Nivolumab com regime quimioterápico DA-REPOCH no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B agressivo

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Doença mensurável (definida como >= 1,5 cm de diâmetro) ou pelo menos uma área de doença ávida por PET.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 /mcL (dentro de 16 dias após o início do tratamento).
• Plaquetas >= 75.000/mcL na ausência de suporte transfusional dentro de 7 dias após a determinação da elegibilidade (dentro de 16 dias após o início do tratamento).
• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de 16 dias após o início do tratamento).

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 40 mL/min depuração de creatinina (a taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) ( dentro de 16 dias após o início do tratamento).

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL (dentro de 16 dias após o início do tratamento).
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 X LSN (dentro de 16 dias após o início do tratamento).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez sérica negativa na triagem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por 5 meses após a última dose de nivolumab. Os indivíduos devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose de nivolumab. Os homens devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo e por 7 meses após a última dose de nivolumab.

• Doença de Ann Arbor estágio II-IV revisada

  • Linfoma de células B mediastinal primário de estágio I ou linfoma de células B mediastinal inclassificável com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico também serão elegíveis.
• Esteja disposto e seja capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo.
• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência excluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Os indivíduos podem usar corticosteroides tópicos ou inalatórios ou esteroides de baixa dosagem (=< 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) como terapia para condições comórbidas. Durante a participação no estudo, os indivíduos podem receber corticosteroides sistêmicos ou entéricos conforme necessário para comorbidades decorrentes do tratamento.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Quimioterapia sistêmica prévia para linfoma, com exceção de corticosteroides para paliação dos sintomas e pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) indolente anterior tratados com rituximabe como agente único.
• Tem conhecido linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC).
• Transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC).
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Condições esperadas para não ocorrer na ausência de um gatilho externo.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa ou infecção sistêmica descontrolada, incluindo viral, bacteriana ou fúngica.
• É incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença ou condição que afeta significativamente a função gastrointestinal.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo arritmia não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe 2-4 da Associação de Nova York ou história de infarto do miocárdio em 6 meses.
• Contra-indicação conhecida para qualquer medicamento no plano de tratamento, incluindo neuropatia periférica clinicamente significativa.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• Pacientes do sexo feminino que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo e por pelo menos 5 meses após o tratamento do estudo:

  • Abstinência total de relações sexuais heterossexuais
  • Um parceiro vasectomizado
  • Anticoncepcionais hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) iniciados pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
  • Método de barreira dupla (preservativo + diafragma ou copo cervical com esponja contraceptiva espermicida, geleia ou creme)
  • Pacientes do sexo masculino não vasectomizados devem cumprir pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o tratamento do estudo:
  • Uma parceira cirurgicamente estéril ou na pós-menopausa (há pelo menos 1 ano) ou que esteja tomando contraceptivos hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
  • Abstinência total de relações sexuais heterossexuais
  • Método de dupla barreira (preservativo + diafragma ou copo cervical com espermicida, esponja anticoncepcional, geleia ou creme).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Hepatite C aguda (definida como ácido ribonucléico (RNA) positivo para o vírus da hepatite C (HCV) [qualitativo] e diagnóstico nos últimos 6 meses).
• Anticorpo positivo para hepatite C com evidência de cirrose.
• Hepatite B ativa (indivíduos com anticorpo nuclear positivo para o vírus da hepatite B [HBV] ou antígeno de superfície são elegíveis desde que apresentem uma reação em cadeia da polimerase do DNA do HBV [PCR] indetectável e recebam terapia antiviral concomitante com entecavir ou tenofovir, e continuada por um mínimo de 6 meses após a conclusão da terapia).
• Infecção pelo HIV E contagem de CD4 < 100 células/ mm^3, evidência de cepa resistente do HIV ou carga viral do HIV >= 50 cópias HIV RNA/mL se estiver em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) ou carga viral do HIV >= 10.000 cópias HIV RNA/mL se não estiver em terapia anti-HIV.