Nivolumab s režimem chemoterapie DA-REPOCH při léčbě pacientů s agresivním non-Hodgkinovým lymfomem B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Měřitelné onemocnění (definované jako >= 1,5 cm v průměru) nebo alespoň jedna PET oblast onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 /mcL (do 16 dnů od zahájení léčby).
• Krevní destičky >= 75 000 / mcL v nepřítomnosti transfuzní podpory do 7 dnů od stanovení způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby).
• Hemoglobin >= 8 g/dl (do 16 dnů od zahájení léčby).

• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) ( do 16 dnů od zahájení léčby).

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN NEBO kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (do 16 dnů od zahájení léčby).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 X ULN (do 16 dnů od zahájení léčby).
• Žena ve fertilním věku by měla mít při screeningu negativní sérové ​​těhotenství.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu. Subjekty by měly souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu. Muži se musí zdržet darování spermatu během účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

• Revidovaná nemoc Ann Arbor stadia II-IV

  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom stadia I nebo mediastinální B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem budou také vhodné.
• Buďte ochotni a schopni porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků.
• Má diagnózu imunodeficience s výjimkou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Subjekty mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo nízké dávky steroidů (=< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den) jako terapii pro komorbidní stavy. Během účasti ve studii mohou subjekty dostávat systémové nebo enterické kortikosteroidy podle potřeby pro léčbu souvisejících chorobných stavů.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• Předchozí systémová chemoterapie lymfomu s výjimkou kortikosteroidů ke zmírnění příznaků a pacientů s předchozím indolentním non-Hodgkinským lymfomem (NHL) léčených monoterapií rituximabem.
• Má známý aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Richterova transformace z chronické lymfocytární leukémie (CLL).
• Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Podmínky, u kterých se očekává, že se nebudou opakovat, pokud nebude externí spouštěč.
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu nebo nekontrolovanou systémovou infekci včetně virové, bakteriální nebo plísňové.
• Není schopen spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované arytmie, městnavého srdečního selhání třídy 2-4 podle New York Association nebo infarktu myokardu v anamnéze během 6 měsíců.
• Známá kontraindikace jakékoli medikace v léčebném plánu, včetně klinicky významné periferní neuropatie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.

• Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok), musí po celou dobu účasti ve studii a alespoň 5 měsíců po léčbě ve studii praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

  • Úplná abstinence od heterosexuálního styku
  • Partner po vasektomii
  • Hormonální antikoncepce (perorální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální), která začala alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  • Dvoubariérová metoda (kondom + diafragma nebo cervikální kalíšek se spermicidní antikoncepční houbičkou, želé nebo krémem)
  • Mužští pacienti bez vasektomie musí dodržovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce po celou dobu trvání účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po léčbě ve studii:
  • Partner, který je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo který užívá hormonální antikoncepci (orální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  • Úplná abstinence od heterosexuálního styku
  • Dvoubariérová metoda (kondom + bránice nebo cervikální kalíšek se spermicidní, antikoncepční houbou, želé nebo krémem).
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Akutní hepatitida C (definovaná jako pozitivní virus hepatitidy C (HCV) ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] a diagnóza během posledních 6 měsíců).
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě C s průkazem cirhózy.
• Aktivní hepatitida B (subjekty s pozitivní jádrovou protilátkou viru hepatitidy B [HBV] nebo povrchovým antigenem jsou způsobilé, pokud mají nedetekovatelnou HBV DNA polymerázovou řetězovou reakci [PCR] a dostávají souběžnou antivirovou léčbu entekavirem nebo tenofovirem a pokračují po minimálně 6 měsíců po ukončení léčby).
• HIV infekce A počet CD4 < 100 buněk/mm^3, důkazy o rezistentním kmeni HIV nebo virové zátěži HIV >= 50 kopií HIV RNA/ml při vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) nebo virové zátěži HIV >= 10 000 kopií HIV RNA/ml, pokud není na anti-HIV terapii.