 2상에서는 다음 세 가지 질병 코호트에서 JCAR017 RP2D의 효능을 평가합니다: 코호트 1(r/r B-ALL), 코호트 2(MRD+ B-ALL) 및 코호트 3(r/r B-NHL, [DLBCL, BL , 또는 PMBCL]). Simon's Optimal 2단계 연구 설계는 임상 2상에서 코호트 1과 2에 적용될 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 CD19+ r/r B-ALL 및 B-를 가진 25세 이하의 소아 피험자에서 JCAR017의 안전성과 효능을 평가하기 위한 Simon의 Optimal 2단계 디자인을 통합한 1/2상, 오픈 라벨, 단일군, 멀티코호트 연구입니다. NHL.
1상에서 JCAR017의 최대 5개 용량 수준이 평가될 것입니다. 등록은 0.05x10^6 CAR+ T 세포/kg(5x10^6 JCAR017 CAR+ T 세포의 최대 DL1[비체중 조정됨])의 용량 수준 1(DL1)에서 r/r B-ALL을 사용하는 소아 피험자에서 시작됩니다. 이 용량이 안전하고 견딜 수 있는 것으로 확인되면 추가 피험자가 최대 0.75 x10^6 CAR+ T 세포/kg(최대 75x10^6 JCAR017 CAR+ T 세포[비체중 조정])의 고용량에 등록됩니다. RP2D를 식별하기 위한 목적으로. 용량 증량/감소는 수정된 독성 확률 간격(mTPI-2) 알고리즘을 따릅니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 RP2D에서 치료받은 최소 10명의 소아 피험자의 안전성, PK 및 예비 효능 정보에 대한 통합 평가를 기반으로 2상 용량(RP2D로 정의됨)을 권장합니다.
2단계에서는 최소 71명의 추가 피험자(18세 미만)가 아래 나열된 3개 코호트 중 하나에 등록됩니다. 집단 1과 2의 표본 크기는 Simon의 최적 2단계 설계에 따라 계산됩니다. 1상에서 RP2D에서 치료받은 10명 이상의 소아 피험자는 샘플 크기의 일부를 형성할 것입니다(즉, 코호트 1 및 코호트 2). 따라서 프로토콜은 각 코호트에서 연구의 첫 번째 단계 완료 시 결과 평가에 의해 보증되는 경우 2상에서 81개의 1차 종점 평가 가능한 소아 피험자를 치료할 계획입니다.
- 코호트 1(r/r B-ALL): 48명의 평가 가능한 소아 피험자(1단계에서 13명의 피험자 및 2단계에서 35명의 피험자)
- 코호트 2(MRD+ B-ALL): 23명의 평가 가능한 소아 피험자(1단계에서 9명의 피험자 및 2단계에서 14명의 피험자)
- 코호트 3(r/r B-NHL[DLBCL, BL 또는 PMBCL]): 10명의 평가 가능한 소아 피험자. 발생률이 매우 낮고 따라서 피험자 발생이 낮을 것으로 예상되기 때문에 이 부문에 대한 공식적인 표본 크기는 없습니다.
18세에서 25세 사이의 최대 20명의 추가 B-ALL 피험자가 2상에 등록할 수 있습니다.
JCAR017로 치료한 후 피험자는 JCAR017 투여 후 최대 24개월까지 질병 진행/재발, 안전성, CAR T 세포 지속성 및 생존을 위한 치료 후 기간에 들어갈 것입니다.
효능은 지역적으로 그리고 독립 검토 위원회에 의해 평가될 것입니다. 반응 평가는 뇌척수액(CSF) 및 골수 MRD(B-ALL만 해당) 평가의 실험실 평가와 함께 골수 및 혈액 형태학적 기준, 신체 검사 소견을 기반으로 합니다. B-NHL 피험자는 접근 가능한 경우 CT/MRI 스캔 및 종양 생검을 통해 방사선학적 질병 평가도 받게 됩니다.
생존, 재발, 장기 독성 및 렌티바이러스 벡터 안전성에 대한 연구 후 후속 조치는 보건 당국 규제 지침에 따라 JCAR017 주입 후 최대 15년 동안 별도의 장기 후속 조치 프로토콜에 따라 계속됩니다.
