侵攻性B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるニボルマブとDA-REPOCH化学療法レジメン

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
• -測定可能な疾患（直径1.5cm以上と定義）または少なくとも1つのPET熱心な疾患領域。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,000 / mcL（治療開始から16日以内）。
• -適格性を決定してから7日以内（治療開始から16日以内）に輸血サポートがない場合、血小板> = 75,000 / mcL。
• -ヘモグロビン>= 8 g / dL（治療開始から16日以内）。

• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 40 mL/分のクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) (治療開始から16日以内）。

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -血清総ビリルビン= <1.5 X ULN OR、総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く（治療開始から16日以内）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3.0 X ULN（治療開始から16日以内）。
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで血清妊娠が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、ニボルマブの最後の投与後5か月までの研究過程で異性愛活動を控える必要があります。 被験者は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中および研究療法の終了後。 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない女性です。
• 男性被験者は、ニボルマブの最後の投与から7か月後まで、研究療法の最初の投与から開始して適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、研究参加中およびニボルマブの最後の投与から7か月間、精子の提供を控えなければなりません。

• 修正されたアナーバー病期 II～IV 病

  • ステージ I の原発性縦隔 B 細胞リンパ腫または分類不能な縦隔 B 細胞リンパ腫で、特徴が DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫の中間である場合も対象となります。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、研究に関連するすべての手順を順守する意思と能力がある。

除外基準:

• -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を除く免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -被験者は、併存疾患の治療として、局所または吸入コルチコステロイドまたは低用量ステロイド（= <10 mgのプレドニゾンまたは1日あたりの同等物）を使用する場合があります。 研究参加中、被験者は、治療に伴う併存疾患の必要に応じて、全身または腸のコルチコステロイドを受け取る場合があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -症状の緩和のためのコルチコステロイドを除く、リンパ腫に対する以前の全身化学療法および単剤リツキシマブで治療された以前の無痛性非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）リンパ腫が知られています。
• 慢性リンパ球性白血病 (CLL) からのリヒターの変容。
• -研究治療の開始前3週間以内の大手術。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するサイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態。
• -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症、またはウイルス、細菌、または真菌を含む制御されていない全身感染症があります。
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患または状態。
• -制御されていない不整脈、ニューヨーク協会クラス2〜4のうっ血性心不全、または6か月以内の心筋梗塞の病歴を含む、臨床的に重要な心血管疾患。
• -臨床的に重大な末梢神経障害を含む、治療計画の薬物に対する既知の禁忌。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。

• -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）ではない女性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも5か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります。

  • 異性間性交の完全な禁欲
  • 精管切除されたパートナー
  • -治験薬投与の少なくとも3か月前に開始されたホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）
  • ダブルバリア法（コンドーム＋横隔膜または子宮頸管カップに殺精子避妊スポンジ・ゼリー・クリーム）
  • -精管切除されていない男性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも3か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つに従う必要があります。
  • -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）のパートナー、または治験薬投与前の少なくとも3か月間ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）を服用しているパートナー
  • 異性間性交の完全な禁欲
  • ダブルバリア法（コンドーム＋横隔膜または子宮頸管カップに殺精子・避妊スポンジ・ゼリー・クリーム）。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -C型急性肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陽性[定性的]および過去6か月以内の診断と定義）。
• 肝硬変の証拠を伴うC型肝炎抗体陽性。
• -活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]コア抗体または表面抗原が陽性の被験者は、HBV DNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]が検出されず、エンテカビルまたはテノホビルによる同時抗ウイルス療法を受けている限り、適格です。治療終了後最低6ヶ月）。
• HIV 感染および CD4 数 < 100 細胞/mm^3、HIV の耐性株の証拠、または HIV ウイルス負荷 >= 50 コピー HIV RNA/mL (高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) または HIV ウイルス負荷 >= 10,000 コピー HIV の場合)抗 HIV 療法を受けていない場合は RNA/mL。