Nivolumab avec schéma de chimiothérapie DA-REPOCH dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Maladie mesurable (définie comme >= 1,5 cm de diamètre) ou au moins une zone de maladie avide de TEP.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mcL (dans les 16 jours suivant le début du traitement).
• Plaquettes> = 75 000 / mcL en l'absence de soutien transfusionnel dans les 7 jours suivant la détermination de l'éligibilité (dans les 16 jours suivant le début du traitement).
• Hémoglobine >= 8 g/dL (dans les 16 jours suivant le début du traitement).

• Créatinine sérique =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 40 mL/min clairance de la créatinine (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) ( dans les 16 jours suivant le début du traitement).

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL (dans les 16 jours suivant le début du traitement).
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 X LSN (dans les 16 jours suivant le début du traitement).
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative lors du dépistage.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose de nivolumab. Les sujets doivent accepter des tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose de nivolumab. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de nivolumab.

• Maladie d'Ann Arbor révisée de stade II à IV

  • Le lymphome médiastinal primitif à cellules B de stade I ou le lymphome médiastinal à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique seront également éligibles.
• Être disposé et capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• A un diagnostic d'immunodéficience excluant l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés ou des stéroïdes à faible dose (=< 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) comme traitement pour les affections comorbides. Au cours de la participation à l'étude, les sujets peuvent recevoir des corticostéroïdes systémiques ou entériques selon les besoins pour les affections comorbides apparues sous traitement.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le lymphome, à l'exception des corticostéroïdes pour la palliation des symptômes et des patients ayant des antécédents de lymphome non hodgkinien (LNH) indolent traités avec le rituximab en monothérapie.
• A un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC).
• Transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie substitutive (thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse ou une infection systémique non contrôlée, y compris virale, bactérienne ou fongique.
• Est incapable d'avaler des gélules ou souffre d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie ou d'un état affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe 2 à 4 de la New York Association ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Contre-indication connue à tout médicament dans le plan de traitement, y compris la neuropathie périphérique cliniquement significative.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

• Les patientes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées (depuis au moins 1 an) doivent pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant au moins 5 mois après le traitement de l'étude :

  • Abstinence totale de rapports hétérosexuels
  • Un partenaire vasectomisé
  • Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux, anneaux vaginaux ou transdermiques) qui ont commencé au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  • Méthode à double barrière (préservatif + diaphragme ou cupule cervicale avec éponge, gelée ou crème spermicide contraceptive)
  • Les patients masculins non vasectomisés doivent se conformer à au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement de l'étude :
  • Un partenaire chirurgicalement stérile ou ménopausé (depuis au moins 1 an) ou qui prend des contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux, anneaux vaginaux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  • Abstinence totale de rapports hétérosexuels
  • Méthode à double barrière (préservatif + diaphragme ou cupule cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, gelées ou crème).
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Hépatite C aiguë (définie comme un virus de l'hépatite C (VHC) positif à l'acide ribonucléique (ARN) [qualitatif] et diagnostic au cours des 6 derniers mois).
• Anticorps anti-hépatite C positif avec preuve de cirrhose.
• Hépatite B active (les sujets avec un anticorps central ou un antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] positif sont éligibles tant qu'ils ont une réaction en chaîne de l'ADN polymérase [PCR] du VHB indétectable et reçoivent un traitement antiviral concomitant avec l'entécavir ou le ténofovir, et poursuivi pendant une minimum de 6 mois après la fin du traitement).
• Infection par le VIH ET nombre de CD4 < 100 cellules/mm^3, preuve d'une souche résistante du VIH ou charge virale du VIH >= 50 copies ARN du VIH/mL si traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ou charge virale du VIH >= 10 000 copies du VIH ARN/mL s'il n'est pas sous traitement anti-VIH.