纳武单抗联合 DA-REPOCH 化疗方案治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 可测量的疾病（定义为直径 >= 1.5 厘米）或至少一个 PET 热病区域。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 /mcL（治疗开始后 16 天内）。
• 在确定资格后 7 天内（治疗开始后 16 天内）在没有输血支持的情况下，血小板 >= 75,000 / mcL。
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（治疗开始后 16 天内）。

• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min 肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）（治疗开始后 16 天内）。

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN OR 患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL（治疗开始后 16 天内）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X ULN（治疗开始后 16 天内）。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时应具有阴性血清妊娠。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在最后一次纳武利尤单抗给药后的 5 个月内在研究过程中避免异性恋活动。 受试者应同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠试验。 有生育能力的女性受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂 nivolumab 后的 7 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须在参与研究期间和最后一剂 nivolumab 后 7 个月内避免捐献精子。

• 修订版 Ann Arbor II-IV 期疾病

  • I 期原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤或无法分类且特征介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的纵隔 B 细胞淋巴瘤也符合条件。
• 愿意并能够理解并给予书面知情同意，并遵守所有与研究相关的程序。

排除标准：

• 已知对任何研究药物过敏。
• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史。
• 被诊断为免疫缺陷，不包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或在首次试验治疗前 7 天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 受试者可以使用局部或吸入皮质类固醇或低剂量类固醇（=< 10 mg 强的松或等效物/天）作为共病治疗。 在参与研究期间，受试者可能会根据需要接受全身性或肠内皮质类固醇治疗紧急合并症。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 淋巴瘤的既往全身化疗（皮质类固醇用于缓解症状除外）和既往使用单药利妥昔单抗治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者。
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
• Richter 从慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 转变而来。
• 研究治疗开始前 3 周内进行过大手术。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 在没有外部触发的情况下，预计不会发生的情况。
• 有需要静脉全身治疗的活动性感染或不受控制的全身感染，包括病毒、细菌或真菌。
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或病症。
• 具有临床意义的心血管疾病，包括不受控制的心律失常、纽约协会 2-4 级充血性心力衰竭或 6 个月内的心肌梗塞病史。
• 治疗计划中任何药物的已知禁忌症，包括有临床意义的周围神经病变。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。

• 未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 5 个月内至少采用以下一种节育方法：

  • 完全禁止异性性交
  • 输精管结扎的伴侣
  • 在研究药物给药前至少 3 个月开始使用的激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）
  • 双屏障法（避孕套+隔膜或宫颈杯加杀精避孕海绵、果冻或乳膏）
  • 未行输精管切除术的男性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 3 个月内遵守以下至少一种节育方法：
  • 已手术绝育或绝经（至少 1 年）或服用激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）至少 3 个月的伴侣在研究药物给药前
  • 完全禁止异性性交
  • 双屏障方法（避孕套 + 隔膜或宫颈杯，带有杀精剂、避孕海绵、果冻或乳膏）。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 急性丙型肝炎（定义为丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 阳性 [定性] 和在过去 6 个月内的诊断）。
• 有肝硬化证据的丙型肝炎抗体阳性。
• 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] 核心抗体或表面抗原阳性的受试者符合条件，只要他们的 HBV DNA 聚合酶链反应 [PCR] 检测不到，并同时接受恩替卡韦或替诺福韦的抗病毒治疗，并持续一段时间治疗完成后至少 6 个月）。
• HIV 感染和 CD4 计数 < 100 个细胞/mm^3，有 HIV 耐药菌株的证据，或 HIV 病毒载量 >= 50 拷贝 HIV RNA/mL 如果正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 或 HIV 病毒载量 >= 10,000 拷贝 HIV如果未接受抗 HIV 治疗，则为 RNA/mL。