독립적인 데이터 모니터링 위원회가 연구 수행을 모니터링합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
- Local Institution - 400
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Berlin, 독일, 13353
- Local Institution - 501
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Frankfurt, 독일, D-60590
- Local Institution - 500
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- Local Institution - 163
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Redwood City, California, 미국, 94063
- Local Institution - 167
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
- Local Institution - 166
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Local Institution - 160
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Local Institution - 162
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-7208
- Local Institution - 164
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Local Institution - 165
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Local Institution - 161
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Local Institution - 168
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Esplugues de Llobregat, 스페인, 08950
- Local Institution - 251
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Madrid, 스페인, 28009
- Local Institution - 250
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Monza, 이탈리아, 20900
- Local Institution - 301
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Roma, 이탈리아, 00165
- Local Institution - 300
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Lyon, 프랑스, 69008
- Local Institution - 601
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Marseille Cedex 01, 프랑스, 13005
- Local Institution - 602
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Paris, 프랑스, 75935
- Local Institution - 600
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
1단계: 사전동의서(ICF)/정보동의서(IAF)에 서명할 당시 18세 미만이고 체중이 6kg 이상인 피험자.
2단계: 피험자는 25세 이하이고 ICF/IAF 서명 당시 체중이 6kg 이상입니다.
- 피험자(해당되는 경우, 부모/법적 대리인)는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICF/IAF를 이해하고 자발적으로 허가를 제공해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 조사자는 피험자가 입양 T 세포 요법에 적합하다고 생각합니다.
- 유세포 분석(말초 혈액 또는 골수) 또는 면역조직화학(골수 생검)을 통한 CD19 발현의 증거
- 피험자는 Karnofsky 점수가 ≥ 50(피험자 ≥ 16세)이거나 Lansky 점수 ≥ 50(피험자 < 16세)입니다.
아래에 정의된 B 세포 ALL 또는 B 세포 NHL의 진단:
1기: r/r B-ALL이 있는 피험자, BM에서 질병의 형태학적 증거(형태학적으로 5% 이상의 림프모세포) 및 다음 중 하나로 정의됨:
- 첫 번째 이상의 골수 재발, 또는
- 동종 조혈 모세포 이식 후 모든 골수 재발, 또는
- 2회 이상의 개별 유도 요법 후 CR 또는 CRi를 달성하지 못하는 것으로 정의된 1차 불응성(또는 재발성 백혈병에 대한 1주기의 표준 화학요법 후 CR/CRi를 달성하지 못하는 화학-불응성), 또는
- 동종이계 조혈모세포이식 부적격 참고: MRD 상태에 관계없이 피험자가 포함됩니다.
2단계: 다음 중 하나에 해당하는 피험자:
코호트 1: r/r B-ALL, BM에서 질병의 형태학적 증거로 정의됨(형태학적으로 5% 이상의 림프모세포) 및:
- 첫 번째 이상의 골수 재발, 또는
- 동종 조혈 모세포 이식 후 모든 골수 재발, 또는
- 2회 이상의 개별 유도 요법 후 CR 또는 CRi를 달성하지 못하는 것으로 정의된 1차 불응성(또는 재발성 백혈병에 대한 1주기의 표준 화학요법 후 CR/CRi를 달성하지 못하는 화학-불응성), 또는
- 동종이계 조혈모세포 이식에 적합하지 않습니다.
코호트 2: MRD+ B-ALL, 다음과 같이 정의됨:
- < 5% 형태학적 림프구,
- BM 세포에서 1 x10-4 이상의 빈도로 검증된 분석으로 검출된 MRD. 코호트 2에 등록할 수 있는 피험자는 이전에 1차 화학요법 후 초기 재발(< 36개월)을 경험한 피험자가 재유도 후 MRD 양성 형태학적 CR2를 갖는 피험자입니다. MRD+ 형태학적 CR3 및 이후에 있는 피험자는 이전 라인에서 재발하는 시간에 관계없이 적격입니다. 스크리닝에서 형태학적 재발(r/r B-ALL)이고 가교 화학요법 후 MRD+가 되는 대상체는 또한 코호트 2에서 치료를 받을 자격이 있다.
- 코호트 3: r/r B-NHL(DLBCL, BL 또는 PMBCL), 1회 이상의 화학요법 후 측정 가능한 질병 및/또는 조혈모세포이식에 실패했거나 조혈모세포이식에 부적합한 것으로 정의됨.
참고: 2차 CNS 림프종 침범이 있는 B-NHL 피험자는 적격이지만 피험자 선택은 심각한 신경학적 AE 및 대체 치료 옵션에 대한 임상적 위험 요소를 고려해야 합니다. 피험자는 조사자가 잠재적인 이점이 피험자에 대한 위험을 능가한다고 생각하는 경우에만 등록해야 합니다.
