Nivolumabi DA-REPOCH-kemoterapia-ohjelmalla potilaiden hoidossa, joilla on aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Mitattavissa oleva sairaus (halkaisijaltaan >= 1,5 cm) tai vähintään yksi PET-aiheinen sairausalue.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000 /mcL (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL ilman verensiirtotukea 7 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ( 16 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta).

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 X ULN (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumiraskaus tulee olla negatiivinen seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Koehenkilöiden tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

• Tarkistettu Ann Arborin vaiheen II-IV tauti

  • Vaiheen I primaarinen välikarsina B-solulymfooma tai välikarsina B-solulymfooma, jota ei voida luokitella DLBCL:n ja klassisen Hodgkinin lymfooman välillä, ovat myös kelvollisia.
• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.
• Hänellä on diagnosoitu immuunikato, lukuun ottamatta ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota, tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai pieniannoksisia steroideja (=< 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) samanaikaisten sairauksien hoitona. Tutkimukseen osallistumisen aikana koehenkilöt voivat saada systeemisiä tai enterokortikosteroideja tarpeen mukaan hoidon aiheuttamien samanaikaisten sairauksien hoitoon.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia lymfoomaan lukuun ottamatta oireiden lievittämiseen tarkoitettuja kortikosteroideja ja potilaita, joilla on aiempi indolentti non-Hodgkin-lymfooma (NHL), joita on hoidettu rituksimabilla yksinään.
• Hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
• Richterin transformaatio kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta (CLL).
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Tilanteet, joiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisua.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa, tai hallitsematon systeeminen infektio, mukaan lukien virus-, bakteeri- tai sieni-infektio.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon rytmihäiriö, New York Association -luokkien 2-4 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä.
• Tunnettu vasta-aihe kaikille hoitosuunnitelmassa oleville lääkkeille, mukaan lukien kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

• Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 1 vuoden ajan), on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 5 kuukautta tutkimushoidon jälkeen:

  • Täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
  • Vasektomoitu kumppani
  • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset, emättimen rengas tai transdermaaliset), jotka aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomi + kalvo tai kohdunkaulan kuppi spermisidisellä ehkäisysienellä, hyytelöillä tai kermalla)
  • Miespotilaiden, joilla ei ole vasektomia, on noudatettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen:
  • Kumppani, joka on kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen (vähintään 1 vuoden ajan) tai joka käyttää hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (suun kautta, parenteraalisesti, emättimen rengas tai transdermaalisesti) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomi + pallea tai kohdunkaulan kuppi spermisidillä, ehkäisysienellä, hyytelöillä tai kermalla).
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Akuutti C-hepatiitti (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapoksi (RNA) [laadullinen] ja diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana).
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, jossa on merkkejä kirroosista.
• Aktiivinen hepatiitti B (potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] -ydinvasta-aine tai pinta-antigeeni, ovat kelvollisia, kunhan heillä on havaitsematon HBV DNA-polymeraasiketjureaktio [PCR] ja he saavat samanaikaista viruslääkitystä entekaviirilla tai tenofoviirilla ja jatkuvat vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen).
• HIV-infektio JA CD4-määrä < 100 solua/mm^3, todisteet resistentistä HIV-kannasta tai HIV-viruskuorma >= 50 kopiota HIV RNA:ta/ml, jos käytössä on erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) tai HIV-viruskuorma >= 10 000 kopiota HIV RNA/ml, jos ei ole anti-HIV-hoidossa.