Nivolumab med DA-REPOCH kemoterapibehandling til behandling af patienter med aggressivt B-cellet non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Målbar sygdom (defineret som >= 1,5 cm i diameter) eller mindst ét ​​PET-ivrig sygdomsområde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (inden for 16 dage efter behandlingsstart).
• Blodplader >= 75.000 / mcL i fravær af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter bestemmelse af berettigelse (inden for 16 dage efter behandlingsstart).
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 16 dage efter behandlingsstart).

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ( inden for 16 dage efter behandlingsstart).

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL (inden for 16 dage efter behandlingsstart).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN (inden for 16 dage efter behandlingsstart).
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet ved screening.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Forsøgspersonerne bør acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Mænd skal afstå fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab.

• Revideret Ann Arbor stadium II-IV sygdom

  • Stadie I primært mediastinalt B-celle lymfom eller mediastinalt B-celle lymfom, der ikke kan klassificeres med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom, vil også være berettiget.
• Være villig og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultaterne.
• Har en diagnose af immundefekt eksklusiv infektion med human immundefektvirus (HIV) eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Forsøgspersoner kan bruge topikale eller inhalerede kortikosteroider eller lavdosis steroider (=< 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) som behandling for komorbide tilstande. Under undersøgelsesdeltagelsen kan forsøgspersoner modtage systemiske eller enteriske kortikosteroider efter behov for behandlingsudspringende komorbide tilstande.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Tidligere systemisk kemoterapi til lymfom med undtagelse af kortikosteroider til lindring af symptomer og patienter med tidligere indolent non-Hodgkin-lymfom (NHL) behandlet med enkeltstof rituximab.
• Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom.
• Richters transformation fra kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
• Større operation inden for 3 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Tilstande, der forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi eller ukontrolleret systemisk infektion, herunder viral, bakteriel eller svamp.
• Er ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret arytmi, New York Association klasse 2-4 kongestiv hjerteinsufficiens eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
• Kendt kontraindikation til enhver medicin i behandlingsplanen, herunder klinisk signifikant perifer neuropati.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

• Kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst 1 år) skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 5 måneder efter undersøgelsesbehandlingen:

  • Total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
  • En vasektomiseret partner
  • Hormonelle præventionsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal), der startede mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration
  • Dobbeltbarrieremetode (kondom + mellemgulv eller cervikal kop med sæddræbende præventionssvamp, gelé eller creme)
  • Ikke-vasektomiserede mandlige patienter skal overholde mindst én af følgende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen:
  • En partner, der er kirurgisk steril eller postmenopausal (i mindst 1 år), eller som tager hormonelle præventionsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration
  • Total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
  • Dobbeltbarrieremetode (kondom + mellemgulv eller cervikal kop med sæddræbende, svangerskabsforebyggende svamp, gelé eller creme).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Akut hepatitis C (defineret som positiv hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] og diagnose inden for de seneste 6 måneder).
• Positivt hepatitis C-antistof med tegn på skrumpelever.
• Aktiv hepatitis B (individer med et positivt hepatitis B-virus [HBV]-kerneantistof eller overfladeantigen er berettigede, så længe de har en ikke-detekterbar HBV-DNA-polymerasekædereaktion [PCR] og modtager samtidig antiviral behandling med entecavir eller tenofovir, og fortsættes i en minimum 6 måneder efter afslutning af behandlingen).
• HIV-infektion OG CD4-tal < 100 celler/mm^3, tegn på resistent stamme af HIV eller HIV-virusmængde >= 50 kopier HIV-RNA/ml, hvis på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller HIV-virusmængde >= 10.000 kopier HIV RNA/ml, hvis ikke i anti-HIV-behandling.