- 필라델피아 염색체 양성 ALL을 가진 피험자는 하나 이상의 티로신-키나제 억제제(TKI) 요법에 내성이 없거나 실패했거나 TKI 요법이 금기인 경우 적격입니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 조사자에 의해 평가된 바와 같이 LD 화학요법을 받기에 적절한 BM 기능.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능을 가진 피험자:
아래에 기술된 바와 같이 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌. 기준을 충족하지 않지만 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) > 70 mL/min/1.73을 갖는 피험자 m2는 적격입니다.• ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 5 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL(또는 길버트 증후군 또는 간의 백혈병/림프종 침윤이 있는 피험자의 경우 < 3.0 mg/dL).
- CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 및 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%(실내 공기)에 따른 ≤ 1등급 호흡곤란으로 정의되는 적절한 폐 기능.
- 백혈구성분채집술 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%로 정의되는 적절한 심장 기능.
- 백혈구성분채집술 절차를 위한 적절한 혈관 접근.
- 참가자는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 상태가 있는 피험자.
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
- 등록 전 최소 2년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 피험자.
- 이전 CD19 표적 요법을 받은 피험자는 이전 CD19 표적 요법을 완료한 이후 CD19 양성 질병이 확인되어야 합니다.
- 이전 CAR T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포 요법.
- B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 이전 병력이 있거나 활성 상태인 피험자.
- 백혈구성분채집술 또는 JCAR017 주입 시 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(결핵 포함)이 있는 피험자.
- 피험자는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)을 앓고 있습니다.
- 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자.
- 피험자는 지난 6개월 이내에 심장 장애(CTCAE 버전 4.03 등급 3 또는 4)가 있습니다.
- 다운 증후군을 제외한 동반 유전 증후군이 있는 피험자.
- 활동성 중추신경계 질환 및 현저한 신경학적 악화가 있는 피험자. CNS-2 또는 CNS-3 침범이 있는 피험자는 증상이 없고 유의한 신경학적 악화가 없으며, 연구 조사자의 의견에 따라 CNS 질병 부담이 JCAR017 주입까지 통제될 수 있는 경우 적합합니다.
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 뇌부종, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재가 있는 피험자.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
대상은 다음을 사용했습니다.
- 백혈구 성분채집술 전 7일 또는 JCAR017 주입 전 72시간 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량(> 0.4 mg/kg 최대 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물로 정의됨). 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
- 질병 조절을 유지하기 위해 백혈구 성분채집술 후 실시하는 저용량 화학요법(예: 빈크리스틴, 리툭시맙, 시클로포스파미드 ≤ 300 mg/m2)은 LD 화학요법 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다.
- 백혈구성분채집술 전 1주 이내에 림프독성으로 간주되지 않는 세포독성 화학요법제. 경구용 항암제는 백혈구성분채집술 전에 최소 3 반감기가 경과한 경우 허용됩니다.
- 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 림프독성 화학요법제(예: 시클로포스파미드, 이포스파미드, 벤다무스틴).
- 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 실험적 제제는 실험 요법에 대한 반응 또는 PD가 기록되지 않고 백혈구성분채집술 전에 최소 3개의 반감기가 경과하지 않는 한.
- 백혈구성분채집술 및 JCAR017 주입 전 4주 이내의 면역억제 요법(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법제, 마이코페놀레이트, 라파마이신, 탈리도마이드, 항종양 괴사 인자[TNF], 항-IL-6 또는 항-IL-6와 같은 면역억제 항체 6R).
- JCAR017 주입 전 6주 이내의 기증자 림프구 주입(DLI).
- 백혈구성분채집술 전 6주 이내의 방사선. 피험자는 자격이 되려면 방사선 조사된 병변에 PD가 있거나 방사선 조사되지 않은 추가 병변이 있어야 합니다. 방사선을 조사하지 않고 측정 가능한 추가 병변이 있는 경우 단일 병변에 대한 방사선 조사는 백혈구 성분채집술 2주 전까지 허용됩니다.
- 백혈구성분채집술 전 90일 이내의 동종이계 조혈모세포이식.
- 정맥 또는 동맥 혈관의 종양 침범(B-NHL 피험자만 해당).
- 백혈구성분채집술 전 3개월 이내의 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE). 백혈구 성분채집술 이전 3개월보다 오래 지속된 DVT 또는 PE가 있고 여전히 항응고 요법의 지속적인 치료 수준이 필요한 피험자도 제외됩니다.
- 백혈병 세포의 CD19 음성 클론의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: JCAR017의 관리
피험자는 정맥(IV) 플루다라빈(3일 동안 30mg/m2/일)과 시클로포스파미드 IV(3일 동안 300mg/m2/일)(flu/cy)를 동시에 사용하는 림프 고갈 화학요법을 받은 후 JCAR017 세포 주입을 받게 됩니다.
