Nivolumab con régimen de quimioterapia DA-REPOCH en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Enfermedad medible (definida como >= 1,5 cm de diámetro) o al menos un área ávida de enfermedad por PET.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 /mcL (dentro de los 16 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Plaquetas >= 75,000 / mcL en ausencia de apoyo de transfusión dentro de los 7 días de determinar la elegibilidad (dentro de los 16 días del inicio del tratamiento).
• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de los 16 días del inicio del tratamiento).

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 40 ml/min aclaramiento de creatinina (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) ( dentro de los 16 días del inicio del tratamiento).

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total en suero = < 1,5 X ULN O excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dl (dentro de los 16 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3,0 X ULN (dentro de los 16 días del inicio del tratamiento).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo en la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta los 5 meses posteriores a la última dosis de nivolumab. Los sujetos deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta los 7 meses posteriores a la última dosis de nivolumab. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de nivolumab.

• Enfermedad en estadio II-IV de Ann Arbor revisada

  • El linfoma primario de células B del mediastino en estadio I o el linfoma de células B del mediastino inclasificable con características intermedias entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin clásico también serán elegibles.
• Estar dispuesto y ser capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia que excluye la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos o inhalados o esteroides en dosis bajas (=< 10 mg de prednisona o equivalente por día) como terapia para condiciones comórbidas. Durante la participación en el estudio, los sujetos pueden recibir corticosteroides sistémicos o entéricos según sea necesario para las condiciones comórbidas emergentes del tratamiento.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Quimioterapia sistémica previa para el linfoma, con la excepción de corticosteroides para paliar los síntomas y pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) indolente previo tratados con rituximab como agente único.
• Tiene un linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC).
• Transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica (LLC).
• Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Condiciones que se espera que no se repitan en ausencia de un disparador externo.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa o una infección sistémica no controlada que incluye virus, bacterias o hongos.
• Es incapaz de tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad o condición que afecta significativamente la función gastrointestinal.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida la arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2-4 de la Asociación de Nueva York o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Contraindicación conocida para cualquier medicamento en el plan de tratamiento, incluida la neuropatía periférica clínicamente significativa.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

• Las pacientes que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (durante al menos 1 año) deben practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 5 meses después del tratamiento del estudio:

  • Abstinencia total de relaciones heterosexuales
  • Una pareja vasectomizada
  • Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, de anillo vaginal o transdérmicos) que comenzaron al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
  • Método de doble barrera (preservativo + diafragma o copa cervical con esponja anticonceptiva espermicida, jaleas o crema)
  • Los pacientes masculinos no vasectomizados deben cumplir con al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después del tratamiento del estudio:
  • Una pareja estéril quirúrgicamente o posmenopáusica (durante al menos 1 año) o que esté tomando anticonceptivos hormonales (oral, parenteral, anillo vaginal o transdérmico) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
  • Abstinencia total de relaciones heterosexuales
  • Método de doble barrera (preservativo + diafragma o copa cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, jaleas o crema).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Hepatitis C aguda (definida como ácido ribonucleico (ARN) positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) [cualitativo] y diagnóstico en los últimos 6 meses).
• Anticuerpo de hepatitis C positivo con evidencia de cirrosis.
• Hepatitis B activa (los sujetos con un anticuerpo central o antígeno de superficie positivo para el virus de la hepatitis B [VHB] son ​​elegibles siempre que tengan una reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ADN del VHB indetectable y reciban terapia antiviral simultánea con entecavir o tenofovir, y continúen durante un mínimo de 6 meses después de la finalización de la terapia).
• Infección por VIH Y recuento de CD4 < 100 células/ mm^3, evidencia de cepa resistente del VIH o carga viral del VIH >= 50 copias ARN del VIH/mL si recibe terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) o carga viral del VIH >= 10 000 copias del VIH ARN/mL si no está en terapia anti-VIH.