공격적인 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서 DA-REPOCH 화학요법과 니볼루맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병(직경 >= 1.5 cm로 정의됨) 또는 적어도 하나의 PET 열성 질병 영역.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL(치료 시작 후 16일 이내).
• 적격성 결정 후 7일 이내(치료 개시 후 16일 이내) 수혈 지원 없이 혈소판 >= 75,000/mcL.
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(치료 시작 후 16일 이내).

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음)( 치료 개시일로부터 16일 이내).

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL(치료 시작 후 16일 이내)일 수 있는 길버트 증후군 피험자를 제외합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3.0 X ULN(치료 개시 16일 이내).
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신을 가져야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 피험자는 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 가임 여성 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 대상자입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 니볼루맙의 마지막 용량 이후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 참여 기간 동안 및 마지막 니볼루맙 투여 후 7개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 수정된 앤아버 병기 II-IV 질병

  • 1기 원발성 종격동 B 세포 림프종 또는 DLBCL과 고전적 호지킨 림프종 사이의 중간 특징으로 분류할 수 없는 종격동 B 세포 림프종도 자격이 있습니다.
• 기꺼이 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 모든 연구 관련 절차를 준수합니다.

제외 기준:

• 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민성.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 제외한 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 피험자는 동시이환 상태에 대한 요법으로 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 저용량 스테로이드(=< 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 사용할 수 있습니다. 연구에 참여하는 동안 피험자는 치료 관련 동반이환 상태에 필요한 전신 또는 장용 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 증상의 완화를 위한 코르티코스테로이드를 제외한 림프종에 대한 선행 전신 화학요법 및 이전에 무통성 비호지킨 림프종(NHL) 환자는 단일 제제 리툭시맙으로 치료받았습니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종이 알려져 있습니다.
• 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 리히터의 변형.
• 연구 치료 시작 전 3주 이내의 대수술.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 외부 트리거가 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 조건입니다.
• 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 바이러스, 세균 또는 진균을 포함한 조절되지 않는 전신 감염이 있는 경우.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 또는 상태.
• 조절되지 않는 부정맥, New York Association 클래스 2-4 울혈성 심부전 또는 6개월 이내의 심근경색 병력을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
• 임상적으로 중요한 말초 신경병증을 포함하여 치료 계획에 있는 모든 약물에 대한 알려진 금기 사항.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.

• 외과적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후(최소 1년 동안) 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 5개월 동안 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다.

  • 이성애 성교의 완전한 금욕
  • 정관 수술 파트너
  • 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 시작된 호르몬 피임약(경구, 비경구, 질 링 또는 경피)
  • 이중 장벽 방법(정자 피임 스폰지, 젤리 또는 크림이 포함된 콘돔 + 격막 또는 자궁경부 컵)
  • 정관 수술을 받지 않은 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 3개월 동안 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 준수해야 합니다.
  • 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후(최소 1년 동안) 파트너이거나 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 호르몬 피임제(경구, 비경구, 질 링 또는 경피)를 복용하고 있는 파트너
  • 이성애 성교의 완전한 금욕
  • 이중 장벽 방법(콘돔 + 질격막 또는 살정제, 피임 스폰지, 젤리 또는 크림이 포함된 자궁경부 컵).
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 급성 C형 간염(지난 6개월 이내에 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) [질적] 및 진단으로 정의됨).
• 간경변의 증거가 있는 양성 C형 간염 항체.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 양성 핵심 항체 또는 표면 항원이 있는 피험자는 검출할 수 없는 HBV DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR]이 있고 엔테카비르 또는 테노포비르로 동시 항바이러스 요법을 받고 1년 동안 계속되는 한 자격이 있습니다. 치료 완료 후 최소 6개월).
• HIV 감염 및 CD4 수 < 100 세포/mm^3, HIV 내성 변종의 증거 또는 HIV 바이러스 부하 >= 50 복사본 HIV RNA/mL 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 또는 HIV 바이러스 부하 >= 10,000 복사본 HIV 항-HIV 요법을 사용하지 않는 경우 RNA/mL.