1단계에서는 최대 5개의 JCAR017 세포 용량 수준을 평가하고 용량 증량/감소는 수정된 독성 확률 간격(mTPI-2) 알고리즘을 따릅니다.
1단계에서 선언한 RP2D는 2단계 등록 대상자에게 적용됩니다.
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플루다라빈
사이클로포스파마이드
JCAR017
림프 고갈
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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JCAR017 주입 후 최대 30일까지 응급 부작용을 치료한 참가자 수
기간: 첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 30일까지
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AE는 연구 과정 동안 참가자에게 나타나거나 악화될 수 있는 유해하거나, 의도하지 않거나, 부적당한 의학적 사건으로 정의됩니다.
TEAE(치료 응급 부작용)는 국립 암 연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 JCAR017 주입 당일부터 치료(JCAR017 주입) 후 30일까지 발생하거나 악화되는 모든 AE로 정의됩니다. 또는 그 이상.
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첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 30일까지
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 28일까지
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DLT는 다음과 같이 정의되었습니다.
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첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 28일까지
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JCAR017 주입 후 28일차에 말초 혈액 내 JCAR017의 농도
기간: JCAR017 주입 후 28일째
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말초 혈액 내 JCAR017의 농도를 액적 디지털 중합효소 연쇄 반응으로 평가했습니다.
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JCAR017 주입 후 28일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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JCAR017 주입 후 최대 90일까지 치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 90일까지
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AE는 연구 과정 동안 참가자에게 나타나거나 악화될 수 있는 유해하거나, 의도하지 않거나, 부적당한 의학적 사건으로 정의됩니다.
TEAE(치료 응급 부작용)는 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 JCAR017 주입 당일부터 치료(JCAR017 주입) 후 90일까지 발생하거나 악화되는 모든 AE로 정의됩니다. 또는 그 이상.
다음 등급 척도가 사용되었습니다. 3등급 = 심각, 4등급 = 생명 위협.
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첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 90일까지
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JCAR017 주입 후 최대 90일까지 심각한 치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 90일까지
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심각한 부작용(SAE)은 사망을 초래하는 모든 AE로 정의됩니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 중요한 의학적 사건을 구성합니다.
TEAE(치료 응급 부작용)는 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 JCAR017 주입 당일부터 치료(JCAR017 주입) 후 90일까지 발생하거나 악화되는 모든 AE로 정의됩니다. 또는 그 이상.
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첫 번째 JCAR017 주입(1일차)부터 JCAR017 주입 후 90일까지
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28일 기준 혈액학 실험실 매개변수의 변화 - 호염기구, 호산구, 백혈구, 림프구, 단핵구, 호중구, 혈소판
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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혈액학 실험실 매개변수 - 호염기구/백혈구의 28일 기준선 대비 변화; 호산구/백혈구; 림프구/백혈구; 호중구/백혈구; 단핵구/백혈구
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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혈액학 실험실 매개변수 - 적혈구의 28일차 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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혈액학 실험실 매개변수 - 헤마토크릿의 28일차 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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혈액학 실험실 매개변수 - 헤모글로빈의 28일차 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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화학 실험실 매개변수 - 알라닌 아미노트랜스퍼라제; 알칼리성 포스파타제; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제; 젖산염 탈수소효소
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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28일 기준 실험실 매개변수의 변화 - 알부민; 단백질
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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화학 실험실 매개변수의 28일차 기준선 대비 변화 - 중탄산염; 혈액요소질소; 칼슘; 염화물; 포도당; 마그네슘; 인산염; 칼륨; 나트륨, 트리글리세리드
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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화학 실험실 매개변수 - 빌리루빈의 28일차 기준선 대비 변화; 크레아티닌; 직접 빌리루빈; 요산염
기간: 기준선 및 28일째
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기준선은 림프구 결핍 화학 요법의 첫 번째 날짜 또는 그 이전에 누락되지 않은 값이 있는 마지막 평가로 정의됩니다.
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기준선 및 28일째
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JCAR017 제품 제조 성공 참가자 수
기간: 스크리닝부터 JCAR017 주입까지(-35일차 ~ 1일차)
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성공적인 제품은 JCAR017 제품이 생성되어 주입을 위한 QC 출하(부적합 제품 포함)가 가능한 것으로 정의됩니다.
실패한 제품은 출발 물질로 단일 성분채집 제품을 사용하여 두 번의 제조 시도 후에도 JCAR017 제품이 생성되지 않았거나 제품이 주입용으로 QC 출시될 수 없는 것으로 정의됩니다.
