Ниволумаб со схемой химиотерапии DA-REPOCH при лечении пациентов с агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Поддающееся измерению заболевание (определяемое как >= 1,5 см в диаметре) или по крайней мере одна ПЭТ-активная область заболевания.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (в течение 16 дней от начала лечения).
• Тромбоциты >= 75 000/мкл при отсутствии трансфузионной поддержки в течение 7 дней после определения приемлемости (в течение 16 дней от начала лечения).
• Гемоглобин >= 8 г/дл (в течение 16 дней от начала лечения).

• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 40 мл/мин клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) ( в течение 16 дней от начала лечения).

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X ВГН OR, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл (в течение 16 дней после начала лечения).
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 X ULN (в течение 16 дней после начала лечения).
• У женщин детородного возраста при скрининге должна быть отрицательная беременность в сыворотке крови.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 5 месяцев после последней дозы ниволумаба. Субъекты должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Субъекты женского пола детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании и в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба.

• Пересмотренная стадия болезни Анн-Арбор II-IV

  • Стадия I первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы или медиастинальной В-клеточной лимфомы, не поддающейся классификации, с признаками, промежуточными между DLBCL и классической лимфомой Ходжкина, также будет соответствовать критериям.
• Быть готовым и способным понять и дать письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Имеет диагноз иммунодефицита, исключая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Субъекты могут использовать местные или ингаляционные кортикостероиды или низкие дозы стероидов (=< 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) в качестве терапии сопутствующих заболеваний. Во время участия в исследовании субъекты могут получать системные или кишечные кортикостероиды по мере необходимости для лечения сопутствующих заболеваний.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• Предыдущая системная химиотерапия лимфомы, за исключением кортикостероидов для паллиативного лечения симптомов и пациентов с предшествующей индолентной неходжкинской лимфомой (НХЛ), получавших монотерапию ритуксимабом.
• Имеет известную активную лимфому центральной нервной системы (ЦНС).
• Трансформация Рихтера из хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).
• Серьезная операция в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Предполагается, что условия не повторяются при отсутствии внешнего триггера.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии, или неконтролируемую системную инфекцию, включая вирусную, бактериальную или грибковую.
• Не может проглотить капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание или состояние, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую аритмию, застойную сердечную недостаточность класса 2-4 по Нью-Йоркской ассоциации или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев.
• Известные противопоказания к любому лекарству в плане лечения, включая клинически значимую периферическую невропатию.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

• Пациентки женского пола, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе (по крайней мере, в течение 1 года), должны применять по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 5 месяцев после лечения в исследовании:

  • Полное воздержание от гетеросексуальных контактов
  • Вазэктомированный партнер
  • Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные, вагинальное кольцо или трансдермальные), которые начали принимать не менее чем за 3 месяца до приема исследуемого препарата.
  • Метод двойного барьера (презерватив + диафрагма или шеечная чаша со спермицидной контрацептивной губкой, желе или кремом)
  • Пациенты мужского пола без вазэктомии должны соблюдать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после лечения в исследовании:
  • Партнер, хирургически стерильный или постменопаузальный (по крайней мере, в течение 1 года) или принимающий гормональные контрацептивы (оральные, парентеральные, вагинальные или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Полное воздержание от гетеросексуальных контактов
  • Метод двойного барьера (презерватив + диафрагма или шеечная чаша со спермицидной, противозачаточной губкой, желе или кремом).
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Острый гепатит С (определяется как положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) [качественный] и диагноз в течение последних 6 месяцев).
• Положительные антитела к гепатиту С с признаками цирроза печени.
• Активный гепатит B (субъекты с положительными антителами ядра вируса гепатита B [HBV] или поверхностным антигеном подходят, если у них есть неопределяемая ДНК-полимеразная цепная реакция HBV [PCR] и они получают одновременную противовирусную терапию энтекавиром или тенофовиром и продолжаются в течение минимум 6 месяцев после окончания терапии).
• ВИЧ-инфекция И количество CD4 < 100 клеток/мм^3, признаки резистентного штамма ВИЧ или вирусная нагрузка ВИЧ >= 50 копий РНК ВИЧ/мл при высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) или вирусная нагрузка ВИЧ >= 10 000 копий ВИЧ РНК/мл, если не проводится анти-ВИЧ-терапия.