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스크리닝부터 JCAR017 주입까지(-35일차 ~ 1일차)
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전체 응답률(ORR)
기간: 56일까지
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ORR은 56일차에 확인된 28일차에 완전 반응(CR) 또는 불완전 혈액 회복을 동반한 완전 반응(CRi)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
소아 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 2019 종합암네트워크(NCCN) 반응 기준 지침에 따라 반응 평가가 수행되었습니다.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
CRi는 혈소판이 100,000/μL 미만이거나 ANC가 1000/μL 미만인 경우를 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
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56일까지
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 반응(CR 또는 CRi)부터 진행성 질환(PD), 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 14개월)
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DOR은 첫 번째 반응(CR 또는 CRi)부터 진행성 질환(PD), 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
소아 ALL에 대한 2019년 NCCN(Comprehensive Cancer Network) 반응 기준 지침에 따라 반응 평가가 수행되었습니다.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
CRi는 혈소판이 100,000/μL 미만이거나 ANC가 1000/μL 미만인 경우를 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 순환 또는 골수 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나 골수외 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
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첫 번째 반응(CR 또는 CRi)부터 진행성 질환(PD), 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 14개월)
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무재발 생존(RFS)
기간: 최대 약 15개월
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RFS는 JCAR017 주입을 준수하는 시점부터 첫 번째 진행성 질환(PD), 재발성 질환 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 순환 또는 골수 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나 골수외 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
재발성 질환은 혈액이나 골수에서 모세포가 다시 나타나는 것으로 정의됩니다(> 5%) 또는 이전/지지 분자 소견이 있거나 CR 후 골수외 부위에서 > 1%.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
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최대 약 15개월
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: JCAR017 주입 준수부터 PD, 재발성 질환, 조혈모세포 이식(HSCT)을 포함한 새로운 항암 요법의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것까지(최대 약 15개월)
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EFS는 JCAR017 주입을 준수하는 시점부터 진행성 질환(PD), 재발성 질환, HSCT를 포함한 새로운 항암 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 순환 또는 골수 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나 골수외 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
재발성 질환은 혈액이나 골수에서 모세포가 다시 나타나는 것으로 정의됩니다(> 5%) 또는 이전/지지 분자 소견이 있거나 CR 후 골수외 부위에서 > 1%.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
응답자만 분석에 포함됩니다.
검열된 참가자도 분석되었습니다.
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JCAR017 주입 준수부터 PD, 재발성 질환, 조혈모세포 이식(HSCT)을 포함한 새로운 항암 요법의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것까지(최대 약 15개월)
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전체 생존(OS)
기간: JCAR017 주입 최초 확인일로부터 어떠한 사유로 인한 사망일까지 (최대 약 24개월)
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OS는 JCAR017 주입을 처음 확인한 날부터 어떤 이유로든 사망한 날까지의 간격으로 정의됩니다.
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JCAR017 주입 최초 확인일로부터 어떠한 사유로 인한 사망일까지 (최대 약 24개월)
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최소 잔류 반응(MRD) 음성 반응률
기간: 56일까지
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최소잔존질병(MRD) 음성 반응률은 56일에 확인된 28일에 MRD 음성 골수로 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
CRi는 혈소판이 100,000/μL 미만이거나 ANC가 1000/μL 미만인 경우를 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 순환 또는 골수 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나 골수외 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
HSCT를 포함한 새로운 항암 요법 시작 시 또는 그 이후에 기록된 질병 평가는 고려되지 않으며 PD 또는 재발이 관찰된 후에 보고된 질병 평가도 고려되지 않습니다.
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56일까지
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JCAR017 주입 후 반응을 보인 후 조혈모세포 이식을 진행한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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JCAR017 주입을 받고 반응을 얻은 후 HSCT를 받은 참가자의 수가 제시됩니다.
HSCT로 진행하는 시간은 HSCT에 필요한 컨디셔닝 요법을 시작하는 시간으로 정의됩니다.
CR은 순환 모세포, 골수외 질환, 림프절병증, 비장 비대, 피부/잇몸 침윤/고환 종괴/CNS 침범, 삼중 조혈(TLH) 및 < 5%, 절대 호중구 수(ANC) > 마이크로리터당 1000, 혈소판 >으로 정의됩니다. 마이크로리터당 100,000개이며 4주 동안 재발이 없습니다.
CRi는 혈소판이 100,000/μL 미만이거나 ANC가 1000/μL 미만인 경우를 제외하고 CR에 대한 모든 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 순환 또는 골수 모세포의 절대 수가 25% 이상 증가하거나 골수외 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
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최대 약 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 26일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 13일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JCAR017-BCM-004
- U1111-1220-3324 (레지스트리 식별자: WHO)
- 2018-001246-34 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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